5 Minutės
Žmonėms, kurių depresija nepraeina po kelių vaistų bandymų, viltis gali atrodyti menka. Nedidelis klinikinis tyrimas iš Bristolio universiteto siūlo netikėtą naują krypty: gydyti depresiją slopinant imuninę sistemą vietoj smegenų chemijos reguliavimo.
Kodėl uždegimas tapo taikiniu
Dauguma antidepresantų veikia neurotransmiterius, tokius kaip serotoninas, norepinefrinas ar dopaminas. Jie padeda daugeliui, bet ne visiems. Maždaug trečdaliui pacientų su didžiąja depresija standartiniai vaistai nesuteikia reikšmingo pagerėjimo. Ar už kai kuriuos atvejus gali būti atsakingas kitas biologinis procesas? Vis dažniau tyrimai nukreipia dėmesį į uždegimą.
Kraujo tyrimai reikšmingai daliai depresija sergančių žmonių parodo padidėjusius uždegimo žymenis, įskaitant citokinus. Vienas citokinas, interleukinas 6 arba IL-6, išsiskyrė genetikos ir populiacijos tyrimuose. Taikydami metodus, kurie imituoja atsitiktintus eksperimentus genetikoje, tyrėjai pasiūlė, kad IL-6 signalizavimas gali būti priežastinis veiksnys depresijai kai kuriems pacientams. Šis atradimas kėlė natūralų klausimą: jei IL-6 prisideda prie simptomų, kas nutinka jį blokuojant?
Bristolio pilotinis tyrimas: priešuždegiminis vaistas pritaikytas naujam tikslui
Tyrėjai išbandė tocilizumabą, monokloninį antikūną, kuris slopina IL-6 receptorių ir dažnai vartojamas reumatoidiniam artritui bei kitoms imuninėms ligoms gydyti. Į tyrimą buvo įtraukti 30 suaugusiųjų su vidutinio arba sunkaus laipsnio depresija, kuriems tradiciniai antidepresantai nepadėjo, ir kurie abiejuose, dviem savaitėmis išskirtuose kraujo tyrimuose, rodė pasikartojantį žemo laipsnio uždegimą.
Dalyviai buvo atsitiktinai priskirti vienai vienkartinei tocilizumabo dozei (14 žmonių) arba fiziologinio tirpalo placebui (16 žmonių) ir stebėti keturias savaites. Mėginys buvo mažas, todėl tyrimas buvo suplanuotas kaip pilotinis, siekiant įvertinti, ar metodas vertas platesnių tyrimų, o ne pateikti galutinį įrodymą.
Vis dėlto rezultatai buvo pakankamai įspūdingi, kad patrauktų dėmesį. Žmonės, gavę tocilizumabą, per stebėjimo laikotarpį patyrė didesnį pagerėjimą pagal depresijos sunkumą, nuovargą, būsenos nerimą ir gyvenimo kokybę, palyginti su placebu. Remisija pasireiškė 54 procentams gydytų pacientų, palyginti su 31 procentu kontrolinės grupės. Šis skirtumas atitinka reikalingų gydyti pacientų skaičių (Number Needed to Treat) lygų 5, t. y. gydant penkis panašius pacientus tikėtina papildoma viena remisija, palyginti su placebu. Kontekste pirmos eilės selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai paprastai turi reikalingų gydyti pacientų skaičių apie 7 vidutinio ir sunkaus laipsnio depresijai.
Tyrėjai įspėja, kad mažas imties dydis ribojo statistinę galią, ir kai kurie palyginimai nepasiekė įprastų reikšmingumo ribų. Tačiau modelis keliuose rezultatų matavimuose ir biologinis IL-6 blokados pagrindas daro šiuos rezultatus svarbius.
Ką sakė tyrėjai
Golam Khandakar, psichiatrijos ir imunologijos profesorius MRC integracinės epidemiologijos skyriuje, pristatė tyrimą kaip svarbų etapą: "Šis darbas atspindi svarbų žingsnį kuriant naujus depresijos gydymo būdus, ypač sunkiai gydomos depresijos srityje, kuri paliečia milijonus žmonių vien tik Jungtinėje Karalystėje."
