5 Minutės
Ar pastebėjote, kad kai kurie pavojai tampa matomi tik tada, kai nutyla šviesa? Menopauzė yra viena iš tų lėtai kintančių naktų: akivaizdūs pokyčiai nueina į foną, o subtilūs cheminiai pokyčiai smegenyse tyliai pertvarko struktūras.
Šiuo metu naujas pelių tyrimas iš Northwestern universiteto išryškina vieną iš tų subtilių pokyčių. Tyrėjai genetiniu būdu sukūrė pateles ir patinus, kurie negalėjo gaminti estrogeno nei visame kūne, nei konkrečiai smegenyse. Rezultatas buvo akivaizdžiai priklausomas nuo lyties: patelės be estrogeno patyrė erdvinės atminties sutrikimų, su amžiumi socialiai atsiskyrė ir net nuo jaunystės rodė depresijai būdingus elgesio požymius. Patinai tuo tarpu atrodė beveik nepakitę.
Kodėl tai svarbu žmonėms? Pirmiausia todėl, kad beveik dvi trečdaliai diagnozuotų Alzheimerio atvejų tenka moterims. Šis disbalansas ilgai glumino mokslininkus. Northwestern komanda išanalizavo genų aktyvumą jaunuose (apie šešių mėnesių) ir senesniuose (apie 24 mėnesių) pelių smegenyse ir nustatė, kad estrogeno netekimas patelėms sutapo su genų pokyčiais, kurie taip pat rodo pakitimus žmonių, sergančių Alzheimeriu, smegenyse. Šis sutapimas nebuvo atsitiktinis. Netikėtai jis parodė dėmesį smegenų extracelulinei matricai, tinklui, užpildančiam mažyčius tarpus tarp ląstelių.
Extracellularinė matrica, arba ECM, nepasižymi tokia viešuma kaip neuronai ar glijos. Visgi ji veikia tarsi atraminė konstrukcija ir dirva vienu metu: palaiko neuroninius ryšius, reguliuoja ląstelių tarpusavio komunikaciją ir nukreipia augimą bei atstatymą. Šioms estrogeno netekusioms patelėms ECM susiję genai buvo aktyvesni, o toks modelis atkartoja kai kurias genų ekspresijos žymes, rastas žmonių, sergančių Alzheimeriu.
Tai nereiškia priežastinio ryšio. Pelės nėra žmonės. Vis dėlto šis atradimas peržiūri įprastą hipotezę: gal estrogeno apsauginis poveikis apima ne tik klasinius neuronų mechanizmus, bet ir ECM, kuri tiesiogiai laiko nervinius tinklus kartu.
Ginekologas ir akušeris Serdar Bulun, vienas iš komentarą pateikusių ekspertų, aiškiai pabrėžia, kad estrogenas atlieka svarbų vaidmenį moterų smegenų atmintyje ir nuotaikoje. Kai po menopauzės ši hormoninė parama silpsta, smegenų atsparumas gali pasikeisti būdais, kuriuos tik pradedame suprasti. Molekulinės biologijos specialistė Hong Zhao, dalyvavusi tyrime, siūlo, kad tai turėtų paskatinti konkretesnius tyrimus apie tai, kaip ECM kinta po menopauzės ir ar tie pokyčiai gali padidinti jautrumą Alzheimeriui.
Pasekmės yra dviem plokštumom. Pirma, ECM gali tapti nauju terapijų taikiniu. Jei estrogeno netekimas keičia ECM genų aktyvumą taip, kad nervų grandinės tampa trapios, gydymo metodai, skirti atstatyti normalų ECM funkcionavimą, galėtų būti naudingi. Antra, tyrimas atgaivina diskusijas apie hormonų pakaitinę terapiją. HPT jau buvo tiriama kaip galimas demencijos prevencijos būdas, bet klinikiniai tyrimai davė prieštaringus ir neaiškius rezultatus. Šis naujas tyrimas prideda niuansų: svarbūs laikas, audiniams specifinis hormonų veikimas ir pasekminiai poveikiai genų tinklams, pavyzdžiui, reguliuojantiems ECM.
Apsvarstykite laiką. Estrogeno lygis stipriai krenta menopauzės metu, ir žmogaus tyrimai rodo, kad hormoninis įsikišimas yra jautrus laikui. Gali būti laikotarpis, kai estrogeno atkūrimas padeda išsaugoti grandinių funkciją; už jo ribų nauda gali būti ribota arba jos nėra. Northwestern pelių modelis leido tyrėjams izoliuoti smegenims būdingą estrogeno netekimą, kas padeda atskirti tiesioginius neuroninius efektus nuo tų, kuriuos sukelia periferiniai organai.
Vis dėlto reikalingas atsargumas. Pelių pastebėtas pakitęs genų aktyvumas nebūtinai yra žalingas pats savaime. Kai kurių genų padidėjimas gali atspindėti kompensacinius bandymus taisyti ar stabilizuoti smegenis. Kelias nuo genų ekspresijos modelių iki ligos priežastingumo yra ilgas. Žmogaus smegenis formuoja dešimtmečiai genetikos, aplinkos, gyvenimo būdo ir atsitiktinumo. Ne kiekviena moteris, praradusi estrogeną, susirgs Alzheimeriu, ir daug vyrų taip pat suserga.
Svarbiausia, ką gerai daro šis tyrimas, tai atkreipti dėmesį į palyginti apleistą smegenų sritį ir pateikti pagrįstą biologinį ryšį tarp menopauzės ir padidėjusios demencijos rizikos. Jis sujungia elgesio rezultatus, tokius kaip atminties praradimas, socialinis atsiskyrimas ir depresyvūs požymiai, su molekulinėmis žymėmis, kurios sutampa su duomenimis iš žmonių, sergančių Alzheimeriu. Šis susiliejimas daro tyrimą patrauklų, net jei jis yra preliminarus.
Mokslininkams ir klinikams tolesni žingsniai aiškūs: tikslingesni žmogaus tyrimai, patobulinti gyvūnų modeliai, imituojantys menopauzės laiką, ir ECM orientuotų terapijų ar patobulintų hormonų pakaitinės terapijos metodų, atsižvelgiančių į smegenims būdingus efektus, tyrinėjimas. Plačiajai visuomenei svarbiausias išvadas verta priimti su atsargia smalsumu. Vienas pelių tyrimas nekeičią klinikinės praktikos iš karto, tačiau jis suteikia stipresnį pagrindą atkreipti dėmesį, kaip hormoniniai gyvenimo etapai gali paveikti ilgalaikę smegenų sveikatą.
Smegenys nėra statinis organas. Tai ryšių miestas, ir kai jo infrastruktūra keičiasi, keičiasi ir atminties pasakojimas. Galbūt menopauzė labiau primena perskirstymą maršrutų, o ne pabaigą, ir tai nusipelno dėmesio gerokai anksčiau, nei pasirodo pirmieji demencijos požymiai.
Šaltinis: sciencealert
Palikite komentarą