7 Minutės
Santrauka
Didelis atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas kartu su tiksline biomarkerio analize rodo, kad kasdieniai kakavos ekstrakto papildai, turintys daug flavanolių, gali sumažinti vieną pagrindinių su amžiumi susijusių uždegimo žymenų. Masačusetso General Brigham ir tarptautiniai bendradarbiai analizavo ėminius iš COcoa Supplement and Multivitamin Outcomes Study (COSMOS) tyrimo ir nustatė, kad didelio jautrumo C reaktyvus baltymas (hsCRP) sumažėjo dalyviams, vartojusiems kakavos ekstraktą, palyginti su placebu. Šie rezultatai prideda naujų įžvalgų apie tai, kaip augalinės kilmės flavanoliai gali paveikti sisteminį uždegimą ir galbūt prisidėti prie geresnės širdies sveikatos senstant. Nuotrauka: Stock
Mokslinis fonas
Lėtinis, mažo laipsnio uždegimas, kuris didėja su amžiumi — dažnai apibūdinamas terminu „inflammaging“ — yra plačiai pripažintas siejantis veiksnys, didinantis riziką širdies ir kraujagyslių ligoms, metaboliniams sutrikimams, neurodegeneracinėms ligoms ir kitoms su senėjimu susijusioms būklėms. Flavanoliai yra poli-fenolinės, augalinės kilmės bioaktyvios medžiagos, randamos kakavos pupelėse, tam tikrose uogose, arbatoje ir kituose maisto produktuose; jos pasižymi antioksidaciniu efektyvumu ir gali moduliuoti tarpląstelines signalines grandines. Ankstesni nedideli klinikiniai tyrimai ir eksperimentiniai modeliai rodė, kad flavanoliais turinti kakava gali turėti priešuždegiminį poveikį — pavyzdžiui, mažinti tam tikrus citokinų lygius arba gerinti endotelio funkciją — tačiau šie tyrimai dažnai buvo trumpalaikiai arba mažo imties. COSMOS tyrimas buvo suplanuotas kaip didelio masto, ilgalaikis bandymas, leidžiantis patikrinti, ar minėti poveikiai išlieka platesnėje ir heterogeniškoje populiacijoje, bei ar šie biomarkerių pokyčiai gali būti susiję su realiomis klinikinėmis širdies ir kraujagyslių išvadomis.
Tyrimo dizainas ir pagrindinės išvados
Nuo 2014 iki 2020 m. COSMOS buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 21 442 suaugę žmonės, 60 metų ir vyresni. Tyrimo tikslas buvo įvertinti, kaip kasdienis kakavos ekstrakto ir multivitaminų papildymas veikia ilgalaikes sveikatos baigtis, įskaitant širdies ir kraujagyslių ligų riziką ir mirtis. Ankstesniuose COSMOS rezultatų pranešimuose buvo nurodytas reikšmingas — apie 27% — sumažėjimas mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų tarp dalyvių, kuriems buvo skiriamas kakavos ekstraktas. Tokie klinikiniai signalai sukėlė poreikį giliau ištirti galimus biologinius mechanizmus, todėl buvo įtrauktas iš anksto suplanuotas biomarkerio subanalizės etapas.
Biomarkerio subanalizėje tyrėjai parinko reprezentatyvią 598 COSMOS dalyvių imtį ir išmatavo penkis su uždegimu susijusius baltymus kraujyje pradžioje, po vienerių metų ir po dvejų metų. Stebimi žymenys apėmė tris pro-uždegiminius rodiklius — didelio jautrumo C reaktyvų baltymą (hsCRP), interleukiną-6 (IL-6) ir naviko nekrozės faktorių alfa (TNF-α) — vieną priešuždegiminį baltymą (interleukiną-10, IL-10) bei imuninį citokiną interferoną-gama (IFN-γ). Tokia plati biomarkerio analizė leido įvertinti ne tik vieno rodiklio pokyčius, bet ir platesnį uždegimo ir imuninės reakcijos kraštovaizdį laikui bėgant.
hsCRP mažėjimas ir kiti biomarkeriai
Analizė parodė, kad dalyviai, vartoję kakavos ekstraktą, per metus vidutiniškai patyrė apie 8,4% didelio jautrumo C reaktyvaus baltymo (hsCRP) sumažėjimą, palyginti su placebo grupe. Šis pokytis yra reikšmingas klinikiniu požiūriu, nes hsCRP plačiai naudojamas kaip netiesioginis sisteminio uždegimo žymuo ir yra susijęs su širdies ligų rizika epidemiologiniuose tyrimuose. Kiti stebėti žymenys reagavo skirtingai: bendras IL-6 lygis pakeitėsi nežymiai, tačiau moterų pogrupyje pastebėtas nedidelis IL-6 sumažėjimas, tuo tarpu vyrams tokio aiškaus poveikio nebuvo. TNF-α ir IL-10 rodė tik menkus svyravimus, kurie, remiantis dabartiniais duomenimis, neturėjo griežtos statistinės prasmės. Vertinant IFN-γ, tyrėjų grupė nustatė šio citokino padidėjimą — netikėtą reiškinį, kurį autoriai pažymėjo kaip svarbų patikslinimui ir tolesniam stebėsenos darbui, nes IFN-γ yra susijęs su tam tikromis imuninėmis taktikomis, kurios gali turėti tiek palankių, tiek nepageidaujamų pasekmių priklausomai nuo konteksto.
