9 Minutės
Didelė retrospektyvinė JAV veteranų tarnybos (VA) duomenų analizė rodo, kad nikotinamidas — nereceptinė vitamino B3 forma — gali mažinti riziką pakartotiniams nemelanominiams odos vėžio atvejams. Tyrėjai išnagrinėjo 33 833 pacientų duomenis; rezultatai paskelbti JAMA Dermatology 2025 m. rugsėjo 17 d. Leidinys atkreipia dėmesį į praktinę reikšmę: jeigu signalas pasitvirtins, paprasta ir nebrangi priemonė galėtų papildyti saulės apsaugą ir dermatologinį stebėjimą.
Kaip atliktas tyrimas ir kodėl jis ypatingas
Tyrėjai pasinaudojo VA Corporate Data Warehouse duomenų baze — sistema, kurioje registruojami tiek vaistų išrašymai, tiek kompensuojamų preparatų išdavimo įrašai. Tai leido aptikti nikotinamido vartojimą, nors anksčiau populiacinio lygio tyrimuose tokia informacija dažnai nebūdavo užfiksuota įprastuose medicininiuose įrašuose. Dauguma ankstesnių rekomendacijų dermatologijoje remėsi 2015 m. randomizuotu tyrimu, kuriame per 386 dalyvius užfiksuotas mažesnis naujų pažeidimų skaičius tarp papildų vartotojų. Naujoji VA analizė aptaria platesnį realaus pasaulio imtį ir ilgesnį laikotarpį.
Tyrimo imtis ir metodika
Analizuoti buvo 33 833 pacientai, kurie pradėjo nikotinamido kursą (500 mg du kartus per parą daugiau nei 30 dienų) ir buvo lyginami su 21 479 tuo pačiu laikotarpiu VA gydytais pacientais, kurie šio preparato negavo. Daugiausia dėmesio skirta dviem dažniausioms nemelanominėms odos vėžio formoms: bazalinei ląstelių karcinomai (BCC) ir odos skvamozinei ląstelių karcinomai (cSCC).
Analizė apėmė kelias statistines korekcijas, įskaitant amžių, lytį, ankstesnių odos vėžio atvejų skaičių ir kitas bendras komorbidiškumo charakteristikas. Tyrėjai taip pat atliko pogrupių analizes — pavyzdžiui, tarp ankstesnių vieno prieš tai buvusio odos vėžio ir dauginės anksčiau diagnozuotų pažeidimų grupių.
Pagrindiniai rezultatai
- Bendrai nikotinamido vartojimas siejosi su apie 14% mažesne rizika susirgti nauju nemelanominiu odos vėžiu.
- Ryškiausias apsauginis efektas pastebėtas pacientams, kurie pradėjo nikotinamidą po pirmojo odos vėžio: šioje grupėje pasikartojimo rizika sumažėjo apie 54% santykinai.
- Efektas mažėjo, kai gydymas pradėtas po kelių ankstesnių odos vėžio atvejų — t. y. vėlesnė profilaktika davė mažesnį pelną.
- Apsauga buvo stipesnė prieš cSCC (odai priklausančią skvamozinę karcinomą) nei prieš BCC.
Taip pat svarbu paminėti, kad rezultatai atspindi realaus pasaulio elgseną ir įvairią populiaciją: VA pacientų sudėtyje daug vyresnio amžiaus vyrų, dažnai turinčių didesnį saulės poveikio ir ankstesnių odos pažeidimų rizikos profilį.
Imunosupresuoti pacientai ir organų transplantacijos grupė
Vienas tyrimo aspektų — transplantacijų pacientų nagrinėjimas. Šie pacientai dėl nuolatinės imunosupresijos yra gerokai labiau linkę į cSCC — kartais agresyvesnę ir dažnesnę nei nesupresuotose grupėse.
Ką parodė transplantacijų pogrupis?
Iš viso į pogrupį pateko 1 334 solidinių organų transplantacijos recipientai. Bendras rezultatas šioje grupėje nerodė reikšmingo naujų odos vėžių sumažėjimo, nors kai kuriose analizėse ankstyvas nikotinamido pradėjimas koreliavo su mažesniu skvamozinių pažeidimų skaičiumi. Autoriai pažymi, kad imunosupresuotų pacientų grupė yra heterogeninė ir kad statistinis galingumas gali būti nepakankamas aiškiam efektui užfiksuoti.
Kodėl transplantacijų pacientai skiriasi?
