4 Minutės
Įsivaizduokite kai kurias vėžio ląsteles kaip sužeistus karius, kurie nustoja kovoti, bet toliau perduoda žinutes. Keistas elgesys, ar ne? Wistar instituto mokslininkai nustatė, kad po chemoterapijos dalis kiaušidžių vėžio ląstelių pereina į nedalijančią, bet metabolizmu aktyvią būseną ir pradeda išskirti pažįstamą cukrų - fruktozę. Paaiškėjo, kad šis cukrus gali daryti daugiau nei tik maitinti ląsteles - jis gali skatinti gretimas naviko ląsteles silpninti prisitvirtinimą ir migruoti.
Trumpai: besimirštančios arba senstančios vėžio ląstelės ne visada pasitraukia tyliai. Jos išskiria molekulių kokteilį - senescencijai būdingą sekretomą - ir priešklinikinėse eksperimentuose šios išskirtos medžiagos buvo pakankamos, kad šalia esančios vėžio ląstelės atsiskirtų ir pradėtų plisti. Netikėtas kaltininkas, kurį identifikavo komanda, buvo fruktozė.
"Kai kurios ląstelės išgyvena chemoterapiją ir nustoja dalytis, bet išlieka biologiškai aktyvios", sako Aidan Cole, daktaras, Katherine Aird laboratorijos postdoktorantas ir pirmasis Nature Aging publikacijos autorius. Tos ląstelės išskiria molekules, kurios veikia kaip užrašai stumiami po kaimyno durimis. Šiuo atveju užrašas skamba: atsipalaiduokite.
Kodėl toks susilpnėjimas svarbus? Adhezija yra pirmasis metastazių sargybinis. Kai naviko ląstelės tvirtai sukibę tarpusavyje ir su aplinkiniais audiniais, joms mažiau tikėtina pabėgti ir sukelti naujas židinių. Kai šie ryšiai silpnėja, pabėgimas tampa įmanomas. Laboratorijoje pridedant skystį iš gydymą išgyvenusių ląstelių prie sveikų naviko ląstelių - be pačių išgyvenusiųjų perkėlimo - padidėjo atsiskyrimas ir ankstyvas plitimas. Komanda vėliau nustatė, kad šį efektą sukėlė senescentinių ląstelių išskirta fruktozė.
Fruktozė yra visur. Ji yra vaisiuose, taip, bet taip pat yra pagrindinė saldžių gėrimų ir daugelio perdirbtų maisto produktų sudedamoji dalis, esant aukšto fruktozės kukurūzų sirupo forma. Tyrėjai patikrino, ar mitybai būdinga ekspozicija gali imituoti efektą, kurį matė išskirtame materiale, ir nustatė, kad koncentracijos, panašios į tas, kurios randamos saldžiuose gėrimuose, eksperimentiniuose modeliuose galėjo sukelti tokį pat atsiskyrimo elgesį. Staiga dietinis junginys atrodo mažiau kaip vien tik kuras ir labiau kaip signalas, galintis paveikti naviko elgseną.
Tai kelia akivaizdų klausimą: ar didelis fruktozės suvartojimas gali formuoti, kaip elgiasi jau esantis navikas? Tai provokuojanti mintis, nes mityba yra keičiama. Skirtingai nuo daugelio genetinių ar aplinkos veiksnių, prisidedančių prie vėžio progresavimo, ką valgote galima pakeisti. Tačiau autoriai įspėja, kad prieš keičiant medicininius patarimus ar gydymo protokolus reikalingi klinikiniai tyrimai.
Istorija gilėja, kai sekate fruktozę viduje reaguojančių ląstelių. Naudodami plataus masto priemones - įskaitant CRISPR ekraną - komanda atskleidė intraląstelinius padarinius: fruktozė slopino cholesterolio sintezę. Tai gali skambėti nesusiję, bet cholesterolis atlieka struktūrinį vaidmenį ląstelių membranose ir adhezijos mechanizme, kuris laiko ląsteles kartu. Sumažėjęs cholesterolis susilpnino šias jungtis, todėl ląstelės labiau linkusios išsiskirti ir migruoti.
Tas mechanistinis ryšys nuvedė tyrėjus į klinikinį kryžkelę: statinus. Šie įprasti cholesterolio kiekį mažinantys vaistai vartojami dešimčių milijonų žmonių ir veikia slopindami tas pačias cholesterolio gamybos kelių grandis, kurias komanda nustatė slopinamomis fruktoze. Jų modeliuose vien tik statinai sumažino adheziją tarp kiaušidžių vėžio ląstelių ir paskatino atsiskyrimą - tai radinys, kuris verčia atidžiau žiūrėti, kaip cholesterolį mažinanti terapija ir chemoterapija gali sąveikauti.
"Mes to nebandėme su pacientais, bet tai kelia realių klausimų dėl statinų derinimo su chemoterapija", sako Katherine Aird, daktarė, pagrindinė tyrimo autorė. Kiaušidžių vėžys dažniau paveikia po menopauzės esančias moteris, grupei dažnai skiriami statinai, todėl galimas sutapimas yra klinikinės reikšmės.
Galiausiai šis reiškinys gali būti ne vien tik kiaušidžių vėžio problema. Komanda įtaria, kad panašus fruktozės skatinamas atsiskyrimas gali vykti kituose navikuose, kurie plinta per pilvo ertmę - kasos, gaubtinės žarnos, kepenų - nors jie nesiūlo universalaus teiginio. Svarbiausia, kad ląstelės, anksčiau laikytos pasyviomis, gali iš tiesų pertvarkyti savo aplinką ilgai po gydymo pabaigos.
Tokio pobūdžio tyrimai pakeičia mūsų požiūrį į naviko ekologiją: svarbu ne tik mutacijos ir proliferacijos greitis, bet ir cheminė aplinka. Jei paprastas dietinis cukrus arba įprastas vaistas gali pakeisti šią aplinką, klinikai ir pacientai ateityje galėtų apsvarstyti mitybos ar vaistų laiko reguliavimą kaip platesnės strategijos, skirtos riboti metastazes, dalį. Dabar straipsnis labiau atveria duris nei uždaro bylą, o kitas žingsnis bus klinikiniai tyrimai, siekiant patikrinti, ar šie laboratoriniai signalai atsispindi paciento rezultatuose.
Mokslas retai pateikia aiškius priešus ir herojius. Fruktozė yra maistinė medžiaga ir signalas. Statinai yra gyvybiškai svarbūs vaistai, tačiau jie taip pat gali pakeisti naviko elgseną tam tikromis sąlygomis. Ta dviprasmybė yra būtent priežastis, kodėl mums reikalingi kruopščiai suplanuoti, žmogų centruoti tyrimai prieš keičiant praktiką - ir todėl šis atradimas keletą mėnesių bus aptarinėjamas onkologijos aplinkose.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.