Šių biomarkerių pokyčių interpretavimas reikalauja atsargumo: nors hsCRP mažėjimas yra suderintas su potencialiu sumažėjusios širdies ir kraujagyslių mirtingumo mechanizmu, biomarkeriai neatskleidžia visų imuninės sistemos niuansų. Pvz., tam tikras IFN-γ padidėjimas gali atspindėti aktyvavimo poslinkį tam tikruose imuninės sistemos komponentuose, kuris iš tiesų gali būti adaptacinis arba trumpalaikis. Tyrėjai pažymėjo, kad būtini papildomi tyrimai, apimantys platesnį citokinų spektrą ir ląstelių imuninės funkcijos tyrimus, kad būtų aiškiau suprasti molekulinį kontekstą.
„Mes norėjome įvertinti, ar daugiamečio kakavos ekstrakto papildymas, palyginti su placebu, gali moduliuoti inflammaging procesą — ir esami duomenys rodo, kad šis poveikis yra realus ir matomas hsCRP lygyje“, — sakė Howard Sesso, ScD, MPH, atsakingasis autorius. Jis taip pat atkreipė dėmesį į poreikį analizuoti ilgalaikį poveikį ir galimas skirtumus tarp populiacijos pogrupių pagal lytį, amžių ir pradines rizikos savybes. Nuotrauka: Mars Edge
Pasekmės ir tolimesni žingsniai
HsCRP mažėjimas gali būti vienas iš mechanizmų, paaiškinančių stebėtą kakavos ekstrakto naudą širdies ir kraujagyslių mirtingumui platesniame COSMOS tyrime. Tačiau autorių interpretacija yra atsargi: jie pabrėžia, jog maisto papildai, įskaitant kakavos ekstraktą, negali ir neturėtų pakeisti subalansuotos mitybos, fizinio aktyvumo ir kitų sveiko gyvenimo būdo priemonių. Vietoje to, rezultatai atveria galimybę suvokti flavanolius kaip papildomą priemonę, kuri gali prisidėti prie uždegimo modulavimo ir širdies apsaugos, ypač tarp vyresnio amžiaus asmenų su padidėjusiu širdies ligų rizikos profiliu.
Tolimesnės COSMOS analizės planuoja išsamiau ištirti, ar kakavos ir multivitaminų režimai veikia labiau pažengusį inflammaging, organizmo funkcijų praradimą ar kitus su senėjimu susijusius klinikinius rezultatus, pvz., kardiovaskulines hospitalizacijas, kognityvinius pokyčius ar savigarbos ir funkcionalumo rodiklius. Taip pat svarbu tirti sąveikas su kitu vartojamu gydymu — pavyzdžiui, antikoaguliantais, statinais ar priešuždegiminiais vaistais — nes flavanoliai gali sąveikauti su vaistų metabolizmu arba turėti farmakodinaminių sąveikų, kurios turi klinikinę reikšmę.
Reguliavimo ir saugumo klausimai taip pat iškyla praktiniame lygyje: nors natūralūs papildai dažnai suvokiami kaip saugesni, jų kokybė, flavanolių koncentracija ir priemaišos gali labai skirtis priklausomai nuo gamintojo ir apdorojimo. Todėl ateities rekomendacijos turėtų remtis standartizuotais preparatais ir griežtesnėmis kontrolės nuostatomis, kad būtų užtikrinta paciento sauga ir poveikio atkartojamumas klinikinėje aplinkoje.
Išvados
Šis didelio masto žmogaus biomarkerio subanalizės rezultatas sustiprina ryšį tarp flavanoliais turtingo kakavos ekstrakto ir sumažėjusio sisteminio uždegimo, matuojamo hsCRP. Duomenys pateikia pagrindą tolesniems tyrimams apie mitybinių flavanolių potencialą kaip papildomą strategiją siekiant apsaugoti širdies sveikatą senstant. Be klinikinės svarbos, tyrimo išvados padeda konkrečiau formuluoti mokslinius klausimus — pavyzdžiui, kokios flavanolų dozės yra optimalios, kaip ilgai turi tęstis vartojimas, kurie pacientų pogrupiai labiausiai naudosis ir kokie yra ilgalaikiai saugumo profiliai. Ateities tyrimai turėtų integruoti platesnį imuninių ir metabolinių žymių spektrą, išsamias ląstelių funkcijų analizes ir platesnės populiacijos demografinių niuansų vertinimą, kad rekomendacijos galėtų būti pagrįstos tiek epidemiologiniais, tiek mechanistiniais duomenimis.
Galiausiai, nors rezultatai žada ir parodo biologinį ryšį tarp kakavos flavanolių ir uždegimo moduliacijos, sprendimai dėl asmeninio vartojimo turėtų būti priimami atsižvelgiant į bendrą sveikatos kontekstą, gydytojo rekomendacijas ir galimą sąveiką su kitais vaistais ar papildais. Mokslinių įrodymų kaupimas, standartizuotų produktų naudojimas ir tolimesni mechanistiniai tyrimai yra esminiai siekiant saugiai integruoti tokius papildus į prevencines ar terapines strategijas.
Šaltinis: scitechdaily
Komentarai