Depresijos potipiai atskleidžia skirtingą biologiją ir rizikas

Depresija gali turėti dvi labai skirtingas puses. Viena pasirodo pavargusi ir sunki. Kita yra nerami ir liekna. Kurią formą patirsite, gali būti užrašyta jūsų genuose.

Sunkioji depresijos forma, klinikinė depresija, nėra paprasta nuotaikos kaita. Tai neįgalinanti liga, kuri per gyvenimą paliečia maždaug vieną iš dešimties JAV gyventojų ir kainuoja ekonomikai šimtus milijardų sveikatos priežiūrai ir prarastam darbui. Tačiau dešimtmečius klinikai jungė priešingus simptomus į vieną kategoriją. Miego didėjimas ir svorio priaugimas arba miego praradimas ir svorio netekimas abu vedė prie tos pačios diagnozės. Toks supaprastinimas palengvino klinikų bendravimą. Tačiau jis galėjo užtemdyti tai, kaip skirtinga biologija gali slypėti po tuo pačiu etikete.

Nauja genetinė analizė, paskelbta kaip preprintas ir dar neperžiūrėta kolegų, priešinasi vienai universalios diagnozės perspektyvai. Tyrėjai suskirstė sunkiojo depresijos sutrikimą, sutelkdami dėmesį į energijos su simptomais susijusius požymius, kurie krypsta priešingomis kryptimis: hipersomiją su svorio priaugimu, pažymėtą AERS+, ir nemigą su svorio netekimu, pažymėtą AERS-. Trečia, tarpinė grupė, pavadinta „Uncategorized“, parodė mišrų požymių derinį. Tada komanda ieškojo genetinių signalų daugiau nei 460 000 europinės kilmės žmonių duomenyse.

Rezultatai primena suskaldytą klinikinį vadovą. AERS+ linksta link didesnio kūno masės indekso, ankstyvesnio ligos pradžios ir didesnių funkcinių sutrikimų. Šios grupės žmonės taip pat turi daugiau lygiagrečių medicininių būklių. Tuo tarpu AERS- siejasi su metaboliniais požymiais, kurie paviršiuje dažnai atrodo palankesni, pavyzdžiui, mažesne juosmens apimtimi ir mažesne genetine 2 tipo diabeto rizika, bet tai nėra gerybinis profilis. Kiekvienas potipis, atrodo, seka skirtingais biologiniais keliais.

Visose trijose potipėse tyrėjai identifikavo 27 genominius lokusus, susijusius su simptomų modeliais. Keturi lokusai buvo susieti su AERS+, įskaitant lokusą, anksčiau siejamą su kūno masės indeksu ir depresija, bei nekoduojantį RNR, susietą su žievės inhibicinėmis neuronų rūšimis, ląstelėmis, slopinančiomis aktyvumą nerviniuose tinkluose. Dešimt lokusų žymėjo AERS-, kai kurie iš jų susiję su genų reguliavimo modeliais, kurie sutampa su šizofrenija ir su bruožais, susijusiais su liesumu. Likusieji 13 lokusų apibūdino „Uncategorized“ grupę, kuri genetiškai stovi tarp dviejų kraštutinumų, bet nėra paprastas jų mišinys.

Keista, kad genetiniai pėdsakai rodo skirtingus neuralius veikėjus. AERS+ variantai labiau sutampa su inhibicinėmis neuronų linijomis, tuo tarpu AERS- variantai rodo ryšius su ekscitacinėmis neuronų ląstelėmis, kurios skatina aktyvumą. Šis neuroninis skirtumas atitinka priešingas simptomų kryptis: mieguistumas prieš nemigą, apetito padidėjimas prieš praradimą. Tai rodo, kad tas pats diagnostinis žymėjimas gali slėpti skirtingą smegenų grandžių dinamiką.

Metabolizmas ir uždegimas taip pat atlieka svarbų vaidmenį. AERS+ parodo teigiamą genetinę koreliaciją su penkiais metaboliniais ženklais: kūno masės indeksu, juosmens apimtimi, metaboliniu sindromu, 2 tipo diabetu ir kraujo gliukoze. Ji koreliuoja neigiamai su apsauginiu HDL cholesteroliu ir teigiamai su C reaktyviu baltymu, cirkuliuojančiu uždegimo žymeniu. Vaizdas rodo sutrikusį cholesterolio pernašymą, insulino rezistenciją ir prouždegiminę būseną, kuri didina kraujagyslių riziką. Trumpai tariant, AERS+ genetiškai atrodo kaip asmuo, esantis trajektorijoje link metabolinio sindromo. AERS- krypsta priešinga linkme.

Tai ką visa tai reiškia pacientams ir gydymui? Jei depresija pasireiškia biologiškai skirtingomis formomis, tada gydymas, kuris padeda vienam asmeniui, gali nepadėti kitam, nes jis taikomas kitam pagrindiniam keliui. Ar imunometaboliniai procesai nulemia simptomus, ar jie yra modifikuojantys veiksniai, formuojantys, kaip depresija pasireiškia? Atsakymas nėra galutinis, bet bet kuri galimybė keičia tai, kaip tyrėjai turėtų projektuoti studijas ir kaip klinikai galėtų suasmeninti priežiūrą.

Šis darbas peržiūri sunkiojo depresijos sutrikimą kaip persidengiančių, bet biologiniu požiūriu skirtingų vienetų rinkinį, o ne vieningą uniforminę ligą.

Tyrimas yra preprintas ir jo išvados turi būti kartojamos bei lydimos klinikinio sekimo. Vis dėlto žinia aiški: atkreipus dėmesį į apetitą, svorio ir miego modelius gali atsiverti giluminė biologinė logika depresijoje. Tolimesni žingsniai patikrins, ar metaboliniai ir uždegiminiai keliai gali būti taikomi prevencijai, ar jie tik ženklai, padedantys suderinti pacientus su tinkamu gydymu. Bet kurio atveju vieno dydžio psichiatrijos laikotarpis gali artėti prie pabaigos.