Ilgesnio gyvenimo paieškos: ar rapamicinas ir metforminas gali imituoti kalorijų ribojimą?

Žmonijos susidomėjimas ilgaamžiškumu siekia gilias šaknis – nuo mitinių eliksyro paieškų iki šiuolaikinio mokslo tyrimų. Nors filosofinis akmuo vis dar išlieka legenda, augantis mokslinių tyrimų skaičius rodo, kad kalorijų ribojimas – valgymas mažiau nei įprasta, tačiau nepatiriant mitybos nepakankamumo – reikšmingai prailgina gyvenimo trukmę daugeliui laboratorinių gyvūnų. Šis reiškinys pirmą kartą užfiksuotas prieš beveik šimtmetį tiriant žiurkes ir tapo pagrindu tolesnėms ilgaamžiškumo tyrimų kryptims.

Visgi ilgalaikis kalorijų ribojimo laikymasis daugeliui žmonių yra sunkiai įgyvendinamas ir nelabai malonus, be to, pernelyg griežtas ribojimas gali sukelti sveikatos problemų. Todėl mokslininkai ėmėsi ieškoti farmacinių junginių, galinčių saugiai atkartoti kalorijų ribojimo suteikiamą naudą ilgaamžiškumui – tai tapo viena pagrindinių ilgo ir sveiko gyvenimo tyrimų krypčių.

Vaistai kaip dietos imitatoriai: rapamicino ir metformino galimybės

Mokslininkai ypatingą dėmesį skiria dviem žymiausiems dietos imitatoriams – rapamicinui ir metforminui. Rapamicinas, aptiktas Rapa Nui (Velykų salos) dirvožemio bakterijose XX a. 8-ajame dešimtmetyje, šiuo metu plačiai taikomas kaip imunosupresantas organų persodinimo atvejais. Jis veikia slopindamas mTOR baltyminį kelią, kuris svarbus ląstelėms aptikti ir reaguoti į maistinių medžiagų gausą; tai stipriai susiję su ląstelių senėjimu ir medžiagų apykaita.

Metforminas, kita vertus, yra dažnai naudojamas 2 tipo diabeto gydymui ir kilęs iš medžiagos, randamos prancūziškoje rainioje (lot. Galega officinalis). Šis preparatas padeda reguliuoti gliukozės kiekį kraujyje ir, kaip ir rapamicinas, veikia maistinių medžiagų atpažinimo kelius organizme. Dėl šių savybių buvo iškelta hipotezė, kad šie vaistai galėtų suteikti panašią ilgaamžiškumo naudą kaip kalorijų ribojimas, nereikalaujant kardinaliai keisti mitybos įpročių.

Išsami įvairių rūšių ilgaamžiškumo intervencijų analizė

Norėdami šias hipotezes patikrinti tiksliai, mokslininkų grupė atliko plataus masto metaanalizę, apjungusią 167 tyrimų duomenis su aštuonių stuburinių rūšių, nuo žuvų iki beždžionių. Lyginti trys pagrindiniai intervencijos metodai: kalorijų ribojimas, rapamicino papildai ir metformino vartojimas. Atlikus sisteminę tūkstančių mokslinių publikacijų analizę paaiškėjo, kad:

• Kalorijų ribojimas vis dar išlieka efektyviausia strategija – ilgaamžiškumas buvo pastebimai pailgintas tiek patinams, tiek patelėms, nepriklausomai nuo naudojamos metodikos (nuolatinis ar protarpinis badavimas).
• Rapamicinas keliose rūšyse beveik prilygo kalorijų ribojimo poveikiui ilgaamžiškumui – todėl tai labai perspektyvus kandidatas prieš senėjimą nukreiptoms terapijoms.
• Metforminas šiuose ikiklinikiniuose tyrimuose aiškios, nuoseklios gyvenimo trukmės pailginimo naudos neparodė.

Potenciali įtaka ir iššūkiai senėjimą lėtinančioms terapijoms

Šie rezultatai paskatino didelį susidomėjimą galimybe naudoti rapamiciną ar panašius vaistus žmogaus senėjimo lėtinimui. Lėtindami senėjimo procesus, galėtume atitolinti su amžiumi susijusių ligų, tokių kaip vėžys ar neurodegeneraciniai susirgimai, pradžią, sumažinti sveikatos apsaugos kaštus ir pagerinti gyvenimo kokybę senėjant visoms populiacijoms.

Tačiau tyrėjai pabrėžė, kad tarp įvairių tyrimų nustatyta ir ženklių skirtumų. Kai kuriais atvejais ir kalorijų ribojimas, ir rapamicinas trumpino gyvenimo trukmę, todėl svarbus poveikį gali turėti dozės, genetinis fonas ar aplinkos veiksniai. Be to, dauguma įrodymų surinkta tiriant graužikus: nors pelės ir žiurkės yra genetiškai artimos žmogui, visgi jų biologija nėra visiškai identiška.

Saugumo ir pašalinių poveikių tyrimai

Reikia turėti omenyje, kad rapamicinas gali slopinti imuninę sistemą ir mažinti vaisingumą būtent dėl savo pagrindinio veikimo mechanizmo. Šiuo metu tiriama, ar mažesnės ar protarpinės rapamicino dozės galėtų suteikti naudos mažinant šalutinių poveikių tikimybę. Pirmosiose žmonių studijose gauti viltingi rezultatai: savanoriai, vartoję mažas ar periodines dozes, parodė pagerėjusių sveiko senėjimo rodiklių. Tačiau ilgalaikių, plataus masto tyrimų su rapamicinu ir metforminu reikia laukti, kad būtų galima užtikrinti šių medžiagų saugumą ir efektyvumą žmonėms.

Ateities perspektyvos: kelias iki veiksmingų anti-senėjimo intervencijų žmonėms

Visuomenės susidomėjimas ilgaamžiškumo medicina auga, tačiau ekspertai pabrėžia, kad remiantis dabartiniais duomenimis, dar per anksti ieškoti anti-senėjimo receptų. Viltis slypi molekulinių kelių, susijusių su kalorijų ribojimu ir rapamicino poveikiu, atskleidime – tai gali padėti rasti saugias ir efektyvias strategijas prailginti sveiko gyvenimo trukmę nepakenkiant gyvenimo kokybei ar malonumui valgyti.

Išvados

Ilgesnio ir sveikesnio gyvenimo siekis yra viena iš svarbiausių mokslo užduočių. Naujausi tyrimai išskiria rapamiciną kaip viltingą anti-senėjimo terapijų kandidatą, galintį pasiūlyti dalį kalorijų ribojimo teikiamų privalumų laboratoriniams gyvūnams. Tačiau, kol dideli ir kontroliuojami žmonių tyrimai nepatvirtino šių metodų efektyvumo ir saugumo, jie išlieka perspektyva ateičiai. Didžiausias iššūkis – perkelti šiuos biologinius atradimus į realias gydymo galimybes, kurios leistų žmonėms gyventi ne tik ilgiau, bet ir kokybiškiau.