Šiuolaikinės kartos rodo spartesnį biologinį senėjimą

Ant popieriaus jie atrodo vienodi, tačiau jų ląstelės pasako kitokią istoriją. Naujausi tyrimai rodo, kad žmonės, gimę vėlesniais dešimtmečiais, turi kraujo požymių, rodančių spartesnį biologinį senėjimą, palyginti su ankstesnėmis kartomis to paties chronologinio amžiaus.

Kai gimtadieniai nebeatskleidžia visos istorijos

Chronologinis amžius yra paprastas: metų sąskaita. Biologinis amžius yra sudėtingesnis. Jis bando apčiuopti nusidėvėjimą, įrašytą mūsų kūnuose – nuo žemo laipsnio uždegimo iki pokyčių metabolizme ir imuninėje funkcijoje. Mokslininkai naudoja sudėtinius rodiklius, gaunamus iš kraujo tyrimų ir kitų biomarkerių, kad įvertintų, kiek jūsų audiniai ir sistemos atrodo seni, palyginti su kalendoriniu amžiumi. Ir kai tyrėjai palygino tokius įverčius tarp skirtingų kartų, rezultatas buvo nerimą keliantis.

Molekulinės epidemiologijos tyrėja Yin Cao vadovaujama grupė išnagrinėjo du labai didelius duomenų rinkinius, kad palygintų biologinio amžiaus profilius pagal gimimo kohortas. JK Biobankas pateikė kraujo žymenų duomenis iš daugiau nei 154 000 suaugusiųjų, apimančių tuos, kurie gimė ankstyvaisiais 1950-aisiais, iki žmonių, gimusių vėlyvaisiais 1960-aisiais ir ankstyvaisiais 1970-aisiais. JAV „All of Us“ programa prisidėjo sveikatos įrašais už daugiau nei 10 000 suaugusiųjų, gimusių arba 1960-aisiais, arba 1990-aisiais. Analizės centre esantis rodiklis vadinamas PhenoAge, jis sujungia chronologinį amžių su devyniais kraujo biomarkeriais, tokiais kaip C reaktyvusis baltymas, gliukozė, kreatininas, albuminas ir baltųjų kraujo kūnelių skaičiai, kad gautų vieną biologinio amžiaus įvertį.

Kaip didelis yra skirtumas?

Palyginimai buvo ryškūs. JK imtyje žmonės, gimę 1965–1974 m., turėjo standartizuotą PhenoAge skirtumą apie 23 procentais didesnį nei tie, kurie gimė 1950–1954 m. JAV imtyje tendencija buvo dar ryškesnė: asmenys, gimę 1990-aisiais, parodė 92 procentais didesnį standartizuotą amžiaus skirtumą, palyginti su žmonėmis, gimusiais vidurio 1960-aisiais. Paprastai tariant, vėlesnės gimimo kohortos, vidutiniškai, atrodo kiek biologiniu požiūriu vyresnės nei ankstesnės kohortos tuo pačiu amžiaus tarpsniu.

Tas skirtumas individų lygiu yra mažas, bet reikšmingas populacijos mastu. Nedideli poslinkiai milijonų žmonių mastu gali pakeisti ligų ir visuomenės sveikatos planavimo kraštovaizdį. Ir šie modeliai nesutapo vien su akademinėmis išvadomis: tyrėjai susiejo didesnius amžiaus skirtumo rodiklius su didesne tikimybe susirgti vėžiu iki 55 metų, ypač plaučių, virškinimo trakto ir gimdos vėžiais.

Biomarkeriai, vėžio rizika ir ką jie atskleidžia

Kiekvienam vienam standartiniam nuokrypiui, padidėjus amžiaus skirtumo rodikliui, ankstyvo pradžios kietųjų navikų rizika pakilo maždaug 8 procentais. Stipriausią ryšį rodė plaučių vėžys: 57 procentais didesnė rizika už kiekvieną standartinį nuokrypį. Svarbu tai, kad šie santykiai išliko ir atlikus statistinius koregavimus pagal žinomus veiksnius, tokius kaip rūkymas, nutukimas, telomerų ilgis ir paveldima genetinė rizika. Tai reiškia, kad biologinis senėjimas, fiksuojamas kraujo žymenimis, gali atskleisti rizikos signalus, kurių neapima įprastiniai rizikos veiksniai.

Tyrimas nuėjo toliau ir išnagrinėjo skirtingas senėjimo apraiškas. Peržiūrėję proteomikos duomenis – tūkstančių cirkuliuojančių baltymų matavimus – mokslininkai pastebėjo, kad imuninio senėjimo žymenys labiau koreliuoja su ankstyvos eigos plaučių vėžio rizika. Kita senėjimo ašis, atspindinti pažangų riebalinio audinio senėjimą, labiau siejosi su ankstyvos eigos storosios žarnos vėžiu. Šie skirtingi ryšiai rodo kelis biologinius kelius, kuriais moderni aplinka gali daryti įtaką vėžio rizikai.

