6 Minutės
1972 metais įprastas nėščios moters kraujo mėginys parodė netikėtą trūkumą: paviršinę molekulę, kurią turėjo visi kiti ištirti raudonieji kraujo kūneliai. Ši anomalija buvo pakankamai keista, kad būtų archyvuota ir ilgainiui beveik pamiršta — kol dešimtmečius trunkanti smalsumo banga, nauji genetiniai įrankiai ir tarptautinis bendradarbiavimas pavertė tą vienintelį nebuvimą požymį visiškai naujos, anksčiau neatpažintos žmogaus kraujo grupės atradimu.
Kaip trūkstama molekulė atvedė mokslininkus prie MAL
Dauguma žmonių kraujo grupes žino pagal ABO raides ir Rh pliusą arba minusą. Tačiau kiekvieno raudonojo kraujo kūnelio paviršiuje yra dešimtys baltymų ir cukrų, veikiančių kaip imuninės sistemos identifikavimo ženklai. Kai šie žymenys neatitinka perpylimo metu, pasekmės gali būti pavojingos. Todėl, kai tyrėjai nustatė, kad daugiau nei 99,9 % žmonių turi tam tikrą antigeną vadinamą AnWj, vienintelis 1972 metų išsiskiriantis atvejis tapo svarbiu pėdsaku tolimesniam tyrimui.
Tiriant kartu su komandomis Jungtinėje Karalystėje ir Izraelyje, hematologai ir ląstelių biologai atrinkinėjo istoriją iš fragmentų. Trūkstamas antigenas randamas ant baltymo, susijusio su mielino ir limfocitų biologija. Dėl šios sąsajos mokslininkai naują kraujo grupę pavadino MAL. Darbas, paskelbtas žurnale Blood 2024 metais, patvirtino, kad jei žmogus paveldi dvi mutuotas MAL geno kopijas (homozigotas), jo raudonosios kraujo ląstelės neturi AnWj antigeno. Koncepcija paprasta. Įrodymas — sudėtingas. Šių genetinių atvejų retumas tyrimą paverčia kruopščiu ir ilgu procesu, reikalaujančiu tarptautinių registrų ir bendrų pastangų su kraujo bankais bei klinikais.
„Tai yra milžiniškas pasiekimas,“ sakė Louise Tilley iš Jungtinės Karalystės Nacionalinės sveikatos tarnybos, kuri beveik 20 metų tyrinėjo šį klausimą. „Pagaliau nustatyti šį naują kraujo grupės sistemą ir galėti pasiūlyti geriausią priežiūrą retiems, bet svarbiems pacientams.“ Jos komentaras pabrėžia praktišką tiesą: kraujo grupės identifikavimas nėra vien akademinis pratimas. Tai tiesiogiai veikia kraujo perpylimo saugą, donorų parinkimą ir klinišką sprendimų priėmimą.
Įrodant priežastį, o ne tik koreliaciją
Kad pereiti nuo asociacijos prie priežastinio ryšio, komanda taikė funkcinius genetinius eksperimentus. Jie paėmė kraujo ląsteles, neturinčias AnWj, ir įvedė į jas normalią MAL geno kopiją. Rezultatas buvo lemiamas: AnWj antigenas pasirodė modifikuotose ląstelėse. Šis eksperimentas pririšo antigeną prie MAL baltymo ir uždarė kilpą, kurią dešimtmečiai serologinių tyrimų ir stebėjimų paliko atvirą. Tokie funkcionalūs atkūrimo bandymai yra klasikinis būdas patvirtinti, kad genas sukelia konkretų fenotipą, o ne tik yra su juo susijęs.
Kodėl šis baltymas buvo svarbus
MAL yra mažas membranos baltymas, turintis svarbias vaidmenis membranos stabilumo palaikyme ir ląstelių transporto procesuose. Įdomu tai, kad AnWj antigenas dažniausiai nebūna pastebimas gimimo metu ir atsiranda ankstyvoje vaikystėje — tai rodo vystymosi reguliaciją, kurią mokslininkai tik pradeda suprasti. Tai gali reikšti, jog MAL ekspresija arba antigeno apdorojimas priklauso nuo vystymosi signalų, hormonų ar ląstelių diferenciacijos stadijų.
Tyrimo kohorto duomenimis, visi AnWj-neigiami asmenys turėjo tą pačią MAL mutaciją, tačiau iki šiol nė vienas iš jų nerodė kitų akivaizdžių ląstelinių defektų ar susijusių ligų. Tai svarbu: nors genetinė anomalija keičia paviršinį antigeną, ji nebūtinai sukelia platesnę patologiją. Vis dėlto reikalingi ilgalaikiai stebėjimai, kad būtų galima pastebėti galimus vėlesnius klinikinius požymius ar rizikas.
