Azoto turintys bisfosfonatai ir demencijos rizika vyresniems

Įsivaizduokite tabletę, skirtą apsaugoti kaulus nuo lūžių, kuri taip pat galėtų sulėtinti atminties nykimą. Ši galimybė perėjo iš spėliojimų į didelį realaus pasaulio duomenų rinkinį, o rezultatai sukėlė susidomėjimą geriatrijos ir neurologijos srityse.

Honkongo universiteto tyrėjai išnagrinėjo miesto masto elektroninius medicininius įrašus daugiau nei 120 000 žmonių, vyresnių nei 60 metų, kuriems nuo 2005 iki 2020 m. buvo diagnozuota osteoporozė arba pasireiškė trapūs lūžiai. Analizė parodė, kad azoto turinčius bisfosfonatus vartojusių asmenų, pavyzdžiui, alendronato ir zoledronato, Alzheimerio ligos ir susijusių demencijų rizika reikšmingai sumažėjo. Palyginti su negydytais pacientais, azoto turinčių bisfosfonatų vartotojų rizika buvo 16 procentų mažesnė. Palyginus su pacientais, vartojusiais kitus osteoporozės vaistus, azoto turinčius bisfosfonatus vartojusi grupė turėjo apie 24 procentais mažesnę riziką.

Ką rodo skaičiai

Tai nėra nereikšmingi skirtumai. Jie susidėlioja didelėse populiacijose. Tyrėjai apskaičiavo, kad gydant 48 pacientus azoto turinčiais bisfosfonatais penkerius metus būtų galima užkirsti vieną demencijos atvejį. Sąsaja buvo stipriausia moterims ir žmonėms, patyrusiems klubo lūžius — grupėms, jau žinomoms dėl didesnės tiek kaulų trapumo, tiek kognityvinio nuosmukio rizikos.

Vis dėlto tai yra stebėjimo tyrimas. Sąsajos neįrodo priežastinio ryšio. Klaidinančių veiksnių gali būti ir jie gali iškreipti rezultatus. Tačiau duomenų apimtis ir signalo nuoseklumas daro šį radinį vertą dėmesio ir tolesnių tyrimų.

Biologija ir pagrįstumas

Kodėl kaulų vaistas galėtų paveikti smegenis? Osteoporozė ir demencija turi bendrus rizikos veiksnius: vyresnis amžius, moteriška lytis, sumažėjusi judrumas ir trapumas, kylantis po pakartotinių kritimų ir lūžių. Be bendros epidemiologijos, egzistuoja ir pagrįstos biologinės sąsajos. Azoto turintys bisfosfonatai veikia uždegimo ir ląstelių metabolizmo kelius. Kai kurie laboratoriniai tyrimai rodo, kad šie keliai persidengia su procesais, įtrauktais į neurodegeneraciją, pavyzdžiui, mikroglijų aktyvacija ir baltymų pašalinimas.

Trumpai tariant: medikamentas, keičiantis sisteminį uždegimą ar ląstelių medžiagų apykaitą, teoriškai per kelerius metus galėtų pakeisti smegenų aplinką. Ar toks teorinis persidengimas žmonėms iš tikrųjų virsta apsauginiu poveikiu nuo Alzheimerio ligos, lieka pagrindiniu klausimu.

HKUMed atskleidė, kad plačiai naudojami osteoporozės vaistai, azoto turintys bisfosfonatai, gali ženkliai sumažinti Alzheimerio ligos ir susijusių demencijų riziką vyresniems žmonėms, turintiems osteoporozę arba trapuminių lūžių istoriją. Tyrimo komandos nariai: (iš kairės) profesorius Cheung Ching-lung ir profesorė Kathryn Tan Choon-beng. Autoriai: Honkongo universitetas.

