6 Minutės
Orforglipron oral pill shows substantial weight loss in phase 3 trial
Orforglipron, an oral GLP-1 agonist, helped patients with obesity lose up to 11% of their body weight in a major trial, offering a promising alternative to injectable therapies. (Artist’s concept). Credit: Stock
Nauji fazės 3 duomenys, pristatyti Europos diabetologijos asociacijos metiniame susitikime Vienoje (2025 m. rugsėjo 15–19 d.) ir publikuoti New England Journal of Medicine, rodo, kad vieną kartą per parą vartojamas oralinis orforglipronas sukelia klinikiškai reikšmingą svorio mažėjimą žmonėms, sergantiems nutukimu, bet neturintiems 2 tipo cukrinio diabeto. Kadangi tai yra oralinis mažos molekulinės masės glukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptorių agonistas, orforglipronas gali išplėsti farmakologinės nutukimo priežiūros prieinamumą vietose, kur injekuojamos formos riboja vartojimą.
Study design and methods
The multinational, randomized, double-blind phase 3 trial enrolled 3,127 adults with obesity (without type 2 diabetes) across nine countries and jurisdictions (United States, China, Brazil, India, Japan, South Korea, Spain, Slovakia, and Taiwan). Participants were randomized in a 3:3:3:4 ratio to receive once-daily oral orforglipron at 6 mg, 12 mg, or 36 mg, or placebo, alongside standardized lifestyle counseling on diet and physical activity. The treatment period lasted 72 weeks, and the primary endpoint was percentage change in body weight from baseline to week 72.
Key results
By week 72, mean weight change from baseline was −7.5% for the 6 mg group, −8.4% for the 12 mg group, and −11.2% for the 36 mg group, compared with −2.1% in the placebo arm. In the highest-dose cohort (36 mg), 54.6% of participants lost at least 10% of their baseline weight, 36.0% lost at least 15%, and 18.4% lost 20% or more. Corresponding proportions in the placebo group were 12.9%, 5.9%, and 2.8%.
Antrinėse kardiometabolinėse išvadose orforglipronas, palyginti su placebu, taip pat parodė pagerėjimus: sumažėjo juosmens apimtis, sistolinis kraujospūdis, trigliceridai ir ne-HDL cholesterolio lygis. Dėl nepageidaujamų poveikių gydymą nutraukė 5,3%–10,3% dalyvių orforgliprono dozių grupėse, palyginti su 2,7% placebo grupėje. Dažniausiai pranešti nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto pobūdžio ir paprastai buvo lengvi arba vidutinio sunkumo, atitinkantys žinomą GLP-1 receptorių agonistų klasės profilį.
How orforglipron compares with existing GLP-1 therapies
Injectable GLP-1 receptor agonists such as semaglutide and tirzepatide have produced mean weight losses often in the mid-teens to >20% range in clinical trials, with additional benefits for cardiovascular risk reduction in some studies. The orforglipron trial produced lower average weight loss than the most potent injectable regimens but demonstrated meaningful, dose-dependent results for an oral small-molecule agent — a significant development because the oral route can improve patient preference, reduce barriers related to injections, and potentially lower costs and increase treatment uptake.
Strengths, limitations, and clinical implications
Šio tyrimo stiprybės — didelis imties dydis, geografinė įvairovė keturiuose žemynuose ir daugiau nei 35% vyrų įtraukimas — padeda spręsti dažną lytinį disbalansą nutukimo tyrimuose. Tyrėjai nurodė keletą apribojimų: trūko tiesioginio palyginimo su šiuo metu patvirtintais injekuojamais nutukimo vaistais, be to, kūno masės indekso ribos dažniausiai buvo sukurtos baltų populiacijoms ir gali nevisiškai atspindėti riebalinio audinio rizikos slenksčius visoms etninėms grupėms. Realiojo pasaulio prieinamumo padidėjimas taip pat gali įtakoti adherenciją ir palyginamąją veiksmingumo vertinimą ateityje.
Tyrėjai padarė išvadą, kad orforglipronas sukėlė statistiškai reikšmingą ir klinikiškai prasmingą, doze priklausomą kūno svorio mažėjimą, o toleravimo profilis atitiko kitų GLP-1 receptorių agonistų apibūdinimus. Vyriausiasis tyrimo vadovas dr. Sean Wharton (McMaster University ir Wharton Weight Management Clinic) ir bendradarbiai pabrėžė, kad veiksmingas oralinis GLP-1 preparatas galėtų praplėsti terapinį prieinamumą pacientams, negalintiems arba nenorintiems vartoti injekuojamų formų dėl kainos, logistikos ar asmeninių pageidavimų.
Expert Insight
Dr. Elena Moreno, a fictional clinical pharmacologist and science communicator with experience in metabolic therapeutics, comments: "Orforglipron represents an important pharmacologic advance because oral delivery changes the patient and health-system calculus. While injectable GLP-1 agents have produced very large mean weight losses, oral agents can lower barriers to initiation and may improve long-term adherence for many people. Safety monitoring and direct comparative trials will be essential to place orforglipron in therapeutic practice."
Scientific context and future prospects
GLP-1 receptorių agonistai veikia centrinę apetitą reguliuojančią grandinę ir lėtina skrandžio ištuštinimą, kartu mažindami energijos suvartojimą ir gerindami gliukozės bei kardiometabolinius rodiklius. Orforglipronas yra mažos molekulinės masės junginys, sukurtas aktyvuoti GLP-1 receptorių vartojant per burną, įveikiant peptidų stabilumo ir absorbcijos kliūtis, dėl kurių istoriškai reikėjo injekuojamųjų formų. Ateities prioritetai apima ilgesnį saugumo stebėjimą, tiesioginius palyginamuosius tyrimus su patvirtintais injekuojamais agentais bei kaštų efektyvumo ir realaus pasaulio veiksmingumo vertinimą įvairiose populiacijose.
Jei šie rezultatai bus patvirtinti tolesniuose tyrimuose ir patvirtinti reguliuotojų, veiksmingas oralinis GLP-1 receptorių agonistas galėtų pakeisti nutukimo gydymo kraštovaizdį, padidindamas galimybes pirminės sveikatos priežiūros ir bendruomeniniuose centruose bei leidžiant plačiau derinti farmacines priemones su gyvensenos ir elgesio pokyčiais.
Conclusion
In a large, international phase 3 trial, once-daily oral orforglipron produced dose-dependent weight reductions up to an average of 11.2% at 36 mg over 72 weeks in adults with obesity without diabetes, with improvements in multiple cardiometabolic markers and a gastrointestinal-predominant adverse-event profile. While injectable GLP-1 agents continue to show larger mean weight losses in other trials, orforglipron’s oral formulation offers a potentially transformative option for expanding access to pharmacologic obesity care. Additional comparative studies and long-term data will determine how this therapy fits into clinical practice.
Šaltinis: scitechdaily
Komentarai