5 Minutės
Naujausi tyrimai sustiprino neraminančią hipotezę: Alzheimerio liga gali būti susijusi su infekciniais procesais, kilusiais už smegenų ribų, įskaitant burnos ertmę. Keli studijų duomenys rodo, kad Porphyromonas gingivalis — bakterija, labiausiai susijusi su lėtiniu periodontitu (dantenų liga) — gali prisidėti prie Alzheimerio patologijos. Ši idėja iššūkį meta tradiciniam požiūriui į Alzheimerį kaip vien tik intrinzišką neurodegeneracinį sutrikimą ir atveria naujas diagnostikos bei gydymo galimybes.
Mokslinis fonas ir kodėl P. gingivalis yra svarbi
Porphyromonas gingivalis yra Gram‑neigiama, anaerobinė bakterija, susijusi su lėtiniu periodonto uždegimu. Ilgalaikė periodonto infekcija skatina sisteminę uždegiminę reakciją ir gali į kraują išskirti bakterijų komponentus bei toksinus. Alzheimerio tyrimuose mokslininkai susitelkė į du susijusius reiškinius: smegenyse atsirandančius požymius žyminčius baltymus — amiloidą β (Aβ) ir hipofosforilintą tau — bei mikrobinių antigenų ar fermentų buvimą, kurie gali inicijuoti arba sustiprinti šią patologiją.
Vienas svarbus 2019 m. paskelbtas atradimas identifikavo P. gingivalis DNR, bakterijų baltymus ir toksiškus proteazius, vadinamus gingipainais, Alzheimerio liga sirgusių mirusių asmenų smegenyse. Tyrimas taip pat aptiko gingipainų antigenus smegenyse tų individų, kurių audiniuose buvo Alzheimerio patologija, bet kurie gyvendami nebuvo nustatyti turintys demenciją. Toks modelis rodo, kad bakterinė invazija galėjo pasireikšti prieš klinikinį pažinimo nuosmukį, o ne būti antrine prastos burnos higienos pasekme žmonėms, turintiems demenciją.
Tyrimo detalės ir pagrindiniai atradimai
Laboratoriniuose eksperimentuose, koordinuotuose Cortexyme ir kuriuose dalyvavo tyrėjai, įskaitant Janą Potempą ir Stepheną Dominy, mokslininkai sujungė žmogaus po mirties smegenų analizę su gyvūnų modeliais. Pagrindiniai pastebėjimai buvo:
- Aptikimas P. gingivalis genetinės medžiagos ir gingipainų smegenyse, siejamas su tau ir ubikvitino žymenimis.
- Pelių modeliuose burnos infekcija P. gingivalis sukėlė smegenų kolonizaciją, padidino Aβ gamybą ir sukėlė smegenų uždegiminius pokyčius, atitinkančius Alzheimerį primenančią patologiją.
- Mazaj molekulės inhibitorius, sukurtas Cortexyme — COR388 (atuzaginstat), sumažino bakterinę apkrovą pelių smegenyse, mažino amiloido‑β gamybą ir mažino centrinės nervų sistemos uždegiminius pokyčius priešklinikiniuose modeliuose.
Šie rezultatai savaime neįrodo priežastingumo žmonių Alzheimerio ligai, tačiau jie atitinka kelis biologinio pagrįstumo kriterijus: įtikinamą infekcijos kelią (iš burnos į sisteminę kraujotaką ir į smegenis), mikrobinių komponentų identifikavimą sergančiuose audiniuose bei tiek mikrobinės buvimo, tiek ligai būdingų žymenų modifikaciją, kai buvo taikomi bakteriniai proteazių inhibitoriai.
Žymenys ir mechanizmai
Gingipainai yra P. gingivalis išskiriami proteolitiniai fermentai, galintys skaidyti šeimininko baltymus ir moduliuoti imuninį atsaką. Jų buvimas koreliavo su didesniu tau patologijos lygiu ir ubikvitinacijos žymėjimu — tai sutrikusios baltymų homeostazės neuronose požymiai. Amiloidas β, ilgai siejamas su plokštelių susidarymu Alzheimerio ligoje, taip pat buvo padidėjęs infekuotų pelių smegenyse, kas palaiko hipotezę, jog Aβ gali būti gaminamas kaip natūralios imuninės reakcijos į mikrobų invaziją dalis.
Gydymo ir prevencijos pasekmės
Jeigu burnos patogenai prisideda prie Alzheimerio ligos progresavimo, priemonės, mažinančios periodonto ligas ir taikančios bakterijų virulentiškumo veiksnius, galėtų tapti dalimi kompleksinio prevencijos bei ankstyvos intervencijos požiūrio. Vaistai, skirti neutralizuoti gingipainus arba šalinti lėtines burnos infekcijas, galėtų papildyti tyrimus, nukreiptus į amiloidą, bei priešuždegimines strategijas.
„Infekciniai veiksniai anksčiau buvo minimi kaip Alzheimerio ligos vystymosi ir progresavimo dalis, tačiau priežastingumo įrodymai nebuvo įtikinami,“ pažymėjo Stephen Dominy ir jo bendradarbiai. „Dabar pirmąkart turime tvirtų įrodymų, siejančių intraceluliarinį, Gram‑neigiamą patogeną P. gingivalis su Alzheimerio patogeneze.“ David Reynolds iš Alzheimer's Research pridūrė, kad nors iki šiol nauda matyta tik gyvūnų tyrimuose, svarbu tirti įvairius požiūrius, atsižvelgiant į ilgą naujų demencijos gydymo priemonių stoką.
Ekspertų įžvalga
Dr. Elena Morales, neurologė ir mikrobiomos tyrėja, komentuodama sakė: „Šis darbų rinkinys paryškina sisteminės sveikatos ir smegenų sveikatos tarpusavio ryšį. Burnos patogenai, tokie kaip P. gingivalis, gali sukelti lėtinį uždegiminį būklę, kuri per dešimtis metų gali pastūmėti jautrias smegenis link neurodegeneracijos. Tai nepaaiškina visų Alzheimerio atvejų, tačiau siūlo praktiškus prevencijos žingsnius — pagerintą periodonto priežiūrą ir tikslingas antimikrobines strategijas, galinčias sumažinti riziką. Svarbiausia, kad reikalingi didelio masto klinikiniai tyrimai, kad būtų nustatyta, ar intervencijos, mažinančios burnos infekcijas, keičia demencijos eigą žmonėms.“
Ar dantenų liga sukelia Alzheimerį, ar demencija sergantys asmenys labiau linkę į prastą burnos higieną? (Jonathan Borba/Unsplash)
Išvados
Duomenys, siejantys burnos patogenus — ypač Porphyromonas gingivalis — su Alzheimeriui būdingais smegenų pokyčiais skatino sritį svarstyti infekciją ir lėtinį uždegimą kaip neurodegeneracijos veiksnius. Nors priežastingumas žmonėms dar neįrodytas, gingipainų ir bakterinių žymių aptikimas Alzheimerio pacientų smegenyse kartu su palaikomais gyvūnų duomenimis ir ankstyvos stadijos terapiniais kandidatais, tokiais kaip COR388, pateisina tolimesnius klinikinius tyrimus. Tuo tarpu gera burnos higiena ir periodonto priežiūra yra mažos rizikos priemonės, turinčios potencialią ilgalaikę naudą tiek sisteminei, tiek smegenų sveikatai.
Šaltinis: sciencealert
Komentarai