„Jei galime nustatyti jaunesnius žmones, turinčius didžiausią vėžio riziką, kol jie vis dar sveiki, galime nukreipti prevencijos ir ankstyvo aptikimo priemones tiems, kurie iš to daugiausiai pasinaudotų“, – apie tyrimo taikomuosius tikslus sakė Yin Cao. Tyrimas, paskelbtas žurnale Nature Medicine, neigia priežastingumą, tačiau siūlo, kad populiacijos lygio fiziologijos poslinkiai gali padėti paaiškinti anksčiau pastebėtą vėžio pradžios tendenciją.

Veiksniai ir neišspręsti klausimai

Kas gali lemti šiuos kohortų skirtumus? Trumpas atsakymas: greičiausiai daugelis veiksnių, veikiančių kartu. Mityba, sėdimas gyvenimo būdas, aplinkos tarša, infekcijų modelių pokyčiai, reprodukciniai veiksniai, stresas ir socialinės sveikatos determinuojančios sąlygos — visa tai pasikeitė tarp kartų. Kiekvienas iš šių veiksnių gali palikti molekulinius pėdsakus. Pavyzdžiui, chroninis žemo laipsnio uždegimas yra bendra gija: jis pasireiškia CRP ir kituose imuninės sistemos žymensiuose ir yra susijęs su daugeliu su amžiumi susijusių ligų, įskaitant vėžį.

Vis dėlto tyrimas dar negali išskirti, kurie iš poveikių yra svarbiausi, arba kada tiksliai gyvenime prasideda lemiami pokyčiai. Ar paauglystės ir ankstyvo suaugimo gyvenimo būdas formuoja biologinį senėjimą po kelių dešimtmečių? Ar nėštumo ir ankstyvo vaikystės aplinka nustato trajektorijas, kurios kraujo biomarkerių pavidalu pasirodo vidutinio amžiaus metu? Ilgalaikiai tyrimai, sekantys žmones nuo gimimo iki suaugimo su pakartotiniais biomarkerių mėginiais, bus būtini atsakant į šiuos klausimus.

Eksperto įžvalga

„Šis darbas peržiūrėja, kaip galvojame apie vėžio riziką, ir iškelia kūno sistemas į pirmą planą“, – sako dr. Laura Mendes, išgalvota epidemiologė ir visuomenės sveikatos tyrėja, tirianti senėjimo biomarkerius. „Užuot traktavę vėžį vien kaip sukauptų mutacijų problemą, galime pažvelgti į šeimininko aplinką – uždegimą, imuninį pajėgumą, metabolinį reglamentavimą – ir užduoti klausimą, kaip visuomenės pokyčiai pertvarko šias aplinkas. Tai atveria kelią prevencijos strategijoms, orientuotoms į biologiją, o ne vien į elgseną.“

Prevencijos ir politikos pasekmės

Populiacijos lygmens senėjimo signalai siūlo naują svertą visuomenės sveikatai. Jei klinikai sugebėtų nustatyti žmones, kurių biologinis amžius pakilęs gana jauname amžiuje, jie galėtų pritaikyti ankstesnio arba dažnesnio patikrinimo intervalus, rekomenduoti konkrečias gyvenimo būdo intervencijas arba pasiūlyti prevencines terapijas, skirtas biologiniams kelius, susijusiems su rizika. Pavyzdžiui, jei imuninio senėjimo rodikliai prognozuoja plaučių vėžį nepriklausomai nuo rūkymo, imunitetui skirtos prevencijos priemonės galėtų papildyti tradicines tabako kontrolės programas.

Tačiau reikia atsargumo. Rizikos prognozė, paremta biomarkeriais, turi būti tiksli ir teisinga įvairioms populiacijoms. Klinikiniai sprendimai, grindžiami tokiais rodikliais, reikalautų atsitiktinių imčių tyrimų, kad įrodytų naudą ir išvengtų žalos, pavyzdžiui, nereikalingų tyrimų ar nerimo. Be to, kohortų lygmens senėjimą lemiantys veiksniai daugiausia yra socialiniai ir aplinkos poveikiai. Jų sprendimas reikalautų politikos pokyčių – švaresnis oras, sveikesnės maisto sistemos, geresnė prieiga prie prevencinės priežiūros ir priemonės, mažinančios nelygybę.

Išvada

Atsirandantys įrodymai rodo, kad vėlesnės gimimo kohortos demonstruoja nedidelius, bet išmatuojamus spartesnio biologinio senėjimo požymius, o šie žymenys siejasi su didesne kelių ankstyvos eigos vėžių rizika. Šios išvados negarantuoja negatyvios ateities jaunesnėms kartoms, tačiau nukreipia dėmesį į paslėptus, kumuliacinius šiuolaikinio gyvenimo poveikius fiziologijai. Pereiti nuo populiacijos signalų prie tikslingos prevencijos bus sudėtinga, bet tai akivaizdi galimybė: supratimas, kaip aplinka biologiniu lygmeniu įsirašo į organizmą, gali padaryti prevenciją protingesnę ir labiau suasmenintą.