Įsivaizduokite terapiją, kuri sutelkia paciento imuninę sistemą kovai su vėžiu, o paskui nenumatytai ta pati imuninė jėga pradeda pulti sveikus organus. Tai didelės rizikos kompromisas, dėl kurio kai kurie pacientai buvo priversti nutraukti gyvybę gelbstinčią kontrolinių taškų inhibitorių terapiją ir atsidurti ligoninėse.
Pitsburgo universiteto tyrėjai ieško to, kodėl įvyksta šie pavojingi imuniniai protrūkiai. Abigail Overacre-Delgoffe ir jos komanda žurnale Cell praneša, kad nestabilumas tam tikrų imuninių ląstelių, t. y. reguliuojančių T ląstelių, gali būti kibirkštis, pavertžiantis naudingą imunitetą žalingu uždegimu. Darbe nubrėžtas įvykių grandinės ryšys tarp mitybos, žarnyno mikrobiomos ir ląstelių trapumo su sunkiomis, gydymu susijusiomis šalutinėmis reakcijomis pelių organizme, ir nurodomi intervencijų būdai, galintys sumažinti šią riziką.
Kodėl kai kurie pacientai be problemų toleruoja imunoterapiją, o kiti patiria sunkių reakcijų? Pasirodo, atsakymas neapsiriboja vien vaistu. Eksperimentuose, siektuose atspindėti realaus pasaulio įvairovę, laboratorijoje pelioms dvi savaites prieš skiriant kontrolinių taškų inhibitorius buvo duota vakarietiška dieta, mažai skaidulų turinti, daug riebalų ir perdirbtų angliavandenių. Rezultatas: gyvūnai išsivystė imuninių sutrikimų ir žarnyno pakitimų, atitinkančių tai, ką klinikai mato pacientuose su komplikacijomis.
Ta pati mitybos įtaka nebuvo viskas. Tyrėjai transplantavo išmatų mikrobus iš dietos paveiktų pelių į gyvūnus, maitinamus daug skaidulų turinčia dieta. Perdavimai galėjo perduoti jautrumą arba jį slopinti, priklausomai nuo donoro, atskleisdami, kad žarnyno mikroorganizmai yra aktyvūs šioje grandinėje. Tyrėjai netgi perkelė mikrobus iš žmonių, vartojusių vakarietišką mitybą, į be mikrobiomos peles ir pamatė tokį pat gydymui būdingą uždegimo padidėjimą.
Gilindamiesi į imuninę sistemą, tyrėjai išskyrė reguliuojančias T ląsteles, kurios imunitete atlieka ramintojų vaidmenį. Esant stresui, šiuo atveju mitybos, mikrobinio signalo ir kontrolinių taškų blokados deriniui, šios ląstelės tapo „trapios“. Jos prarado slopinamąją funkciją ir, užuot malšinusios uždegimą, nesugebėjo sustabdyti nekontroliuojamų imuninės reakcijos protrūkių. Tokie trapumo požymiai pasirodė reguliuojančiose T ląstelėse, paimtose iš pacientų, kurie patyrė sunkių imuninių nepageidaujamų reiškinių, tačiau nebuvo aptikti pacientų be tokių komplikacijų.
Čia atsiranda vilčių ženklas. Tyrėjai nustatė, kad užblokavus signalo baltymą ant reguliuojančių T ląstelių, jos stabilizuojasi ir uždegimas pelių organizme atslūgsta, neprarandant imunoterapijos priešvėžinio poveikio. Pereidami prie daug skaidulų turinčios dietos arba skirdami metabolitų papildų, kurie imituoja naudingų mikroorganizmų produktus, taip pat atkūrė reguliuojančių T ląstelių stabilumą ir sumažino šalutinių poveikių sunkumą.
Šios intervencijos nurodo dvi praktines kryptis: tiesioginį reguliuojančių T ląstelių farmakologinį stabilizavimą ir mažiau invazines metabolines arba mitybos strategijas, kurios keičia mikrobiomos siunčiamus signalus. Abi priemonės galėtų leisti daugiau pacientų tęsti gydymą kontrolinių taškų inhibitoriais ir tuo pačiu išvengti hospitalizacijos dėl imuniteto sukeltų komplikacijų.
Tyrėjų sukurta modelis svarbus ne tik vienam eksperimentui. Ankstesnės pelių sistemos dažnai rėmėsi genetiniais išjungimais arba dirbtinėmis sąlygomis, kurios praleisdavo klinikose matomą pacientų tarpusavio įvairovę. Kombinuodami mitybą, mikrobiomos perpylimus ir pacientų mėginius, šis darbas sukuria realistiškesnę priešklinikinę platformą, skirtą tirti, kodėl kai kurie žmonės patiria protrūkius, o kiti ne, ir ieškoti biomarkerių, prognozuojančių riziką.
Yra pastabų. Tai vis dar priešklinikiniai rezultatai. Metabolitų papildai ir žarnyno mikroorganizmų manipuliacijos parodė pažadą pelių modeliuose, tačiau žmogaus biologija ir sudėtingas onkologinės priežiūros pobūdis reikalauja kruopščių klinikinių tyrimų. Visgi žinia aiški: imuniteto sukeliami nepageidaujami reiškiniai gali būti išvengiami, o ne neišvengiami.
Reguliuojančių T ląstelių stabilizavimas, ar tai būtų tikslingais vaistais, mityba ar metabolitų parama, siūlo realų būdą užkirsti kelią pavojingiems šalutiniams poveikiams, nepažeidžiant vėžio kontrolės.
Tolimesni žingsniai bus paversti šias idėjas tiksliomis audiniams skirtomis terapijomis ir pradėti klinikinius tyrimus, kurie patvirtintų saugumą ir efektyvumą pacientams. Žmonėms, kuriuos slegia pasirinkimas tarp galimybės ilgam laikui pasiekti remisiją ir rizikos patirti varginančią uždegiminę reakciją, tų darbų pradžiai negalima laukti per ilgai.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.