6 Minutės
Gripui neretai tenka ieškoti įėjimo durų — dažniausiai tai nosies gleivinė. Naujas nosies antikūnų purškiklis, sukurtas Harvardo T.H. Chan visuomenės sveikatos mokyklos mokslininkų, yra skirtas blokuoti infekciją ten, kur virusas dažniausiai pateka į organizmą: nosies mukozėje. Idėja paprasta, tačiau potencialas — reikšmingas.
Vietinis imunitetas ten, kur svarbu
Vakcinacijos principas — išmokyti organizmą atpažinti ir kovoti su patogenais. Tačiau dauguma antikūnų preparatų skiriami injekcijomis ir cirkuliuoja kraujyje, todėl jų gebėjimas apsaugoti gleivines (pvz., nosies ir gerklės ertmes) yra ribotas. Todėl Harvardo komanda pakeitė taktiką: jie perdarė plačiai neutralizuojantį antikūną taip, kad jis būtų tinkamas intranaziniam (nosies) vartojimui. Tokia formulė leidžia antikūnui prisitvirtinti prie gripo viruso vos tik jis patekęs į nosį — prieš jam suspėjant įsitvirtinti ir plisti.
Ankstyvi žmonių ir gyvūnų tyrimai, paskelbti žurnale Science Translational Medicine, rodo, kad CR9114 prilimpa prie nosies gleivinės ir neutralizuoja tiek A, tiek B gripo štamus. Du maži žmonių tyrimai, kuriuose dalyvavo 143 savanoriai, parodė, kad purškalas buvo gerai toleruojamas — rimtų nepageidaujamų reiškinių nebuvo nustatyta. Sauga išliko per kelias skirtingas dozes ir dozių tvarkaraščius. Tai nereiškia, kad produktas jau paruoštas masinei gamybai, bet rodo, jog konceptas pereina iš laboratorinės smalsumo stadijos į praktišką priemonę, kuri gali papildyti vakcinaciją ir kitas prevencines strategijas.
Ką atskleidė klinikiniai ir gyvūnų tyrimai
Tyrėjai išbandė antikūnų purškalą tiek sveikiems savanoriams, tiek makakų beždžionėms. Iš savanorių nosies ertmių paimtuose mėginiuose rasta antikūnų, galinčių in vitro prisijungti prie gripo viruso ir jį neutralizuoti — tai patvirtina tiesioginį antivirusinį aktyvumą nosies gleivinėje. Beždžionėse pastebėta, kad CR9114 koncentravosi būtent tose vietose, kur virusas pirmiausia susiduria su šeimininku — nosies viduje, tačiau jo kiekis ėmė mažėti po maždaug trijų valandų. Optimali apsauga nuo A ir B gripo tipų pasiekiama, kai purškalas skiriamas du kartus per dieną.
Dozavimas ir pristatymas
Dviviečias per parą (twice-a-day) dozių režimas atsirado stebint, kaip greitai antikūnų signalas blanksta nosies mukozėje. Tokia formulė ir tas pats pristatymo įrenginys davė panašius rezultatus tiek gyvūnų modelyje, tiek žmonių dalyviuose, kas stiprina pasitikėjimą, kad metodas yra atkuriamas ir stabilus. Svarbu pabrėžti, kad purškalas sukurtas taip, kad jį būtų lengva vartoti savarankiškai ir kad jį būtų paprasta greitai paskirstyti — tai gali būti lemiamas privalumas sezono metu arba lokalizuotų protrūkių atveju.
Harvardo tyrėjai aiškiai nurodo, jog CR9114 kol kas yra eksperimentinė priemonė. Jie siūlo jį kaip trumpalaikę apsaugos priemonę: greitą, lokalią barjerinę apsaugą aukštos rizikos grupėms (pvz., sveikatos priežiūros darbuotojams) arba asmenims protrūkio epicentruose. Svarbu pabrėžti — tai turi papildyti, o ne pakeisti sezonines vakcinas ir kitus plataus spektro apsaugos metodus.
Reikšmė, privalumai ir tolimesni žingsniai
Gripas išlieka reikšminga pasauline sveikatos problema: kasmet pasaulyje miršta tūkstančiai žmonių, o nauji štamai reguliariai atsiranda ir plinta. Vien tik vakcinos, nors ir labai svarbios, kartais vėluoja adaptuotis prie cirkuliuojančių štamų arba praranda dalį efektyvumo dėl antigeninio poslinkio. Mukoziškai veikiančio neutralizuojančio antikūno, veikiančio daugeliui štamų, atsiradimas galėtų pakeisti taktinę kovą su gripo epidemijomis: jis gali sumažinti perdavimą ties pačiu šaltiniu, apsaugoti pažeidžiamus individų segmentus ir suteikti vertingą laiko langą, kol vakcinos yra atnaujinamos ar persiskirstomos.
