7 Minutės
Spermos donoras, nešiojantis retos vėžio rizikos genų variantą, susietas su beveik 200 vaikų gimimu keliose šalyse, pranešė Danijos viešasis transliuotojas. Šis atvejis išryškina įprastinės genetinės patikros ribas, kryžminės pasienio vaisingumo praktikos rizikas ir problemas, susijusias su mozaikinėmis mutacijomis, kurios aptinkamos tik dalyje spermatozoidų. Tokie atvejai kelia klausimų apie donorų stebėseną, tarptautinį donorų registravimą ir gaires, kaip informuoti gavėjus bei užtikrinti medicininę priežiūrą paveiktiems vaikams ir šeimoms.
Kaip byla iškilo į viešumą
Danijos European Sperm Bank (ESB), viena didžiausių pasaulyje spermatozoidų tiekimo organizacijų, sužinojo 2020 m. balandį, kad su donorine sperma apvaisintos poros vaikas sulaukė vėžio diagnozės ir nešiojo genetinį variantą. Pirminiai patikrinimai donoro sandėliuotų mėginių neparodė minėtos mutacijos, todėl bankas laikinai sustabdė spermos pardavimą tol, kol buvo atlikta išsamesnė analizė. Pardavimai buvo atnaujinti po pirmojo patikrinimo raundo.
Po trejų metų ESB gavo pranešimą apie dar bent vieną su tuo pačiu donoru susijusį vaiką, kuriam taip pat diagnozuotas vėžys. Tolesni tyrimai keliuose mėginiuose nurodė, kad donoras nešiojo iki tol neaprašytą TP53 geno mutaciją – TP53 yra žinomas kaip naviko akiplėša, t. y. svarbus navikų slopinimo genas. ESB blokuoti tolesnį to donoro spermos naudojimą nusprendė 2023 m. spalio pabaigoje, kol vyko tolimesnės tyrimų ir rizikos vertinimo procedūros.
Ką mokslininkai turi omenyje sakydami „reti“ TP53 mutaciją
ESB ir Danijos sveikatos priežiūros institucijos apibūdino nustatytą TP53 pokytį kaip retą ir netipinį. ESB teigimu, konkretus TP53 pakitimas buvo aptiktas tik nedidelėje dalyje donoro spermatozoidų ir nebuvo rastas likusiame jo kūne. Kitaip tariant, donoras atrodė besimptomis, nes mutacija daugiausia apsiribojo jo lytinės linijos ląstelėmis, kas yra gonadinė (sėklidžių) mozaika – mozaikinės mutacijos pavyzdys.
TP53 koduoja p53 baltymą, kuris kontroliuoja ląstelių atsaką į DNR pažeidimus – jis prisideda prie DNR reparacijos arba inicijuoja ląstelių apoptozę, kai pažeidimas yra reikšmingas. Paveldimos (germlinės) TP53 mutacijos klasikiniu atveju susijusios su Li–Fraumeni sindromu, paveldima būsena, kuri žymiai padidina įvairių vėžio formų riziką. Tačiau mozaikinės mutacijos, esančios tik dalyje ląstelių, gali būti gerokai sunkiau aptinkamos įprastos donorų genetinės patikros metu, ypač jei tyrimo mėginys yra ribotas arba mutacijos dažnis mėginyje yra žemas.
Skaičiai, patikros ribos ir teisės spragos
Danijos Pacientų saugumo tarnyba (Styrelsen for Patientsikkerhed) pranešė, kad 99 vaikų gimė Danijoje gydymo donoro sperma metu; ESB informavo institucijas, kad to donoro gametos buvo panaudotos 67 klinikose 14 šalių. Danijos viešasis transliuotojas DR įvertino, jog prieš aptikimą nukrypimo atvejo iš viso tėvystė donoro buvo priskirta mažiausiai 197 vaikams. Šie skaičiai atspindi sudėtingumą sekti donorų pradines ir vėlesnes paraiškas, ypač kai donoro medžiaga yra eksportuojama ir importuojama tarp daugelio valstybių.
Vaisingumo klinikos dažniausiai atlieka genetines atrankas tam, kad sumažintų sunkių paveldimų ligų perdavimo tikimybę. Tačiau dauguma įprastinių testų orientuojami į dažnius arba gerai aprašytus patogeninius variantus ir daro prielaidą, kad mutacijos, jei jos egzistuoja, bus aptinkamos tiriamoje audinių dalyje. Mozaikinės mutacijos, esančios tik dalyje spermatozoidų, gali lengvai išsisukti nuo tokios atrankos, ypač kai mutacijos dažnio mėginyje lygis yra žemas (pvz., <1–5%). Šiuolaikinės technologijos, tokios kaip didelės skvarbos NGS (next-generation sequencing) arba droplet digital PCR (ddPCR), gali padidinti aptikimo jautrumą, tačiau jos nėra visuotinai taikomos kaip standartinis patikrinimas visoms donoro medžiagoms.
