Kas būtų, jei molekulė, susidariusi jūsų žarnyne po granato suvalgymo, galėtų atpalaiduoti sustingusią širdį? King's College London tyrėjai praneša, kad urolitinas A, metabolitas, susidarantis, kai organizmas virškina junginius, randamus granatuose, graikiniuose riešutuose ir kai kuriose uogose, dramatiškai pagerino širdies funkciją laboratoriniuose sudėtingai gydomai širdies nepakankamumo formos modeliuose.
Širdies nepakankamumas su išsaugota ejekcijos frakcija, arba HFpEF, yra sudėtinga klinikinė problema. Širdis normaliai pumpuoja kraują, tačiau raumuo sustingsta ir neįstengia pakankamai atsipalaiduoti tarp dūžių, kad tinkamai prisipildytų. Pacientai kenčia nuo dusulio, nuovargio ir sumažėjusios ištvermės. HFpEF sudaro apie pusę visų širdies nepakankamumo atvejų ir šiuo metu turi ribotą tikslinį gydymą.
Naujame tyrime urolitinas A buvo išbandytas gyvūnų modeliuose, sukurtuose imituoti HFpEF. Junginys pagerino širdies veiklos rodiklius net iki 80 procentų. Jis taip pat sumažino fibrozę, t. y. randinio audinio kaupimosi širdyje procesą, ir užkirto kelią neįprastam širdies raumenų ląstelių išsipūtimui, kuris blogina funkciją. Laboratoriniai eksperimentai parodė, kad gydytas širdies audinys atsipalaidavo pilniau tarp dūžių, o tai yra esminė HFpEF problema.
Kaip iš žarnyno kilusi molekulė veikia širdies biologiją
Tyrėjai nustatė tikėtiną molekulinį kelią, paaiškinantį šiuos privalumus. Urolitinas A, regis, aktyvuoja baltymą PKG1α, kuris dalyvauja kraujagyslių funkcijoje ir širdies raumens gebėjime atsipalaiduoti. Junginys modifikuoja tam tikrą aminorūgštį PKG1α ir per šį pakeitimą įjungia signalinį kelią, susijusį su geresniu atsipalaidavimu ir sumažinta fibrotine signalizacija.
Siekdami užbridžyti spragą tarp gyvūnų ir žmonių, tyrėjai taip pat taikė urolitiną A inžineruotam žmogaus širdies audiniui, išaugintam iš pluripotentinių kamieninių ląstelių. Tie žmogaus audinių modeliai parodė matomą atsipalaidavimo pagerėjimą po sąlyčio su junginiu, kas rodo, jog gyvūnuose nustatytas mechanizmas gali veikti ir žmogaus ląstelėse.
Rezultatai paskelbti žurnale Science Advances, su Britų širdies fondo parama. Autoriai įspėja, kad šie duomenys gauti iš priešklinikinio lygio modelių ir laboratorinių audinių; jie nepateikia klinikinio nurodymo vartoti granatus ar papildus kaip HFpEF gydymą.
Vis dėlto šios išvados intriguoja. Ar didinant urolitino A gamybą per mitybą arba per žarnyno mikrobiomos valdymą būtų galima sumažinti HFpEF simptomus? Ar farmacijos plėtra galėtų sukurti saugius, tikslinius vaistus, imituojančius urolitino A poveikį PKG1α? Abu keliai yra įmanomi, tačiau reikalauja kruopščių klinikinių tyrimų.
Kol kas gydytojai ir pacientai turėtų vertinti šį darbą kaip perspektyvią ankstyvos stadijos mokslo stadiją. Randomizuoti klinikiniai tyrimai yra būtini, kad būtų nustatyta, ar gyvūnuose ir inžineruotame žmogaus audinyje pastebėti pagerėjimai persikelia į apčiuopiamą naudą žmonėms, sergantiems HFpEF. Kol tokie tyrimai neatlikti, šis darbas prideda svarbų gabalėlį į supratimą, kaip metabolizmas, mityba ir molekulinė signalizacija susikerta širdies ligų kontekste.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.