Vis dėlto yra keletas svarbių klausimų, kuriuos reikia išspręsti prieš masinį diegimą. Reikia didesnių, gerai suplanuotų klinikinių tyrimų, kad būtų įvertinta realaus pasaulio veiksmingumas: ar CR9114 gali užkirsti kelią simptominei infekcijai, sumažinti viruso išskyrimą (viral shedding) arba sumažinti perdavimą bendruomenėje? Be to, gamybos mastas, kaštai, logistikos reikalavimai (pvz., laikymo temperatūra ir stabilumas), taip pat apsaugos trukmė po vienos dozės arba po kitos, bus lemiami faktoriai, ar priemonė taps plačiai prieinama, ar liks specialiu greito reagavimo instrumentu ekstremalioms situacijoms.
Techniniai aspektai taip pat verti išsamios diskusijos. CR9114 yra pavyzdys plačiai neutralizuojančio antikūno (broadly neutralizing antibody), kuris orientuojasi į konservuotas viruso struktūras — tas vietas, kurios mažiau kinta tarp skirtingų gripo virusų štamų. Tokie tikslai yra strategiškai patrauklūs, nes jie sumažina rezistencijos tikimybę dėl pavienių mutacijų. Tačiau gleivinėje veikianti formulė privalo išlaikyti antikūno stabilumą ir aktyvumą drėgnoje, enzimuose turtingoje aplinkoje, kur proteazės ir kiti faktoriai gali degraduoti baltymus greičiau nei kraujyje. Todėl formulės paruošimas, naudojant stabilizatorius, polisacharidus ar kitus priedus, bei optimalus pH ir osmosinis slėgis yra svarbūs inžineriniai sprendimai.
Praktinė perspektyva: jei nosies antikūnų purškiklis pasirodys patikimas plačiu mastu, jis galėtų būti naudojamas keliais scenarijais. Pirma, kaip laikinė apsauga sveikatos priežiūros darbuotojams per gripo sezoną arba per protrūkį ligoninėse; antra, kaip greita priemonė užsienio keliautojams ar kariams, kai rizika yra didesnė; trečia, laikinai apsaugoti pažeidžiamus žmones (senyvus, imunodeficitinius asmenis) iki tol, kol pasiekta optimali vakcinavimo aprėptis arba kol vakcina sukurtos atnaujintos sudėties. Tokios priemonės gali taip pat būti integruotos į viešųjų sveikatos strategijų paketus, skirtus protrūkių valdymui.
Rizikos vertinimas: nors ankstyvi duomenys rodo gerą tolerabilumą, reikėtų stebėti ilgalaikes pasekmes, galimą vietinį uždegimą, alergines reakcijas ar imuninės sistemos modulaciją dėl nuolatinio antikūnų buvimo gleivinėje. Taip pat būtina įvertinti galimą poveikį bendram imunitetui — ar tokia lokali apsauga nekeičia sisteminių atsakų į vėliau gaunamas vakcinas ir kaip tai dera su esamomis imunoprofilaktikos gairėmis.
Reguliaciniai ir gamybos iššūkiai: pereinant nuo eksperimentinių studijų prie didesnių Phase 2/3 tyrimų ir potencialios komercinės gamybos, reikės detalios saugos ir kokybės kontrolės, galiojimo laiko nustatymo, suderinimo su GMP standartais ir logistikos tinklų plėtros. Gamybos infrastruktūra, ypač esant pandeminio masto poreikiui, turi būti lanksti ir gebėti greitai padidinti apimtis. Kaina už dozę ir prieinamumas, ypač mažesnių išteklių regione, bus lemiami, ar šis produktas taps plačiai prieinamas priemone, ar išliks brangiu specializuotu sprendimu.
Šiuolaikinės imunoterapijos laukas sparčiai plečiasi. Nosies purškalas, paremtas plačiai neutralizuojančiais antikūnais, yra vienas iš kelių naujų požiūrių, įskaitant monokloninius antikūnus sisteminiam vartojimui, inhalacinius antivirusinius vaistus ir vakcinas, kurios tiesiogiai stimuliuoja mukozinį imunitetą (pvz., nosies vakcinos). Kiekvienas iš šių metodų turi savo privalumų ir ribotumų; svarbiausia — suprasti, kaip juos integruoti į visumą, kad būtų pasiekta geriausia bendruomenės apsauga prieš gripo epidemijas.
Kol kas CR9114 yra patrauklus pavyzdys, kad tiesioginis nosies gleivinės taikinys yra technologiškai įgyvendinamas ir gali suteikti reikšmingą taktinę naudą. Galima įsivaizduoti šią priemonę kaip sargą prie durų — ji sulaiko užpuoliką dar prieš jam patekant į vidų, o ne tik stiprina apsaugą kambariuose jau po prasiskverbimo. Tačiau reikia pripažinti, kad tai nėra universali ar vienintelė priemonė: sėkmingas gripo valdymas visada remsis kelių sluoksnių strategija, kurioje vakcinos, higienos priemonės, gydymo vaistai ir tokie lokaliniai antikūnų produktai veikia kartu.
Šaltinis: smarti
Palikite komentarą