Kaip tyrimas vyko

Dizainas ir palyginimai

Komanda palygino tris to paties sveikatos sistemos grupes: pacientus, kuriems buvo paskirti azoto turintys bisfosfonatai, pacientus, kuriems buvo paskirti kiti osteoporozės gydymo būdai, ir pacientus, kurie negavo specifinio vaistinio gydymo osteoporozei. Jie koregavo duomenis pagal amžių, lytį, gretutines ligas, ankstesnius lūžius ir kitus klinikinius veiksnius, esančius įrašuose. Analizė apėmė 15 metų kasdienės priežiūros duomenis, kas sustiprina realaus pasaulio pritaikomumą, bet negali visiškai pakeisti randomizuotų įrodymų.

HKUMed profesorius Cheung Ching-lung pažymėjo, kad rezultatai rodo, jog azoto turintys bisfosfonatai gali suteikti dvigubą naudą: stiprinti kaulus ir galimai mažinti Alzheimerio ligos bei susijusių demencijų riziką. Jis pristatė šiuos rezultatus kaip pagrindą labiau tikslingiems tyrimams, kuriuose būtų patikrinta, ar šie vaistai tikrai vėlintų ar užkirstų kelią kognityviniam nuosmukiui.

Ką tai reiškia pacientams ir sveikatos politikai

Pasaulyje daugiau nei 55 milijonai žmonių gyvena su demencija, o prognozės iki šimtmečio vidurio sparčiai didėja, todėl plačiai prieinamų vaistų pernaudojimas yra patraukli strategija. Atsiranda naujų ligos modifikuojančių Alzheimerio terapijų, tačiau išlieka kliūčių, tokių kaip kaina, prieinamumas ir neaiški ilgalaikė nauda. Jei nebrangus, gerai ištirtas osteoporozės vaistas gali net nedaug, bet sumažinti demencijos riziką aukštos rizikos grupėse, tai turėtų reikšmingų visuomenės sveikatos pasekmių.

Vis dėlto klinikų praktika nepasikeis remiantis vienu stebėjimo tyrimu. Receptus išrašantys gydytojai turi įvertinti lūžių prevencijos naudą, šalutinius poveikius ir individualius paciento rizikos profilius. Kol kas aiškiausia klinikinė žinia yra tokia: tinkamas osteoporozės gydymas svarbus kaulams, ir jis gali turėti netikėtų papildomų privalumų.

Ekspertų įžvalga

'Duomenys yra intriguojantys ir nukreipia į hipotezę, kuri verta patikrinimo randomizuotuose tyrimuose,' sakė dr. Elena Moreno, geriatrijos neurologė, nedalyvavusi tyrime. 'Stebėjimo rezultatai gali padėti nustatyti prioritetus, tačiau kontroliuojami tyrimai yra būtini, kol pasakysime pacientams, kad jų kaulų vaistas apsaugos kognityvą. Vis dėlto šis tyrimas pabrėžia, kaip tarpusavyje susijusios organizmo sistemos. Vienos būklės gydymas gali atsiliepti kitai.'

Išvada

Honkongo universiteto tyrimas papildo augantį galvosūkį: kai kurie jau plačiai naudojami vaistai gali turėti kognityvinių privalumų, viršijančių jų pagrindinį tikslą. Azoto turintys bisfosfonatai išsiskiria šiame analize dėl sąsajos su mažesne Alzheimerio ligos ir susijusių demencijų rizika. Tyrėjams dabar reikalingi randomizuoti tyrimai ir mechanistiniai darbai, kad patvirtintų, ar ta sąsaja iš tikrųjų reiškia neuroprotekciją, ir suprastų, kurie pacientai, jei tokių yra, galėtų labiausiai iš to pasinaudoti.

Kol kas klinikai ir pacientai turėtų tęsti įrodymais pagrįstą osteoporozės priežiūrą, kad būtų išvengta lūžių, o mokslininkai turi tęsti kryptingus eksperimentus, kurie patikrintų, ar kaulų vaistai taip pat gali padėti išsaugoti protinius gebėjimus.