Transeplantacijos pacientams imuninės sistemos slopinimas sukelia ne tik didesnę naviko atsiradimo riziką, bet ir modifikuoja ląstelių reagavimą į ultravioletinę (UV) spinduliuotę bei galimą reparacinių mechanizmų aktyvumą. Todėl vienos šaltinio apsaugos priemonės (pvz., nikotinamido papildymas) poveikis gali skirtis nuo efekto sveikesnėje populiacijoje. Dėl šių priežasčių autoriai ragina rengti didesnius, tikslinius prospektyvius tyrimus transplantacijų pacientams.
Mokslinis pagrindas: kaip nikotinamidas veikia ląsteles?
Nikotinamidas yra vitamino B3 (niacinoamido) forma, svarbi celluliniam metabolizmui ir DNR taisymo keliams. Tai ne tik paprastas papildas: laboratoriniai tyrimai rodo, kad nikotinamidas gali:
- mažinti UV sukeltą imuninį slopinimą odoje,
- pagerinti keratinocitų DNR taisymą po saulės poveikio,
- stabilizuoti energetinius procesus ląstelėse, reikalingus reparacijai.
Tai mechanizmai, kurie teoriškai dera su stebimais rezultatais — mažiau naujų nemelanominių pažeidimų tarp vartotojų. Vis dėlto svarbu pabrėžti skirtumą tarp biologinės plausibility (biologinio pagrindimo) ir klinikinio poveikio dydžio konkrečioje populiacijoje.
Klinikinė reikšmė: ką tai reiškia gydytojams ir pacientams?
Tyrimo autoriai siūlo svarstyti ankstyvesnį nikotinamido pritaikymą kaip profilaktinę priemonę — galbūt jau po pirmos diagnozės, o ne palaukti daugelio ankstesnių pažeidimų. Štai kelios praktinės pastabos:
- Nikotinamidas paprastai toleruojamas gerai; įprasta dozė tyrime — 500 mg du kartus per parą.
- Tai nėra pakaitalas saulės apsaugai, aprėbiamam drabužiu ar reguliarai dermatologinei priežiūrai — greičiau papildomas įrankis.
- Gydytojai turėtų įvertinti individualius rizikos veiksnius, sąveikas su kitais vaistais ir pacientų imuniteto būklę.
Praktiniu požiūriu tai reiškia, kad dermatologai gali aptarti nikotinamido privalumus ir ribotumus su pacientais po pirmos BCC arba cSCC diagnozės. Pacientams su daugkartinėmis ankstesnėmis neoplazijomis arba esant stipriai imunosupresijai reikėtų aiškaus, individualizuoto sprendimo priėmimo.
Kaip įtraukti nikotinamidą į kasdienę priežiūrą?
Jei apsvarstomas nikotinamido prieinamumas, bendros gairės galėtų atrodyti taip:
- Pacientai po pirmo nemelanominio odos vėžio — aptarti nikotinamido vartojimą kaip papildomą prevencinę priemonę.
- Pacientai su daugybinėmis ankstesnėmis pažeidimų istorijomis — įvertinti naudos ir lūkesčių santykį; galbūt mažesnis poveikis.
- Transplantacijos recipientai ir kiti imunosupresuoti pacientai — šiuo metu įrodymų nepakanka; rekomenduojami specializuoti prospektyvūs tyrimai prieš plataus masto įgyvendinimą.
Kokių papildomų tyrimų reikia?
Nors VA duomenys sustiprina ankstesnes išvadas, jiems trūksta kai kurių prospektyvaus tyrimo privalumų: kontrolės randomizacija, standartizuota kadencija ir blogasis poveikis ilgalaikiuose stebėjimuose. Tolimesni žingsniai turėtų apimti:
- Didelio masto randomizuotus kontrolinius tyrimus aukštos rizikos grupėse — ypač transplantacijų recipientams;
- Tyrimus, skiriant dėmesį optimaliai dozei ir trukmei: ar 500 mg du kartus per parą yra idealu visiems pacientams? Ar ilgesnis vartojimas duoda papildomos naudos?
- Gairių rengimą: kada pradėti, kam rekomenduoti ir kaip stebėti šalutinį poveikį ar sąveikas su kitais vaistais.
Be to, verta ištirti biologinius žymenis, kurie galėtų prognozuoti, kas labiausiai pasinaudos nikotinamido nauda — pavyzdžiui, DNR taisymo aktyvumo rodikliai ar UV sukeltos žalos žymenys odoje.
Saugumas, šalutiniai poveikiai ir sąveikos
Nikotinamidas paprastai laikomas saugiu esant įprastoms dozėms. Klinikiniai tyrimai ir vartotojų ataskaitos rodo, kad dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai yra lengvi: virškinimo sutrikimai, galvos skausmai, retai odos paraudimai ar alerginės reakcijos. Skirtingai nei niacinas, nikotinamidas nesukelia tipiško „flush“ poveikio.