Komanda taip pat nustatė tris pacientus, kurie neturėjo AnWj, tačiau nešioto MAL geno mutacijos neturėjo. Tai leidžia manyti, kad kai kuriems žmonėms antigenas gali būti slopinamas dėl kitų kraujo sutrikimų arba akumuliuotų epigenetinių pokyčių, o ne paveldimas. Šis skirtumas nėra tik semantinis: įgimtas nebuvimas ir įgytas slopinimas reiškia skirtingas klinikines kryptis, diagnostinius algoritmus ir skirtingus tolimesnius tyrimus bei gydymo priežiūrą.
Klinikinės pasekmės ir ateities testavimas
Kodėl tai svarbu pacientams? Nes transfuzijų reakcijos nėra tik hipotezė. Kai antigenai neatitinka, imuninė sistema gali užpulti perpylimą, sukeliant hemolizę, komplikacijas moterims nėštumo metu ar net gyvybei pavojingas būkles po transfuzijos. Asmenims, turintiems itin retas antigenines profiliacijas — kaip AnWj-neigiamiems pacientams — suderinto kraujo paieška gali būti sudėtinga ir rizikinga. Dabar, kai MAL sistemos genetinis pagrindas žinomas, diagnostiniai testai gali nustatyti, ar neigiamas profilis yra paveldėtas, ar įgytas dėl slopinimo, o tai gali atskleisti pagrindinį sveikatos sutrikimą, reikalaujantį dėmesio.
Praktiniu požiūriu tai reiškia, kad transfuzijų medicina, serologai ir genetikos laboratorijos turi nuosekliai įtraukti AnWj fenotipavimą ir MAL geno analizę į atitinkamus algoritmus. Tyrimo parengtas diagnostinis maršrutas gali apimti pradinį serologinį testavimą, sekvencijavimą MAL genui, funkcinius atkūrimo bandymus ir šeimos genetinę konsultaciją, jei randama įgimta bialelinė mutacija. Be to, kraujo bankams ir donorų registrams gali būti naudinga žymėti retus profilius ir bendradarbiauti tarptautiniu lygiu, kad būtų užtikrintas suderintas kraujas pacientams labai retų antigenų atvejais.
Retos kraujo grupės nebūtinai sukelia klinikines katastrofas. Kai kurios iš jų lieka tyliais genetiniais niuansais, mažai įtakojančiais kasdienę sveikatą. Kitos gali generuoti sunkias hemolitines reakcijas nėštumo metu arba po perpylimo. MAL atradimas seka paskutinių metų tendencijas, kai identifikuojamos mažos, labai specifinės kraujo sistemos, pavyzdžiui, Er sistema, aprašyta 2022 metais. Kiekvienas naujas įrašas į kraujo grupių katalogą pagerina pacientų priežiūrą, sumažina klinikinę nežinią ir leidžia preciziškesnį donorų parinkimą bei rizikos valdymą transfuzijų metu.
Taip pat svarbu pabrėžti technologinį progresą: pažangios serologinės reagencijos, aukštos raiškos genominės analizės ir funkciniai ląstelių modeliai kartu leido pereiti nuo vieno egzo organizmo pastebėjimo 1972 metais prie pilnavertės geno–fenotipo sistemos šiandien. Tai rodo, kad tarpdisciplininis bendradarbiavimas — serologų, genetikų, klinicistų ir kraujo bankų — yra būtinas, kad retų antigenų klinikinis valdymas būtų saugus ir veiksmingas.
Ekspertų įžvalgos
„Naujos kraujo grupės radimas primena dialekto atradimą kalboje, kurią manėte kalbant gerai,“ sako dr. Mira Patel, transfuzijų medicinos specialistė. „Tai primena klinikams, kad biologinė įvairovė yra plati ir kad individualizuoti tyrimai gelbsti gyvybes. Retų antigenų neigiamų pacientų atveju žinojimas, ar mechanizmas yra genetinis ar įgytas, gali pakeisti gydymo eigą ir įspėti šeimas apie paveldimus rizikos veiksnius.“
MAL atradimas primena, kad mažos anomalijos gali nurodyti į fundamentalią biologiją. Vienas laboratorinis rezultatas iš 1972 metų tapo dešimtmečius trunkančia detektyvo istorija, kuri galiausiai sustiprino transfuzijų saugumą ir išplėtė žmogaus imunologinės tapatybės žemėlapį. Kai kitą kartą įprastas testas pasirodys netikėtas, mokslininkai bus geriau pasirengę paklausti kodėl — ir sužinoti, ką tas niuansas gali išmokyti mus apie sveikatą ir ligas.
Praktiniai patarimai klinikams: įtraukite AnWj fenotipavimą, apsvarstykite MAL geno tyrimą įtariant įgimtą trūkumą ir bendradarbiaukite su regioniniais donorų registrais, siekiant užtikrinti prieinamumą suderinto kraujo retų antigenų pacientams. Tyrimų kryptimis lieka MAL baltymo vystymosi reguliacija, galimos sąsajos su mielino biologija ir ilgalaikis AnWj-neigiamų asmenų stebėjimas, siekiant aptikti galimas antrines sveikatos problemas ar atsakas į imunizaciją.
Šaltinis: sciencealert
Palikite komentarą