Kelia teisinių spragų ir faktas, kad kai kurios Europos šalys nustato nacionalinius ribojimus dėl vaikų skaičiaus vienam donorui, tačiau nevienareikšmiškos taisyklės ir trūksta vieningo tarptautinio kvoto apribojimo. ESB skelbia, kad per dvidešimtmetį dalyvavo daugiau nei 70 000 gimimų, ir viduje nustatė maksimalų 75 šeimų limitą vienam donorui 2022 m. pabaigoje. Tačiau tarptautinė donacijų plėtra ir skirtingi reguliavimo modeliai apsunkina priežiūrą ir identifikaciją, kai donoro medžiaga platinama skirtingose jurisdikcijose.
Reguliacinės ir etinės pasekmės šeimoms
Šis atvejis kelia praktinių ir etiškų klausimų tiek šeimoms, tiek klinikoms: kaip informuoti gavėjus ir tėvus, kaip ieškoti galimai paveiktų vaikų tarptautiniu mastu, kada ir kokią genetinę diagnostiką pasiūlyti, bei kaip organizuoti genetikos konsultacijas. Sveikatos priežiūros institucijos turi rasti atsvarą tarp gavėjų privatumą saugančių priemonių ir būtinybės užtikrinti, kad potencialiai paveikti vaikai ar suaugusieji laiku gautų informaciją, rizikos vertinimą bei medicininį tolimesnį stebėjimą ar intervencijas.
Teisinės atsakomybės klausimai – kas ir kokiomis aplinkybėmis privalo pranešti apie genetinius radinius – taip pat yra komplikuoti. Kai kuriose šalyse egzistuoja aiškios teisės aktų nuostatos dėl medicininių įrašų dalijimosi, anonimiškumo išsaugojimo ir informuoto sutikimo. Tačiau tarptautiniu lygiu trūksta harmonizuotų procedūrų, kurios leistų greitai susisiekti su klinikomis ir šeimomis, kai nustatomi potencialiai rimti genetiniai radiniai. Be to, yra etinių aspektų, susijusių su donoro anonimiškumu, donorų teisių gauti informaciją apie jų sveikatą ir pametėjimų galimybe reikalauti tolesnių tyrimų arba medicininės priežiūros.
Dėl visų šių priežasčių kai kurios suinteresuotos organizacijos ir ekspertai siūlo sudaryti tarptautinį donorų registrą ar bent jau koordinavimo mechanizmą tarp šalių, kad būtų galima efektyviau sekti genetinius radinius, informuoti gavėjus ir organizuoti prieinamą genetinę konsultaciją bei stebėjimą. Toks registras turėtų derinti privatumą, duomenų apsaugą ir viešąjį interesą, siekiant pacientų saugumo ir teisės į sveikatą užtikrinimo.
Eksperto įžvalgos
Dr. Emily Carter, klinikinė genetike ir didelės universiteto ligoninės specialistė, komentavo, kad šis atvejis parodo įprastinės atrankos ribotumą: „Kai mutacija randama tik dalyje donoro spermos, įprastiniai tyrimai – dažnai atliekami remiantis vienu mėginiu – gali jos nepastebėti. Tai yra mozaikinės mutacijos pavyzdys. Vaisingumo paslaugoms reikia išplėsti donoro stebėseną, turėti aiškesnius pranešimo kanalus tarp klinikų tarptautiniu mastu ir užtikrinti prieinamą genetinę konsultaciją šeimoms.“
Ekspertai pažymi, kad, augant tarpvalstybiniam medicinos paslaugų teikimui ir donorinių tinklų mastui, sektoriui gali prireikti geriau suderintų tarptautinių standartų: nuo donoro identifikavimo ir sekimo iki permainingų skelbimų apie genetinius radinius bei pažangesnių atrankos protokolų, kurie, jei įmanoma, atsižvelgtų į mozaikinių mutacijų riziką. Praktiniai pasiūlymai apima plačiau taikomus jautresnius genetinius tyrimus, pakartotinį donorų monitoravimą, daugiameginių tyrimų strategijas ir skaidresnį ryšį tarp tarptautinių klinikų bei reguliavimo institucijų.
Taip pat svarbu išplėsti viešąjį ir profesinį švietimą apie rizikas, susijusias su donoro medžiagos naudojimu, įskaitant informaciją apie genetinę atranką, mozaikinį paveldimumą, TP53 pavojus ir galimas prevencines priemones. Genetinė konsultacija turėtų būti prieinama ne tik tais atvejais, kai randami rimti genetiniai radiniai, bet ir kaip įprasta dalis informuoto sutikimo proceso prieš procedūras, siekiant geriau informuoti gavėjus apie neapibrėžtumus ir galimas pasekmes.
Galiausiai, medicinos institucijos, teisėkūros institucijos ir donorų bankai turi bendradarbiauti rengiant ir įgyvendinant aiškias gaires, kaip pranešti apie genetinius radinius, kaip suteikti kompensacijas ar paramą paveiktoms šeimoms, ir kokias prevencines priemones galima pasiūlyti vaikams su didesne vėžio rizika (pvz., individualizuota stebėsena, ankstyvojo diagnozavimo programos ir genetikos konsultacijos). Tokios priemonės padėtų sumažinti ilgalaikę sveikatos riziką ir pagerintų pacientų saugumą visame tarptautiniame vaisingumo paslaugų sektoriuje.
Šaltinis: sciencealert
Palikite komentarą