Tačiau yra kelios svarbios pastabos:
- Pacientai, vartojantys vaistus, kurie paveikia kepenų funkciją, turėtų aptarti nikotinamido vartojimą su gydytoju.
- Gali būti sąveikų su tam tikrais vaistais arba pagrindinėmis ligomis — diagnozė ir vaistų sąrašas turi būti įvertinti individualiai.
- Ilgalaiko vartojimo saugumas didelėmis dozėmis reikalauja papildomų duomenų; kol kas daugiausia tyrimų apima trumpesnius periodus arba įprastas dozes.
Konkurencinis pranašumas ir kodėl šis tyrimas svarbus
Skirtumas tarp VA analizės ir ankstesnių tyrimų — populiacijos dydis, registro pobūdis ir realaus pasaulio aprėptis. Tokie duomenys prisideda prie sprendimų priėmimo klinikoje, nes rodo, kaip interventas veikia įvairioje, kasdienėje pacientų populiacijoje, o ne tik griežtai parinktose klinikinių bandymų sąlygose.
Be to, nikotinamidas siūlo kelis privalumus konkurencinėje prevencinių priemonių aplinkoje:
- Žema kaina ir plačiai prieinama be recepto,
- Gera toleruotumo profilaktika daugumai pacientų,
- Praktiškai lengva integruoti į kasdienę rutininę priežiūrą drauge su saulės apsauga ir dermatologiniu stebėjimu.
Todėl, nors nikotinamidas nėra stebuklinga priemonė, tai perspektyvus papildinys, kuris gali suteikti realią naudą, ypač jei pradėtas anksti.
Praktinis vadovas pacientams: ką aptarti su gydytoju
Jeigu apsvarstote nikotinamido pradžią po pirmos BCC arba cSCC diagnozės, štai keli klausimai, kuriuos verta užduoti savo dermatologui arba šeimos gydytojui:
- Ar mano individuali rizika (amžius, šeimos istorija, saulės poveikis) leidžia tikėtis naudos?
- Ar yra kontraindikacijų mano vartojamiems vaistams ar lėtinėms ligoms?
- Kokia ideali dozė ir kiek laiko reikėtų vartoti nikotinamidą?
- Kaip stebėti galimus šalutinius poveikius ir kaip dažnai reikėtų atlikti dermatologinius patikrinimus?
Atsakymų į šiuos klausimus ieškokite diskutuodami su gydytoju — sprendimas turėtų būti asmeninis ir pagrįstas bendru rizikos ir naudos vertinimu.
Autoriai, publikacija ir patikimumas
Ataskaitos bendraautorius Lee Wheless, MD, PhD (asistentas dermatologijos ir medicinos Vanderbilt universiteto medicinos centre bei VA Tennessee Valley Healthcare System gydytojas) pažymi, kad nors VA analizė sustiprina ankstesnį įrodymų rinkinį, vis tiek reikia prospektyvių, tikslingų tyrimų specifinėms pacientų grupėms. Tyrimas publikuotas JAMA Dermatology leidinyje, kuris yra recenzuojamas žurnalas su griežta metodologine atranka — tai didina rezultatų patikimumą, tačiau net ir tokie publikavimo standartai nepašalina retrospektyvinių analizės ribotumų.
Svarbu prisiminti, kad asociacija nėra tas pats, kas priežastingumas: nors nikotinamidas siejamas su mažesne pasikartojimo rizika, negalime su 100% tikrumu įrodyti, kad jis yra vienintelė ar tiesioginė priežastis. Galimą įtaką gali turėti ir kiti veiksniai: elgesio pokyčiai, saulės apsaugos gerinimas, ar gydytojo priežiūros intensyvumas.
Vis dėlto, kai įvertinsiame biologinį mechanizmą, ankstesnius klinikinius duomenis ir dabar pateiktas realaus pasaulio įžvalgas — bendra nuomonė linksta į tai, kad nikotinamidas yra pagrįsta ir praktiška prevencinė priemonė tam tikroms pacientų grupėms.
Galiausiai verta pažymėti: kiekvienas sprendimas turėtų būti priimtas kartu su sveikatos priežiūros specialistu. Nikotinamidas nėra priemonė, kuri pakeistų saulės apsaugos svarbą ar reguliarų dermatologinį stebėjimą. Tai — papildomas įrankis platesniame prevencinės strategijos komplekte.
Jei domina konkretūs duomenys ar norite aptarti nikotinamido pritaikymą savo praktikoje, verta perskaityti pilną JAMA Dermatology straipsnį (2025 m. rugsėjo 17 d.) ir stebėti būsimus prospektyvius tyrimus, ypač tuos, kurie apims transplantacijų pacientus ir ilgesnį sekimą.
Šaltinis: scitechdaily
Palikite komentarą