Dr. Éimear Foley, pagrindinė studijos autorė, pabrėžė asmeninio gydymo galimybes: "Apskaičiuojama, kad depresija per gyvenimą paveikia apie 10-20 % žmonių visame pasaulyje, tačiau daugeliui pacientų dabartiniai gydymo būdai nepakankamai efektyvūs." Ji pažymėjo, kad pacientų atranka pagal jų biologinius rodiklius buvo tyčinis ir naujas šio tyrimo bruožas.
Ekspertų įžvalga
"Imunomoduliacinių vaistų pritaikymas psichikos sveikatai yra viena perspektyviausių psichofarmakologijos sričių", sako Dr. Hannah Mercer, klinikinė imunopsichiatrijos specialistė vienoje didelėje universiteto ligoninėje. "Tačiau būtinas atsargumas. Tokie vaistai kaip tocilizumabas slopina imuninės sistemos dalis, todėl saugumas, dozavimas ir ilgalaikiai poveikiai turi būti išsamiai suprasti prieš pradedant įprastą naudojimą. Raktas bus nustatyti, kurie pacientai iš tiesų turi uždegiminį depresijos potipį, kad gydymas būtų taikomas tiksliai."
Ką tai reiškia pacientams ir mokslui
Tyrimas rodo dvi platesnes permainas. Pirma, jis iliustruoja judėjimą nuo vieno dydžio tinkamo visiems psichiatrijos modelio link sluoksniuoto, biologijos pagrindu paremto gydymo. Jei uždegimas lemia simptomus kai kuriems pacientams, priešuždegiminės intervencijos galėtų užpildyti spragą, kurią palieka neurotransmiteriais grindžiami vaistai.
Antra, studija yra vaistų perkėlimo (repurposing) pavyzdys. Tocilizumabas jau yra patvirtintas uždegiminėms ligoms ir jo saugumo profilis žinomas šiose srityse. Tai gali pagreitinti vystymą, tačiau neišvengiamai reikalingi dideli tyrimai, pritaikyti psichiatriniams rezultatams. Bristolio komanda planuoja III fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamą tyrimą, kad patikrintų, ar ankstyvosios viltys išlieka didesnėje, įvairesnėje populiacijoje su ilgesne stebėsena ir išsamia saugumo priežiūra.
Išlieka praktiniai klausimai. Kaip gydytojai turėtų tikrinti uždegimą? Kurie biomarkeriai ir ribinės vertės prognozuoja naudą? Kokios yra infekcijų ir vakcinacijos pasekmės skiriant imunosupresinį vaistą depresija sergantiems pacientams? Tai nėra teoriniai klausimai; jie nulems, kaip ir ar imunoterapija gali būti integruota į kasdienę psichiatrinę praktiką.
Išvados
Bristolio universiteto pilotinis tyrimas dar nepakeičia klinikinės praktikos. Tačiau jis pakeičia diskusiją. Kai kuriems žmonėms, kurių depresija atspari gydymui, problema gali būti mažiau neurotransmiterių pusiausvyroje ir labiau imuninėse signalinėse grandyse. IL-6 blokada smulkiame tyrime suteikė matomą pagerėjimą, ir šis atradimas pateisina didesnius, griežtus tyrimus, skirtus saugumui ir veiksmingumui įvertinti. Jei tie tyrimai bus sėkmingi, gydytojai galėtų įgauti naują priemonę: ne pakeitimą esamiems antidepresantams, bet tikslesnę galimybę pacientams, kurių biologija rodo uždegimą.
Kaip sakė vienas tyrimo dalyvis: "Džiaugiausi galėdamas dalyvauti. Be tyrimų medicinos pažanga neįmanoma." Toks noras savanoriauti ir išbandyti drąsias idėjas nulems, ar ši ankstyva viltis taps patikimu gydymo keliu žmonėms, ilgai kentėjusiems be palengvėjimo.
Šaltinis: scitechdaily
Palikite komentarą