7 Minutės
Tyrėjai praneša apie pirmąjį žmogui atliktą kamieninių ląstelių transplantacijos atvejį, kuris, regis, atkuria centrinį regėjimą kai kuriems vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems sausąja su amžiumi susijusia geltonosios dėmės degeneracija (AMD). Ankstyvosios fazės klinikiniai duomenys rodo, kad procedūra yra saugi ir lėmė reikšmingą regėjimo pagerėjimą labiausiai pažeistiems dalyviams, todėl planuojami tolesni tyrimai didesnėmis dozėmis.
Kodėl centrinis regėjimas silpsta esant sausajai AMD – ir kodėl tai svarbu
Su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija yra pagrindinė negrįžtamo centrinio regėjimo netekimo priežastis vyresnio amžiaus žmonėms. „Dėmė“ (makula) yra mažas centrinis tinklainės plotas, atsakingas už aukštos raiškos regėjimą – skaitymą, veidų atpažinimą, vairavimą ir smulkius kasdienius darbus, kuriems reikalingas aštrus fokusavimas. Sausajai AMD formai, kuri sudaro maždaug 80 % visų AMD atvejų, būdingi smulkūs riebalų ir baltymų sankaupos, vadinamos drusen, susikaupiančios po tinklainės pigmentiniu epiteliu (RPE). Laikui bėgant šios sankaupos pažeidžia RPE ląsteles – atraminį audinį, kuris maitina šviesai jautrias fotoreceptorių ląsteles. Palaipsniui nykstant RPE ir fotoreceptoriams, centrinis matymo laukas tampa neryškus arba išnyksta, o pacientai praranda gebėjimą atlikti kasdienes užduotis.
Diagrama, rodanti ankstyvas sausosios geltonosios dėmės degeneracijos stadijas, kurias sukelia po RPE susikaupiančios riebalų ir baltymų sankaupos, žinomos kaip drusen.
Ką naujasis tyrimas išbandė ir kaip procedūra veikia
Publikuotas 1/2a fazės tyrimas įvertino RPE (retinal pigment epithelium) ląstelių transplantaciją, gautą iš suaugusiųjų kamieninių ląstelių, tiekjamų akies banko. Šio etapo tikslas buvo nustatyti procedūros saugumą ir pirminį efektyvumą, o ne lyginti naują metodą su esamomis terapijomis. Tyrėjai atrinko 18 potencialių dalyvių ir įtraukė šešis savanorius, kurių amžius buvo nuo 71 iki 86 metų ir kuriems vienoje akyje buvo pažengusi sausoji AMD. Dalyvių atrankos kriterijai apėmė klinikinį vaizdą, akių struktūrų būklę ir kitus sveikatos rodiklius, siekiant sumažinti riziką ir aiškiau interpretuoti gaunamus rezultatus.
Administravimas ir dozavimas
Kiekvienas dalyvis gavo vieną, palyginti mažą dozę – 50 000 RPE kamieninių ląstelių, suleistas po tinklaine į viršutinį temporinį makulos regioną toliau pažeistos akies. Ląstelės buvo įvestos tik į blogesnę akį, kad būtų galima palyginti funkciją su neoperuota akimi. Transplantuotos ląstelės turėtų pakeisti pažeistą RPE audinį ir atkurti mikroaplinką, reikalingą fotoreceptorių išlikimui ir funkcijai. Tokia terapija siekia remti fotoreceptorių metabolizmą, pašalinti atliekas ir išlaikyti ribų tarp choroidinių kraujagyslių ir tinklainės, taip mažinant tolesnį degeneracinį procesą.
Ankstyvieji laboratoriniai darbai ir saugumo patikros
Prieš pradedant žmonių tyrimą buvo atlikti išsamūs preklinikiniai laboratoriniai tyrimai. Juose transplantuotos ląstelės išlaikė tinklaininę identiteto ekspresiją, demonstravo tinkamus funkcinio profilio žymeklius ir nepasirodė turinčios onkogeniškumo požymių ar sisteminio toksiškumo. Šie rezultatai sudarė pagrindą saugiai pradėti žmogaus tyrimą. Tyrimo metu dalyviai buvo nuolat stebimi dėl galimų imuninių reakcijų, navikų formavimosi ir įprastinių su tinklainės chirurgija susijusių komplikacijų, tokių kaip uždegimas, kraujavimas ar uždegiminė reakcija į implantuotą audinį. Be to, buvo atliekama regos funkcijos vertinimas, akių vaizdinimo tyrimai (OCT, fluorescencinė angiografija) ir struktūrinės integracijos įvertinimai.
Svarbiausi rezultatai: saugumas pirmoje vietoje, plius netikėti regėjimo pagerėjimai
Tyrimas pasiekė savo pagrindinius saugumo rodiklius. Tarp dalyvių nebuvo užfiksuota nepageidaujamų reiškinių, tiesiogiai priskiriamų implantuotoms kamieninėms ląstelėms – nebuvo navikų formavimosi ir nebuvo įrodymų apie ląstelių sukeltą imuninį atmetimą. Kai kurie dalyviai patyrė tipiškas chirurgines komplikacijas, tokius kaip laikinas uždegimas ar akies spaudimo svyravimai, tačiau šie atvejai buvo valdomi standartiniais medicininiais metodais ir nebuvo susiję su pačiu ląstelių produktu.
