Apgamų genetika atskleidžia naujus melanoma kelius

O jeigu smulkūs taškai ant jūsų odos šnabždėtų paslaptis apie vėžio riziką? QIMR Berghofer tyrėjai ką tik iššifravo dalį šio šnabždesio, atskleidę didžiulį genetinį peizažą, kuris sieja apgamų susidarymą su melanoma keliais, kurie pranoksta saulės poveikį ir odos atspalvį.

Straipsnyje, paskelbtame Nature Communications, komanda išanalizavo genetinę informaciją iš daugiau nei 85 000 europinės kilmės žmonių ir nustatė 24 anksčiau nežinomas DNS sritis, susijusias su apgamų skaičiumi. Šis šuolis nuo penkių sričių 2018 m. tyrime iki kelių dešimčių šiandien nėra nedidelis pokytis. Tai didelis šuolis, išplečiantis kandidatinių genų sąrašą daugiau nei iki 250; kiekvienas šių genų dabar yra gairė laboratorijoms, ieškančioms apgamų biologijos ir jų piktybinio perėjimo mechanizmų.

Apgamai ir melanoma turi bendrą kilmę: pigmentą gaminančią melanocitą. Daugeliu atvejų šios ląstelės padaugėja ir vėliau nustoja dalytis, palikdamos nepavojingus žymes. Kartais jos nenustoja. Maždaug trečdalis melanomų atsiranda iš jau esančių apgamų, o didelis apgamų skaičius išlieka vienu aiškiausių rizikos rodiklių. Paaiškėja, kad genetika vaidina svarbų vaidmenį, lemiančią, kam jų daugėja.

Studijos autoriai: Shanika Jayasinghe ir docentas Matthew Law. 

Naujas tyrimas išryškina kelius, kurių nesitikėtumėte rasti vien žiūrėdami į nudegimų nuo saulės istoriją. Kelis įtartinus genus sudėję tinklai susiję su imunine sistema, kuri paprastai kontroliuoja ląstelių augimą. Kiti susiję su ląstelių dauginimosi keliais, pastebimais krūties, prostatos ir smegenų vėžiuose. Vienas iš ryškesnių yra SIKE1, genas, dalyvaujantis antivirusiniame imuniniame atsake; mokslininkų teigimu, kai jis sutrinka, imuninė sistema gali nesugebėti pastebėti ir pašalinti nenormaliai augančių melanocitų, tai gali būti ankstyvas žingsnis link melanomos.

Kodėl tai svarbu? Nes jei šiuos kelius galima blokuoti, modifikuoti arba vėl sugrąžinti į pusiausvyrą, jie siūlo naujus prevencijos ir gydymo taikinius. Dabartinės imunoterapijos pakeitė daugelio pacientų rezultatus, tačiau apie pusė pažengusios stadijos melanomų neatsako į gydymą. Naujos molekulinės įėjimo vietos galėtų praplėsti įrankių rinkinį, kurį klinikai naudoja siekdami užkirsti kelią ligos progresui arba gydyti ligą, atsparią esamiems vaistams.

Kad genominius signalus paverstų klinikiniais įrankiais, autoriai sudarė poligeninį rizikos balą tam, ką jie vadina 'apgamų gausumu', tai yra sudėtinis paveldimų variantų rodiklis, nulemiantis polinkį turėti daug apgamų. Būsimose patikros programose tokio tipo balas galėtų padėti atpažinti žmones, kuriems būtų naudinga intensyvesnė dermatologinė priežiūra dar gerokai prieš tai, kai pažaida taps pavojinga.

Tyrėjų komanda planuoja didinti mastą, tirti didesnes duomenų bazes, kad rastų daugiau genetinių sričių ir išbandytų, ar esami vaistai gali būti perorientuoti prieš naujai atskleistus kelius. Jų darbas remiasi dešimtmečių genetikos tyrimais QIMR Berghofer, apjungiančiais dvynių tyrimus, genomines analizės ir didelius populiacijos kohortus, tokius kaip QSkin Saulės ir Sveikatos tyrimas.

Tokie atradimai pakeičia klausimą: ne tik kaip gyventi su saulės keliamomis rizikomis, bet ir kaip ankstyviau bei tiksliau sutrikdyti vėžio biologiją. Tolimesni veiksmai ambicingi: patvirtinti genus, detaliai atsekti mechanizmus ir atlikti tyrimus, kurie patikrintų, ar įsikišimas į šiuos kelius iš tiesų užkerta kelią melanomai. Sekite naujienas. Taškeliai ant jūsų odos gali papasakoti istoriją, kuri išgelbės gyvybes.