3 Minutės
Maža drama atsiskleidė po objektyvu: imuninės ląstelės priartėjo, tada lėtai prarydavo gyvas melanomos ląsteles. Viena kadrų seka ir ilgai galiojusi prielaida apie tai, kaip mūsų kūnai saugo nuo vėžio, pasikeitė.
Sydney Garvano medicinos tyrimų institute tyrėjai, naudodami intravitalinę dvifotoninę mikroskopiją, stebėjo specifinę makrofagų pogrupį, kurių paviršiuje yra baltymas CD169, ir matė, kaip jie apsupa bei aktyviai praryja gyvas melanomos ląsteles pelių odoje. Tai nėra vėlesnė šiukšlių surinkimo komanda, tvarkanti likučius po to. Šios ląstelės puola gyvas naviko ląsteles, pamažu grauždamos vėžį naviko pakraštyje.
Tai pirmas kartas, kai stebima, kaip makrofagai realiu laiku praryja gyvas vėžio ląsteles.
Makrofagai dažnai sudaro didelę dalį ląstelių melanomos navikuose, tačiau iki šiol jų vaidmuo buvo miglotas. Kai kurios populiacijos, atrodo, saugo navikus; kitos gali juos slopinti. Selektiškai pašalinus CD169 teigiamus makrofagus, komanda užfiksavo spartesnį naviko augimą, o tai reiškia, kad šis pogrupis atlieka apsauginį vaidmenį naviko pakraštyje.
.avif)
Pelių odos skerspjūvio, kuriame yra melanomos navikai, mikroskopija. CD169+ makrofagai pavaizduoti žaliai ir geltonai, formuodami aiškią ribą, kai jie stengiasi lokaliai sulaikyti vėžį.
Kodėl tai svarbu? Nes šie CD169 makrofagai, atrodo, veikia nepriklausomai nuo įprastinių įtariamųjų, t. y. T ir B limfocitų, kuriomis remiasi dauguma imunoterapijų. Jie sudaro fizinę ir funkcinę barjerą, sulaikančią vėžio ląsteles ir galbūt pažyminčią jas kitoms imuninėms jėgoms.
Atranka įgavo papildomo svorio, kai Melanomos instituto Australijoje bendradarbiai ištyrė žmogaus audinius ir rado tas pačias CD169 teigiamas ląsteles, prilipusias prie žmogaus melanomų ribų ir randamas sveikoje odoje. Trumpai tariant: tai, ką mikroskopas parodė pelių modeliuose, turi atitikmenį žmonėse.
.avif)
Stipriai padidintas žmogaus melanomos naviko vaizdas. Čia matomos apsauginės, „tvarkos“ funkciją atliekancios imuninės ląstelės, vadinamos CD169+ makrofagais (paryškintomis ryškiai žalia ir raudona), išsidėsčiusios tiesiai prie vėžio ląstelių (rožine spalva), pasiruošusios pulti ir praryti jas.
Tai turi aiškių klinikinių pasekmių. Imuniniai kontrolės taškų inhibitoriai pakeitė melanomos gydymą, tačiau daug pacientų turi „šaltus“ navikus, kurie neįleidžia T ląstelių. Ar šiuos makrofagus būtų galima paskatinti kviesti pastiprinimą? Tyrėjai siūlo, kad praryję naviko medžiagą makrofagai ant savo paviršiaus eksponuoja fragmentus tarsi biologinę raudoną vėliavą, galinčią pritraukti T ląsteles, kad jos užbaigtų darbą.
Kiti žingsniai yra praktiški ir ambicingi. Mokslininkai nori žemėlapiu užfiksuoti, kaip CD169 makrofagai bendrauja su T ląstelėmis, o tada išsiaiškinti, kaip juos sustiprinti arba perprogramuoti — padidinti jų skaičių, pagerinti gebėjimą praryti vėžį arba efektyviau pateikti naviko fragmentus T ląstelėms. Įsivaizduokite gydymus, kurie mobilizuoja jau esančią imuninę pajėgą, o ne importuoja naują kariuomenę.
Atranka keičia požiūrį į naviko mikroaplinką: tai ne tik mūšio laukas tarp vėžio ir T ląstelių, bet ir kaimynystė, kurioje vietiniai „tvarkdariai“ tyliai gali sulaikyti piktybiškumą. Jei šiuos nepastebėtus gynėjus bus galima tinkamai valdyti, imunoterapija gali tapti efektyvi daugeliui daugiau pacientų, o strategija galėtų būti pritaikyta ir kitų kietųjų navikų, kuriuose gausu makrofagų, gydymui.
Viskas prasidėjo nuo trumpalaikio ląstelių judėjimo vaizdo po stiklu. Dabar klausimas, ar tas vaizdo įrašas gali virsti vaistais, kurie sužadintų imuninės sistemos pačią priekinę liniją.
Šaltinis: scitechdaily
Palikite komentarą