.webp)
5 Minutės
Krūties vėžio atkrytis išlieka didžiuliu klinikiniu iššūkiu: maždaug 30 procentų pacientų, kuriems pradinės gydymo priemonės buvo sėkmingos, susiduria su ligos sugrįžimu, kas kasmet prisideda prie apie 685 000 mirčių pasaulyje. Naujas translacinis tyrimas, kurį vedė Pensilvanijos universiteto mokslininkai, siūlo naują prevencinę strategiją, kuri aptinka ir naikina miegančias navikines ląsteles (DTC), galinčias išlikti po pradinio gydymo ir vėliau sukelti atkrytį.
Užuot pasikliauta vien tik stebėsena po pirminio gydymo, tyrėjai išbandė aktyvias medikamentines intervencijas, nukreiptas į atkryčio priežastis — ląsteles, kurios slepiasi kaulų čiulpuose ir kituose audiniuose mažos aktyvumo būsenoje. Šis perėjimas nuo pasyvios priežiūros prie tikslingo eradikavimo gali pakeisti po gydymo taikomą priežiūrą, jei didesni tyrimai patvirtins pradinius rezultatus.
Tyrimo dizainas ir pagrindiniai rezultatai
Preklinikiniuose pelių modeliuose ir ankstyvos fazės žmonių tyrime komanda vertino du vaistus, pasirinkimus lėmusius nauji molekuliniai DTC biologijos atradimai: hidroksichlorochinas — pripažintas vaistas autoimuniniams susirgimams — ir everolimas, mTOR inhibitorių grupės preparatas, jau naudojamas kai kuriems vėžio gydymams. Tyrimui atrinko 51 asmenį, anksčiau gydytą nuo krūties vėžio ir kuriems buvo nustatyti DTC.
Žmogaus tyrimuose ir gyvūnų bandymuose (pavaizduota čia) gydymas sumažino vėžio sugrįžimo riziką. (DeMichele ir kt., Nat. Med., 2025)
Vienas iš vaistų atskirai kai kuriems dalyviams sunaikino net iki 80 procentų aptinkamų miegančių ląstelių. Kombinacija pašalino 87 procentus miegančių ląstelių visame kohorte. Klinikiniai skirtumai buvo reikšmingi: visi dalyviai, gavę kombinaciją, liko be aptikto atkrytio per trejus metus, tuo tarpu tie, kurie gavo vieną preparatą, turėjo maždaug 92–93 proc. trejų metų be ligos rodiklį.
Pelių modeliai atkartodami šiuos efektus leido tyrėjams tirti mechanizmus. Duomenys rodo, kad DTC turi specifinę biologiją, skirtingą nuo aktyviai besidauginančių naviko ląstelių, ir kad vaistai, neveiksmingi prieš proliferuojančius vėžius, vis tiek gali blokuoti ar pašalinti šias vadinamąsias 'miegančias' ląsteles.
.avif)
Biologinis kontekstas ir saugumo aspektai
Miegančios navikinės ląstelės yra vėžio ląstelės, kurios išgyveno pirminį gydymą ir pateko į grįžtamą, neproliferacinę būseną. Jos gali išlikti metų metus nišose, tokiuose kaip kaulų čiulpai, išvengdamos gydymo, nukreipto į ląstelių dalijimąsi. Molekuliniai tyrimai pradeda atskleisti išlikimo kelius, kuriuos naudoja DTC, įskaitant autofagiją ir mTOR signalizaciją — kelių, kuriuos gali moduliuoti hidroksichlorochinas ir everolimas.
Nors ankstyvi rezultatai viltingi, būtina nustatyti saugumą ir platesnį taikomumą. Hidroksichlorochinas susijęs su rizika, įskaitant tinklainės toksiškumą ilgalaikio vartojimo metu; everolimas gali slopinti imuninę funkciją ir sukelti metabolinius šalutinius reiškinius. Reikalingi didesni atsitiktinių imčių tyrimai, kad būtų apibrėžtas optimalus dozių parinkimas, kombinacijos, gydymo trukmė ir pacientų atrankos kriterijai. Ne kiekviena krūties vėžiu sirgusi pacientė turi DTC, todėl tikslūs ir pakartotini nustatymo testai bus būtini, kad gydymas būtų nukreiptas tiems, kurie labiausiai iš to pasinaudos.
Poveikis gydymui ir tyrimams
Jei rezultatai bus kartojami didesniuose kohortuose, aktyvus DTC taikinys galėtų pakeisti standartinius po gydymo protokolus nuo laukimo prie proaktyvaus minimalaus likutinio naviko eradikavimo. Mažinant atkryčių dažnį būtų tiesiogiai paveikiama mirtingumas, ilgalaikis sergamumas ir išgyvenusiųjų psichologinė našta. Atrasta taip pat pabrėžia, kad kuriant antikatrities strategijas verta žiūrėti ne tik į greitai besidalinančias naviko populiacijas, bet ir į jų miegančius atitikmenis.
Kitais autoriai numato išplėstinius klinikinius tyrimus su daugiau dalyvių, alternatyvių kombinacijų tyrimą, kurios galėtų būti veiksmingesnės arba geriau toleruojamos, bei molekulinių diagnostikos metodų tobulinimą, kad būtų patikimai identifikuojami DTC teigiami pacientai.
Ekspertų įžvalga
Dr. Maya Patel, klininė translacinė tyrėja, nesusijusi su šiuo darbu, komentavo: "Šis darbas yra svarbus pavyzdys, kaip mechanistinės įžvalgos apie vėžio ramybę gali būti paverstos patikrinama terapine strategija. Dabar iššūkis — parodyti naudą įvairiose pacientų populiacijose ir užtikrinti, kad gydymas duotų daugiau naudos negu žalos žmonėms, kurie kitaip galėtų likti be ligos." Ji pridūrė, kad patobulinti DTC nustatymo metodai bus esminiai, kad tokie gydymo būdai taptų praktiški įprastoje onkologijos praktikoje.
Išvados
Miegančių navikinių ląstelių taikinys reiškia perspektyvią naują sritį krūties vėžio atkryčio prevencijoje. Ankstyvi žmonių ir gyvūnų duomenys rodo, kad vaistai kaip hidroksichlorochinas ir everolimas — ypač kombinacijoje — gali žymiai sumažinti aptinkamų DTC skaičių ir sumažinti trumpalaikius atkryčių rodiklius. Reikia tvirtų, didesnių randomizuotų tyrimų ir patobulintos diagnostikos, kad būtų patvirtintas veiksmingumas, paaiškintas saugumas ir nustatyta, kaip šis požiūris galėtų būti įtrauktas į standartinę po gydymo priežiūrą siekiant sumažinti ilgalaikę mirtingumą nuo krūties vėžio.
Šaltinis: sciencealert
Palikite komentarą