7 Minutės
Nauja metaanalizė rodo, kad sveikų žarnyno mikroorganizmų perdavimas žmonėms, sergantiems depresija, gali palengvinti simptomus — ypač jei mikrobinis medžiagos pernešimas atliekamas tiesiai į storąją žarną. Efektas yra stipriausias pacientams, turintiems ir dirgliosios žarnos sindromą (IBS), tačiau nauda gali slopti maždaug po šešių mėnesių.
Ką apžvalga nagrinėjo ir kodėl tai svarbu
Tyrėjų grupė, vadovaujama Xiaotao Zhang iš Nanjingo universiteto, susummavo duomenis iš 12 atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, atliktų 2019–2024 m. Iš viso šiuose tyrimuose dalyvavo 681 asmuo iš Kinijos, JAV, Australijos, Kanados ir Suomijos. Analizė, paskelbta žurnale Frontiers in Psychiatry, aiškinosi, ar fekalinė mikrobiotos transplantacija (FMT) — sveikos žarnyno mikrobiotos perkėlimas iš donoro kitam asmeniui — gali sumažinti pagrindinės depresijos sutrikimo simptomus.
Pagrindinis išvadas: FMT lėmė matomą antidepresantinį poveikį, o stipriausi ir ilgesnį laiką išliekantys pagerėjimai buvo stebimi tada, kai donorų medžiaga buvo tiekiama rektaliai (per kolonoskopiją, klizmą ar kitais apatinio žarnyno takais), o ne vartojant per burną. Ypač svarbu, kad nauda buvo didesnė tarp pacientų, sergančių ir dirgliosios žarnos sindromu (IBS) — būkle, kuri ilgą laiką siejama su žarnyno mikrobiomos pokyčiais.
Analizuojant klinikinius duomenis, mokslininkai taip pat bandė išskirti, kokie pristatymo būdai, donoro atrankos protokolai ir gydymo kursai buvo susiję su didesniu simptomų pagerėjimu. Nors dauguma įtrauktų tyrimų naudojo panašius pagrindinius depresijos vertinimo skalės instrumentus, trūko vienodumo dėl FMT paruošimo, dozavimo ir papildomų gydymo procedūrų, todėl autorės pabrėžia poreikį standartizuoti metodiką ateities tyrimuose.
Kaip fekalinės transplantacijos gali paveikti nuotaiką
Žarnyno mikrobioma sudaro daugialypė ekosistema—bakterijos, grybai, protistai ir virusai—kuri padeda skaidyti maistą, reguliuoti imuninę sistemą ir komunikuoti su smegenimis per cheminius ir nervinius kelius. Vis gausėjantys įrodymai sieja žarnyno disfunkciją su nuotaikos sutrikimais: uždegimas, pakitę metabolitai ir imuniniai signalai iš žarnyno gali paveikti smegenų grandines, atsakingas už emocijas ir motyvaciją.
Fekalinės transplantacijos mechanizmai, kuriais siekiama pagerinti nuotaiką, apima kelis tarpusavyje susijusius procesus: sumažėjusį žarnyno uždegimą, metabolitų profilio stabilizavimą (pavyzdžiui, trumpųjų grandžių riebalų rūgščių — SCFA — koncentracijų pokyčius), imuninės reaktivitės moduliavimą ir tiesioginę neuromediatorių reguliaciją per žarnyno-smegenų ašį. Restauruodami įvairią, funkcionalią mikrobiotos bendruomenę, gydytojai tikisi sumažinti sisteminį bei centrinį uždegimą, kuris dažnai fiksuojamas depresijos atvejais.
Konkrečiai, tam tikros bakterijų grupės gali gaminti neurotransmiterių ir jų pirmtakų (pvz., serotonino, gama-aminobutyric rūgšties, dopamino prekursorų) sintezę palaikančias medžiagas arba skatinti žarnyno ląsteles generuoti signalus, kurie per vaginį nervą ir endokrininę sistemą veikia centrinį nervų sistemą. Taip pat mikrobioma tiesiogiai dalyvauja maistinių medžiagų, vitamino B grupės ir kitų biologiškai aktyvių junginių apykaitoje, kurie turi reikšmės smegenų funkcijai.
Apžvalgos autoriai atkreipia dėmesį, kad FMT skirtumas tarp rektalinio ir oralinio pristatymo gali būti lemia veiksmingos mikrobiotos išlikimo ir kolonizacijos apimties apatinėje žarnyno dalyje, kuri turi kitokį mikrobiologinį ir imunologinį mikroaplinką nei viršutinės virškinimo trakto dalys. Tokiu būdu tiesioginis įsikišimas į storąją žarną gali duoti labiau pastovų ir reikšmingesnį poveikį pacientams su žarnyno mikrobiomos disbalansu.
Ribotumai, rizikos ir atviri klausimai
Vis dėlto yra esminių apribojimų, kurie blaivina entuziazmą. Analizuotųjų tyrimų stebėjimo laikotarpiai svyravo nuo dviejų savaičių iki 12 mėnesių, o kai kurie darbai vertino tik vieną FMT dozę. Efektų dydžiai dažnai mažėjo apie šešių mėnesių ribą, kas rodo, jog gautas pagerėjimas gali būti laikinas, jei nebus taikomos papildomos priemonės mikrobiotos palaikymui.
Autorės rekomenduoja ilgesnės trukmės, didesnės imties, atsitiktinius kontroliuojamus tyrimus, kuriuose naudotųsi vienodais depresijos vertinimo instrumentais, standartizuotais donoro atrankos kriterijais ir aiškiomis FMT paruošimo procedūromis. Tik tokiu būdu bus įmanoma patikimai įvertinti poveikio trukmę, pakartojamumą ir optimalias gydymo schemas.
