Glioblastoma yra kintantis priešininkas. Ji greitai auga, taiso pažeidimus, kuriuos sukelia spindulinė terapija ir chemoterapija, ir vėl sugrįžta. Šis atsparumas daro šį smegenų naviką vienu mirtiniausių vėžio atvejų.
Glioblastoma yra agresyvus smegenų vėžys, pasižymintis greitu augimu, gydymo atsparumu ir dažnu atsinaujinimu. Jos gebėjimas prisitaikyti prie spindulinės terapijos ir chemoterapijos daro ją viena iš sudėtingiausių gydyti formų.
Kur navikas slepia savo gynybą
Ohaio valstijos universiteto Visapusiškas vėžio centras (OSUCCC) tyrėjai susitelkė ties molekuliniu skydu, kurį naudoja navikas. Fermentas PP2A veikia kaip ląstelinis stabdis augimui ir taisymo procesams po gydymo. Atrodo, glioblastomos ląstelės neutralizuoja tą stabdį pasikliaudamos trimis slopinančiais baltymais: SET, ANP32A ir CIP2A.
Kodėl tai svarbu? Jei PP2A yra užblokuotas, vėžio ląstelės gali greitai taisyti pažeidimus ir išlikti gyvos. Jei PP2A aktyvumas yra atkurtas, šios taisymo kelių funkcijos susilpnėja ir naviko ląstelės tampa labiau pažeidžiamos spindulinei terapijai ir chemoterapijai. Tai skirtumas tarp ląstelės, kuri atmesti gydymą, ir ląstelės, kuri nustoja egzistuoti.
SET išsiskiria laboratoriniuose tyrimuose
Išankstiniuose preklininiuose modeliuose SET slopinimas davė stipriausią efektą tarp tirtų baltymų. Navikai sunkiau formavosi. Išlikusių vėžio ląstelių buvo mažiau, o likusios buvo jautresnės spindulinei terapijai. Panašių, nors mažesnių, privalumų suteikė ir ANP32A bei CIP2A taikinimas.
Ką parodė eksperimentai
- SET blokavimas sumažino naviko susidarymą gyvūnų modeliuose.
- Audinių kultūrose PP2A slopintojų inhibicija padidino jautrumą spindulinei terapijai.
- Gerai žinomas antipsichozinis vaistas, galintis didinti PP2A aktyvumą, laboratoriniais duomenimis palaikė siūlomą strategiją ir suteikė papildomą pradžią vaistų perkėlimo tyrimams.
Tai ankstyvi rezultatai. Jie nubrėžia biologinį kelią, kurį būtų galima nukreipti vaistais, tačiau žemėlapis nėra tas pats, kas saugus ir veiksmingas gydymas žmonėms.
"Glioblastomą sunku gydyti, nes ji gali prisitaikyti ir išlikti gyva", sakė Arnab Chakravarti, MD, radiacinės onkologijos vadovas OSUCCC. "Mūsų tyrimai rodo, kad atkūrus PP2A aktyvumą glioblastomos ląstelės gali tapti mažiau gebančios išgyventi gydymą."
Klinikinis kelias į priekį ir realistinės ribos
Šių išvadų perkėlimas į pacientų priežiūrą užtruks. Iki šiol atlikti darbai yra preklinikiniai. Tai reiškia, kad naudoti ląstelių linijos ir gyvūnų modeliai, o ne žmonių tyrimai. Komanda dabar tikrina, ar SET ir kiti PP2A slopintojai gali būti taikomi saugiai ir ar tokios intervencijos iš tikrųjų pagerina atsaką į standartines terapijas, taikomas glioblastomos pacientams.
Vienas įdomus niuansas: tyrėjai įvertino FDA patvirtintą antipsichozinį vaistą, žinomą dėl PP2A aktyvumo stiprinimo. Jo elgesys laboratorijoje suteikia papildomą motyvaciją tirti vaistus, veikiančius šį kelią. Tačiau mokslininkai aiškiai teigia: šis medikamentas nėra patvirtintas glioblastomos gydymui ir neturėtų būti vartojamas šiam tikslui už klininių tyrimų ribų.
Jei pavyktų sukurti terapinį požiūrį, kuris patikimai atkurtų PP2A aktyvumą naviko ląstelėse, paliekant sveiką smegenų audinį nepažeistą, spindulinė terapija ir chemoterapija galėtų tapti tikslesnėmis ir veiksmingesnėmis priemonėmis. Tai yra praktinė šių atradimų pažada: ne pakeisti dabartinį gydymą, bet padaryti jį veiksmingesnį.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.