Placentos EV nosies purškalas mažina Alzheimerio požymius

O kas jei placenta, organas, kurį paprastai prisimename tik gimdymo metu, galėtų būti pritaikyta saugoti senstančias smegenis? Ši provokuojanti idėja yra naujo preklinikinio tyrimo iš Italijos pradžia: tyrėjai panaudojo mažyčias daleles, išgaunamas iš placentos amniono membranos, kad gydytų Alzheimerio tipo ligą pelėms.

Komanda, kuriai vadovauja ląstelių biologas Andrea Papait iš Šventosios Širdies katalikų universiteto, ir kurios tyrimas publikuotas žurnale Translational Neurodegeneration, izoliavo ekstraląstelines vezikules iš amniono mezenchiminių strominių ląstelių (hAMSC-EVs). Šie nanoskalės kurjeriai perneša baltymus ir genetinę medžiagą tarp ląstelių ir yra tiriami regeneracinėje medicinoje dėl savo priešuždegiminių ir neuroprotekcinių savybių.

Peles, genetiškai modifikuotos taip, kad vystytų Alzheimerio požymius, gavo su vezikulėmis praturtintą nosies purškalą du kartus per savaitę šešis mėnesius, pradedant dar prieš pasirodant simptomams. Kodėl per nosį? Intranasalinis tiekimas gali apeiti barjerus, kurie trukdo daugeliui vaistų pasiekti smegenis. Šiuo atveju tai veikė: fluorescencinis žymėjimas parodė, kad vezikulės pasiskirstė po visą hipokampą ir buvo įsiurbtos tiek neuronų, tiek mikroglijos.

Elgesys pasikeitė. Pelės, gydytos placentos kilmės vezikulėmis, demonstravo geresnius rezultatus objektų atpažinimo ir erdvinės atminties testuose, palyginti su negydytais kontroliniais gyvūnais. Mikroskopu matyti, kad gydytų smegenų hipokampe buvo mažiau amyloidinio beta nuosėdų, nors nenormali tau fosforilacija neatrodė pasikeitusi. Tuo pačiu ląsteliniai neurouždegimo požymiai sumažėjo, astrocitai ir mikroglija buvo mažiau reaguojančios, o su sinaptine plastika susiję žymenys, įskaitant ARC, GluA1 ir BDNF, padidėjo.

Trumpai tariant, intranasalinės placentos kilmės vezikulės sumažino amyloidinių nuosėdų kiekį ir sušvelnino neurouždegimą, tuo pačiu padidindamos sinaptinės sveikatos susijusius baltymus.

Komanda neapsiribojo pelėmis. Laboratorinėje lėkštelėje jie perprogramavo odos ląsteles iš žmonių, sergančių sporadine Alzheimerio liga, į neuronus. Šie iš žmogaus kilę neuronai, paveikti vezikulėmis, rodė mažesnį degeneravimą ir dalinį neuroplastikai svarbių baltymų atkūrimą, o tai rodo, kad poveikis nėra apribotas vienu gyvūnų modeliu.

Mechanistiškai duomenys rodo moduliavimą, o ne visišką imuninės sistemos slopinimą. Autoriai teigia, kad vezikulės pertvarko uždegiminį mikroaplinką, stumia mikrogliją link mažiau žalingo fenotipo ir keičia citokinų profilius taip, kad būtų išsaugotas neuronų vientisumas ir sinaptinė funkcija.

Yra ir atsargus pastebėjimas. Tai yra preklinikiniai rezultatai, ir pereiti nuo pelių ir kultivuotų žmogaus neuronų prie veiksmingos terapijos žmonėms yra didelis žingsnis. Vyriausias tyrėjas Claudio Grassi pabrėžia, kad šis darbas "rodo perspektyvią kryptį", tačiau dar nepateikia gydymo žmonėms, gyvenantiems su Alzheimerio liga.

Vis dėlto tyrimas prisideda prie augančio įrodymų rinkinio, kad mezenchiminių strominių ląstelių dariniai iš placentos turi stiprias imuninę sistemą moduliuojančias savybes ir gali būti verti tolesnio tyrinėjimo neurodegeneracinių ligų kontekste. Jei būsimuose tyrimuose pavyks nustatyti veikiančius molekulinius signalus ir įrodyti saugumą bei veiksmingumą žmonėms, intranasalinės ekstraląstelinės vezikulės galėtų atverti naują kelią neurouždegimo sprendimui Alzheimerio ligai ir ne tik.

Šiuo metu placenta išėjo iš gimdyklos ir atsidūrė laboratorijoje kaip netikėtas sąjungininkas kovoje su pažinimo silpimu, o tolesni etapai parodys, ar šis sąjungininkas gali padėti pacientams taip pat kaip ir graužikams.