Yra ir saugumo problemų. Mikrobų perdavimas kelia pavojų, jei donoro medžiaga turi patogenų arba mikroorganizmų, kurie naujame šeimininke elgiasi nenuspėjamai. Be to, mikroorganizmų, naudingi storojoje žarnoje, kolonizavus plonąją žarną, gali sukelti žarnyno disbiozę arba „small intestinal bacterial overgrowth“ (SIBO), kas pasireiškia pilvo pūtimu, skausmu ir kitais virškinimo sutrikimais.
Dėl šių priežasčių FMT turi būti atliekama prižiūrint gydytojui ir tik po griežtos donoro atrankos bei laboratorinių tyrimų. Nelegalūs arba „pasidaryk pats“ (DIY) bandymai namuose yra pavojingi ir neatitinka saugumo standartų. Klinikinės gairės taip pat pabrėžia, kad donoro sveikatos istorija, infekcijų tyrimai ir mikrobiologinis profilis yra esminiai aspektai prieš atliekant FMT procedūrą.
Kiti atviri klausimai apima: kokia yra idealios mikrobiotos kompozicija, kuri teikia antidepresantinį poveikį; ar reikalinga individualizuota donoro parinktis (pvz., pagal amžių ar dietą); ir kokios papildomos intervencijos (probiotikai, prebiotikai, dietos, gyvenimo būdas) gali užtikrinti ilgalaikį poveikį. Taip pat svarbu suprasti, kurie pacientų pogrupiai reaguoja geriausiai — ar tai tik tie, kuriems kartu diagnozuotas IBS arba kitos žarnyno būklės, ar platesnė depresija sergančių asmenų populiacija.
Klinikinės pasekmės ir ateities kryptys
Už depresijos ir IBS ribų FMT jau parodė potencialą gydyti rekursinę Clostridioides difficile infekciją, o tyrimai indikavo galimą naudą ir metabolinių sutrikimų, tokių kaip nutukimas ar 2 tipo cukrinis diabetas, valdymui. Kai kurie mokslininkai siūlo „stool banking“ — asmens išmatų bankavimą, kol jis yra jaunas ir sveikas, ir ateityje naudojimą terapiniams tikslams, tačiau tokiems pasiūlymams trūksta ilgalaikių saugumo ir veiksmingumo duomenų.
Tarptautinis depresiologijos ir gastroenterologijos kontekstas rodo, kad maždaug 330 milijonų žmonių pasaulyje gyvena su depresija, o reikšmingai daliai pacientų standartinės antidepresantų ir psichoterapijos procedūros nepakankamai veiksmingos. Todėl mikrobiomos orientuotos terapijos — įskaitant FMT, specifinius probiotikus ir mitybos intervencijas — atveria naują tyrimų ir klinikinės inovacijos lauką, kurio potencialas dar tik pradedamas aiškintis.
Kaip Zhang ir bendraautoriai pažymi, 'Fekalinė mikrobiotos transplantacija sukelia palaikomą ir palaipsniui stiprėjantį antidepresinį poveikį', tačiau norint patvirtinti, kas gauna didžiausią naudą ir kaip išlaikyti pokyčius, reikia platesnių ir ilgesnio laikotarpio atsitiktinių tyrimų. Tai apima ne tik poveikio vertinimą pagal depresijos skalę, bet ir biologinius žymenis — uždegimo rodiklius, metabolitų profilius, mikrobiotos sudėtį ir neurobiologinius parametrus.
Dabartinė klinikinė vertinimo pozicija yra tokia: FMT laikoma eksperimentine papildoma priemone tradicinei depresijos priežiūrai. Pacientams, svarstantiems apie mikrobiomos pagrindu veikiančias terapijas, rekomenduojama konsultuotis su kvalifikuotais medicinos specialistais, dalyvauti reguliuojamuose klinikiniuose tyrimuose arba kreiptis į autorizuotas medicinines programas. Svarbu vengti DIY sprendimų, nes jie kelia reikšmingą riziką sveikatai.
Praktiniu požiūriu, ateities tyrimai turėtų sutelkti dėmesį į keletą prioritetų: 1) standartizuotų FMT protokolų sukūrimą, įskaitant donoro atranką ir mikrobiotos paruošimą; 2) ilgesnių privalomų stebėjimo periodų įtraukimas, kad būtų įvertinta poveikio išliekamumas ir saugumas; 3) biologinių žymenų identifikavimas, kurie galėtų prognozuoti atsaką į gydymą; 4) kombinacijų su mitybos ir gyvenimo būdo intervencijomis tyrimai, siekiant palaikyti gautą mikrobiotos balansą.
Technologiniai pažangai pažengus, gali atsirasti ir alternatyvų FMT sprendimų — pavyzdžiui, specialiai parinkti daugiabakteriniai preparatai, sintetiniai mikrobiotos transplantai arba metabolitų pagrindu veikiančios priemonės, kurios stengiasi atkartoti FMT naudą be visos fekalinės medžiagos perdavimo rizikos. Tokios priemonės galėtų sukurti saugesnį, labiau kontroliuojamą terapinį požiūrį į žarnyno mikrobiotos moduliavimą ir psichikos sveikatą.
Apibendrinant, FMT pateikia intriguojančią perspektyvą kaip papildoma priemonė gydant depresiją, ypač pacientams su gretutinėmis virškinimo trakto problemomis. Tačiau reikalingi didesni ir metodologiškai vienodesni tyrimai, kad būtų galima aiškiai apibrėžti rizikas, pavojus ir ilgalaikio poveikio mechanizmus. Iki tol svarbu elgtis atsargiai, remtis mokslu patvirtintais klinikiniais protokolais ir sveikatos priežiūros specialistų rekomendacijomis.
Šaltinis: sciencealert
Palikite komentarą