Genų terapija ER-100: rizikingas bandymas atkurti regėjimą

Vienas švirkštas, nekenksmingas virusas ir tabletė, įjungianti genų jungiklį. Tai drąsus projektas, kuris dabar bandomas mažoje klinikoje. Life Biosciences pranešė šią savaitę, kad pirmam pacientui suleido ER-100, eksperimentinę genų terapiją, skirtą atkurti tinklainės ganglinių ląstelių jaunatvišką ir funkcionalesnę būseną.

Tinklainės ganglinės ląstelės yra tarsi laidai tarp akies ir smegenų. Pažeistos jos neatauga. Ligų, tokių kaip atviro kampo glaukoma ir išeminė priekinė optinė neuropatija, metu šios neuroninės ląstelės gali būti tyliai ir negrįžtamai sunaikintos, atimant regėjimą be didelio triukšmo. ER-100 siekia pakeisti šią situaciją, įjungdama tris genus pačiose šiose ląstelėse.

Pernešimo sistema yra virusas, neturintis gebėjimo sukelti infekciją; jis veikia kaip genetinių nurodymų kurjeris. Šie nurodymai skatina ląsteles gaminti baltymus, susijusius su jaunąja ląstelės tapatybe. Valdymas įmontuotas: įvesti genai kontroliuojami jungiklio, kuris įsijungia tik tada, kai dalyviai vartoja konkretų antibiotiką. Nutraukus tabletės vartojimą, jungiklis išsijungia. Koncepcija paprasta. Praktika rizikinga.

Tai pirmasis bandymas žmonėse, kurį reguliatoriai patvirtino šių metų pradžioje. Jame bus įtraukti iki 18 žmonių: pradžioje 12 dalyvių, sergančių atviro kampo glaukoma, o vėliau jame bus įtraukti iki šešių asmenų su nearterine priekinės išeminės optinės neuropatija. Pacientams vaistas bus skiriamas po vieną, atsargioje dozių didinimo schemoje, ir jie bus stebimi ne trumpiau kaip penkerius metus dėl saugumo ir galimų regėjimo pagerėjimo požymių.

ER-100 idėja kyla iš Harvardo atliktų tyrimų, rodančių, kad dalinis ląstelių perprogramavimas gali priversti senas ląsteles elgtis panašiau į jaunas. Davidas Sinclairas, Life Biosciences bendraįkūrėjas ir žinoma asmenybė senėjimo tyrimuose, apibrėžė senėjimą kaip epigenetinės informacijos praradimą, tai yra molekulines žymes, nurodančias, kaip DNR turėtų elgtis. Jei šiuos žymėjimus galima iš naujo nustatyti, jis ir kiti teigia, kad tam tikras su amžiumi susijęs funkcinis silpimas gali būti grįžtamas.

Laboratoriniai rezultatai, įskaitant tyrimus su pelėmis ir beždžionėmis, suteikė kūrėjams pagrindo optimizmui. Tačiau žmogaus biologija skiriasi. Genų raiškos manipuliavimas yra dvigubas kardas. Ląstelių tapatybės keitimas gali atkurti funkciją. Tačiau tai taip pat gali sukelti netikėtų pasekmių, įskaitant nenormalų augimą ar vėžį. Trumpalaikiai pasiekimai gali išblėsti, jei nebus sprendžiami ligos pagrindiniai veiksniai, pavyzdžiui, padidėjęs akispūdis glaukomoje.

Ne visi įsitikinę, kad laikas tinkamas. Kai kurie mokslininkai tokį požiūrį vadina 'nepaprastai rizikingu' ir įspėja, kad entuziazmas gali pralenkti įrodymus. Kiti sveikina eksperimentą kaip aiškiausią iki šiol bandymą patikrinti, ar epigenetinis perprogramavimas gali būti perkeltas iš pelių į žmones. Bet kuriuo atveju tyrimas yra sąmoningai mažas ir orientuotas į saugumą. Tai nėra plataus masto teiginys, kad senėjimas gali būti atvirkštinamas visame kūne.

Už tiesioginių saugumo klausimų ribų šis tyrimas atkreipia dėmesį į gilesnę mokslinę diskusiją: ką iš tikrųjų reiškia 'senėjimo atvirkštinimas'? Mokslininkai biologinį amžių matuoja įvairiais molekuliniais laikrodžiais, ir vis dar neaišku, kurie laikrodžiai yra svarbiausi audinių funkcijai arba ar juos visus reikia iš naujo nustatyti, kad būtų galima pareikšti tikrą atjauninimą.

Pirmieji šio bandymo rezultatai bus kuklūs: įrodymas, kad terapiją galima saugiai pristatyti, ir užuominos apie regėjimo pokyčius. Tačiau kuklios pradžios gali lemti dideles pasekmes. Ar tai naujos regeneracinių terapijų klasės pradžia? Ar eksperimentas, kurio rizikos nusveria pažadus? Pirmieji duomenys iš žmonių parodys, kuri iš šių istorijų yra artimesnė tiesai.