5 Minutės
Įsivaizduokite paprastą toną, grojamą 40 kartų per sekundę, kuris pastumia lipnius smegenų baltymus ten, kur gydytojai juos gali pasiekti. Idėja skamba beveik poetiškai. Vis dėlto nesenas primatų tyrimas rodo, kad trumpas ritminio garso kursas gali tai ir padaryti: perkelti beta-amiloidą iš smegenų audinio į cerebrospinalinį skystį (CSF), kas dažnai interpretuojama kaip pagerėjęs šalinimas.
Ar tai gali būti nebrangus, neinvazinis papildas prie esamų Alzheimerio gydymo būdų? Kunmingo zoologijos instituto (Kinijos mokslų akademija) tyrėjai nutarė išbandyti būtent tai gyvūnuose, kurių smegenys sensta panašiai kaip mūsų.
Ar nebrangi garso terapija galėtų būti saugesnė alternatyva dabartiniams Alzheimerio gydymo būdams? Senyvuose makakiuose, kurie natūraliai vysto Alzheimerio panašią patologiją, mokslininkai nustatė, kad 40 Hz garso stimuliacija sukėlė ilgalaikius biologinius efektus, susijusius su amiloido dinamika.
Ką tyrimas atliko ir kodėl tai svarbu
Dr. Xintian Hu vadovaujama komanda dirbo su devyniais pagyvenusiais rhesus makakais (26–31 metų), gyvūnais, kurie vysto plačiai paplitusias amiloidines plokšteles, panašias į tas, kurios randamos žmonių, sergančių Alzheimerio liga. Eksperimentas buvo paprastas pagal dizainą, tačiau preciziškas vykdymu: gydymo grupės gyvūnai gavo po vieną valandą per dieną 40 Hz garso stimuliacijos — 1 kHz grynasis tonas, moduliuotas 40 ciklų per sekundę — septynias dienas iš eilės. Cerebrospinalinio skysčio (CSF) mėginiai buvo surenkami prieš gydymą, iškart po jo ir vėl po 35 dienų, kad būtų stebimi biocheminiai pokyčiai.
Rezultatai buvo įspūdingi. Dviejų svarbių beta-amiloido peptidų, Aβ42 ir Aβ40, kiekiai smarkiai padidėjo CSF po savaitės stimuliacijos — padidėjimai viršijo 200 % lyginant su pradinėmis reikšmėmis. Dar netikėtiau: tie pakilę koncentratai išliko daugiau nei penkias savaites po stimuliacijos nutraukimo. Tokio tvaraus atsako nebuvo pranešta pelės modeliuose.
40 Hz garso stimuliacija konkrečiai sukėlė reikšmingą Aβ42 ir Aβ40 baltymų lygių padidėjimą CSF senyvuose makakiuose — daugiau nei 200 %, o pokytis išliko ilgiau nei 5 savaites.
Kodėl CSF amiloido šuolis yra svarbus? Daugybėje eksperimentinių kontekstų didesnis tirpus Aβ kiekis CSF interpretuojamas kaip peptidų krovinio perkėlimas iš netirpių nuosėdų smegenų audinyje į compartmentą, kuriame veikia pašalinimo mechanizmai. Kitaip tariant: judėjimas, o ne didesnė gamyba. Tyrėjai teigia, kad 40 Hz ritminis režimas gali sustiprinti kelius, kurie mobilizuoja ir pašalina agreguotus baltymus.
Kaip tai dera su Alzheimerio tyrimais ir klinikiniais poreikiais
Šiuolaikinės anti-amiloidinės terapijos — ypač monoclonaliniai antikūnai — parodė pažadą sulėtinti kognityvinį nuosmukį, tačiau jos turi realių rizikų: smegenų patinimas ir kraujavimai yra tarp jų. Nefarmakologinis požiūris, kuris stimuliuoja smegenų pačias šalinimo sistemas, galėtų sumažinti šalutinius poveikius, sumažinti išlaidas ir pagerinti prieinamumą, jei veiksmingumas būtų perduodamas žmonėms.
Yra ir kita nauda: primatų smegenys yra artimesnės žmogaus smegenims nei graužikų — tiek struktūra, tiek gyvenimo trukmė, tiek natūralus amiloido kaupimosi modelis. Stipraus ir ilgalaikio poveikio stebėjimas pagyvenusiems rhesus makakiams sustiprina argumentą dėl atsargiai suplanuotų žmogaus tyrimų.
Vis dėlto spragos išlieka. Mechanizmas, paaiškinantis išliekantį CSF padidėjimą, nėra visiškai aiškus. Ar aktyvuojasi mikroglijos ląstelės? Ar pagerėja vaskulinis šalinimas? Ar ritminė stimuliacija pakeičia neuroninių tinklų aktyvumą taip, kad palankiau tirpsta amiloidas? Tyrimas atveria kiekvieną klausimą, o ne uždaro juos.
Ekspertų įžvalga
"Padidėjusio CSF amiloido išlikimas kelias savaites po trumpo 40 Hz stimuliacijos kurso buvo netikėtas," sako dr. Liwen Chen, neurologas, nedalyvavęs tyrime. "Jei tai bus pakartota, tai reiškia, kad yra moduliuojami tvarūs pašalinimo keliai, o ne laikinas persiskirstymas. Tai turi praktinių pasekmių dozių režimui, saugumui ir integracijai su kitomis terapijomis."
Transliaciniai žingsniai reikalauja kruopščių saugumo tyrimų, optimizuotų stimuliacijos protokolų ir biomarkerių, kurie prognozuotų klinikinę naudą. Vis dėlto idėja naudoti garsą — pigų, neinvazinį ir lengvai mastelį keičiantį metodą — siekiant padėti smegenims šalinti toksiškus baltymus yra patraukli. Tai kviečia naujo tipo intervenciją: tokią, kuri tiek klausosi, tiek gydo.
Kol tyrėjai planuoja kitus žingsnius, žmogaus įmanomumo tyrimai turės rasti pusiausvyrą tarp griežtumo ir skubos ir atsakyti paprastą, bet esminį klausimą: ar ritminis garsas gali pagerinti kogniciją arba sulėtinti nuosmukį, kai jis derinamas su biomarkeriais, rodančiais reikšmingus pokyčius?
Šis darbas negarantuoja išgydymo. Jis siūlo kitą įrankį, kuris galėtų stovėti šalia vaistų, gyvenimo būdo pokyčių ir kitų neuromoduliacijos metodų, pertvarkant mūsų požiūrį į neurodegeneracijos valdymą.
Šaltinis: scitechdaily
Palikite komentarą