4 Minutės
Kasos ir storosios žarnos vėžys pasižymi itin dideliu atsparumu gydymui bei dažnu atkryčiu po operacijos ar standartinės terapijos. Vienas pagrindinių šių agresyvių navikų vystymąsi skatinančių veiksnių yra KRAS onkogeno mutacijos, kurios aptinkamos apie 93% kasos ir maždaug 50% storosios žarnos vėžio atvejų. KRAS mutacijos lemia nenormalias signalizacijos baltymus, kurie skatina naviko augimą. Todėl KRAS yra itin patrauklus taikinys naujoms vėžio gydymo strategijoms – ypač imunoterapinėms vakcinoms, kurios moko imuninę sistemą atpažinti ir sunaikinti KRAS-mutavimo navikines ląsteles. Sėkmingai sukūrus ilgalaikį organizmo T limfocitų atsaką, būtų galima sumažinti atkryčio riziką ir prailginti pacientų išgyvenamumą.
ELI-002 2P – tai universalios peptidinės vakcinos prototipas, skirtas aktyvuoti T limfocitus prieš dažniausiai pasitaikančias mutavusias KRAS baltymo formas. Skirtingai nei individualizuotos vakcinos, kurios kuriamos kiekvienam pacientui pagal specifines naviko mutacijas, ši „paruošta naudoti“ vakcina yra standartizuota ir tinkama platesniam klinikiniam pritaikymui. ELI-002 2P unikalus veikimo principas grindžiamas KRAS kilmės peptidų derinimu su pristatymo sistema, pasižyminčia gebėjimu efektyviai nugabenti antigenus tiesiai į limfmazgius, kuriuose koncentruojasi pagrindinės imuninės ląstelės – T ir B limfocitai. Tokia strategija siekiama paskatinti tikslinę ir stiprią mutantinio KRAS specifinių T ląstelių proliferaciją.
Pirmosios klinikinių tyrimų fazės metu dalyvavo pacientai, kuriems po kasos ar storosios žarnos vėžio operacijos išliko didelė atkryčio tikimybė. Į tyrimą buvo įtraukta 20 pacientų po kasos ir 5 – po storosios žarnos vėžio chirurgijos. Tyrimo protokolas numatė reguliarias ELI-002 2P vakcinos injekcijas, nuolatinį imunologinio atsako stebėjimą bei klinikinį paciento būklės sekimą, fiksuojant ligos atkryčio ir bendro išgyvenamumo duomenis.
Rezultatai parodė daug žadančią tendenciją: net 84% dalyvių išsivystė mutantinio KRAS peptidus atpažįstančios T ląstelės. 24% pacientų po vakcinacijos nebuvo nustatyta navikinių KRAS produktų kraujyje ar audiniuose. Iš 24 stipriausią imuninį atsaką sukūrusių asmenų, 17 paskutinio stebėjimo metu išliko be ligos požymių (stebėjimo mediana – beveik 20 mėnesių). Bendras tyrimo grupės vidutinis išgyvenamumas be atkryčio siekė 16,33 mėnesio, o bendras medianinis išgyvenamumas – 28,94 mėnesio, kas viršija įprastus šių onkologinių ligų rodiklius. Pastebėta, kad ELI-002 2P sužadintos imuninės reakcijos gali plėsti atpažįstamų taikinių spektrą ir apimti kitas su vėžiu susijusias mutacijas.
Pirminio tyrimo pagrindinis tikslas buvo įvertinti saugumą ir imunogeniškumą. Nepasireiškė netikėtų pašalinių reakcijų, o pati vakcina buvo gerai toleruojama. Vis dėlto norint įvertinti ilgalaikį saugumą ir visapusišką šalutinių reiškinių spektrą, bus reikalingi didesnės apimties klinikiniai tyrimai.
Tyrime dalyvavę onkologai išskyrė šios vakcinos svarbą KRAS mutacijų lemiamiems navikams. Standardizuota ELI-002 2P vakcina, galinti efektyviai aktyvinti mutantinio KRAS T limfocitus, gali iš esmės pakeisti gydymo eigą. „Paruoštos“ vakcinos nereikalauja sudėtingos individualizacijos, taip sumažinant gamybos išlaidas bei sutrumpinant laukimo laiką, todėl sprendimas tampa prieinamesnis platesniam pacientų ratui.
Ateities tyrimai turėtų apimti atsitiktinių imčių kontroliuojamas studijas su didesnėmis pacientų grupėmis, kad būtų galima tiksliai įvertinti vakcinos efektyvumą, nustatyti, kurioms pacientų grupėms siūlomas didžiausias klinikinis naudingumas, ir analizuoti kombinavimo su kitomis imunoterapijomis galimybes. Taip pat svarbu identifikuoti biologinius žymenis, leidžiančius prognozuoti atsaką bei įvertinti platformos pritaikomumą kitoms onkogeninėms mutacijoms.
Ankstyvi ELI-002 2P klinikiniai duomenys rodo, kad limfmazgius taikanti universalioji vakcina gali saugiai skatinti stiprų T ląstelių atsaką prieš KRAS-mutavusius navikus ir leisti pasiekti geresnius nei įprasta rezultatus sergant kasos ar storosios žarnos vėžiu. Patvirtinus šiuos rezultatus didesniuose tyrimuose, strategija galėtų tapti inovatyvia imunoterapijos alternatyva, mažinančia atkryčio riziką ir didinančia išgyvenamumą KRAS mutacijų turintiems pacientams. Tai pabrėžia platesnį mutacijomis pagrįstų vėžio vakcinų potencialą, leidžiantį generuoti tikslingą ir ilgalaikį anti-navikinį imunitetą be laiko ir sąnaudų, būdingų individualizuotai gamybai.
Šaltinis: nature
Komentarai