Efektyvumo srityje tyrėjus nustebino regėjimo pagerėjimas tik gydytoje akyje. Trijų dalyvių, kurių bazinė regėjimo aštruma buvo pati blogiausia (apytiksliai nuo 20/200 iki 20/800), vidutinis pagerėjimas po metų buvo 21 raidė akies diagramoje (dažnai matuojama pagal ETDRS protokolą). Kiti trys dalyviai, kurie pradėjo su geresne aštrumu (apytiksliai nuo 20/70 iki 20/200), parodė mažesnį pagerėjimą. Kad pagerėjimas pasireiškė tik vienoje, gydytoje, akyje – ir ne visose – sustiprino prielaidą, kad būtent transplantacija prisidėjo prie matomo regėjimo atstatymo, o ne sisteminis ar psichologinis veiksnys.
„Nors saugumo duomenys mus džiugino, dar labiau stebino jų regėjimo gerėjimas,“ sakė Rajesh Rao, gydytojas-mokslininkas ir oftalmologas iš Michigan Medicine. „Mus nustebino didžiulis regėjimo pagerėjimas labiausiai paveiktų pacientų grupėje, kuriems buvo atlikta suaugusiųjų kamieninių ląstelių iš RPE gauta transplantacija. Tokio regėjimo pagerėjimo lygio anksčiau nebuvo matyti tarp pacientų su pažengusia sausa AMD.“
Ką tai reiškia pacientams ir kokie yra tolimesni tyrimai
Šie rezultatai yra perspektyvūs, tačiau preliminarūs. Mažas imties dydis – tik šeši dalyviai, gavę mažą dozę – reiškia, kad reikia didesnių, randomizuotų tyrimų, kad būtų patvirtintas naudingumas, įvertintas ilgalaikiškumas ir palyginti rezultatai su esamomis ar kylančiomis gydymo galimybėmis. Tyrimas šiuo metu tęsia stebėjimą ir įtraukia grupes, gaunančias didesnes dozes – 150 000 ir 250 000 ląstelių – siekiant nustatyti, ar didinant dozę saugumas išlieka, o efektyvumas pagerėja.
Jei didesnės dozės bus saugios ir generuos panašų ar didesnį regėjimo atstatymą, mokslininkai parengs 3 fazės tyrimus, kad palygintų šią terapiją su esama priežiūros grandine. Net ir prasidėjus platesniems tyrimams, reguliaciniai sprendimai, gamybos mastelio augimas, kokybės kontrolė ir prieinamumas pacientams užtruks papildomus metus. Be to, reikės apibrėžti ilgalaikės integracijos parametrus, saugumo stebėseną po implanto ir ekonominį gydymo prieinamumo vertinimą sveikatos sistemoms.
Susijusios technologijos ir klinikinis kontekstas
Iš kamieninių ląstelių išvestos RPE transplantacijos priklauso augančiam regeneracinių metodų spektrui, skirtam tinklainės ligoms gydyti. Šios technologijos apima genų terapijas, kuriomis taisomos specifinės molekulinės klaidos, ląstelių sluoksnių implantavimą (cell-sheet implants), biologiškai suderintas biomaterialų matrices, taip pat vaistų tiekimo sistemas, skirtas lėtinti degeneraciją ar apsaugoti likusius fotoreceptorius. Kiekvienas iš šių požiūrių turi savo privalumus ir iššūkius: genų terapijos gali būti labai tikslinės, bet tinkamos tik specifinėms genetinėms mutacijoms; ląstelių transplantacijos gali atkurti prarastą atraminį audinį, bet reikalauja kruopštaus imuninės tolerancijos ir integracijos užtikrinimo.
Pacientams, sergantiems sausa AMD, kurie šiuo metu turi ribotas gydymo galimybes – gyvenimo būdo korekcijas, antioksidantų rekomendacijas arba regėjimo pagalbos priemones – saugi ir efektyvi RPE transplantacija gali pakeisti gydymo tikslą nuo ligos stabdymo prie dalinio funkcijos atstatymo. Tai reikštų didelę permainą medicinos praktikoje ir pacientų gyvenimo kokybėje, ypač tiems, kuriems centrinis regėjimas yra itin pablogėjęs.
Ekspertų įžvalgos
„Tikslinė RPE transplantacija sprendžia specifinę sausosios AMD problemą: atraminio pigmentinio epitelių sluoksnio praradimą,“ sako Dr. Elena Morales, tinklainės chirurgė ir vertimų mokslo specialistė. „Jei sugebėsime patikimai pakeisti tas ląsteles neprovokuodami imuninės reakcijos ar navikų rizikos, fotoreceptoriams suteiktas antrinis naudingumas gali būti reikšmingas. Tolimesni iššūkiai apima procedūros reproducijavimą skirtinguose centruose, ilgalaikį implantuotų ląstelių integravimą į sudėtingą tinklainės architektūrą ir veikimo mechanizmo užtikrinimą per kelerius metus.“
Technologiniai ir moksliniai tobulinimai – įskaitant pažangius ląstelių atrankos metodus, hibridines biomaterialų atramines struktūras ir pažangius imuninės modulacijos protokolus – gali pagerinti grafto išlikimą ir funkcijos atstatymą. Be to, diagnostikos priemonės, tokios kaip optinė koherentinė tomografija (OCT) ir funkciniai regos tyrimai, padeda detaliai įvertinti tiek struktūrinius, tiek funkcinius pokyčius po transplantacijos ir optimizuoti pacientų atranką tolimesniems tyrimams.
Galiausiai, multidisciplininis požiūris – akių chirurgai, regeneracinės medicinos ekspertai, imunologai, biomaterijų specialistai ir klinikiniai tyrimų metodologai – bus būtinas, kad būtų pasiektas plačiai prieinamas, saugus ir veiksmingas gydymo sprendimas. Etikos, reguliavimo ir ekonominio įvertinimo klausimai taip pat užims svarbią vietą tolimesniuose etapuose, užtikrinant pacientų saugumą ir lygiavertį prieinamumą naujiems gydymams.
Šaltinis: sciencealert
Palikite komentarą