Įsivaizduokite nedidelę cukraus molekulę, gausią jautienos kepsnyje ar avienos kepsnelyje, kuri praslysta pro virškinimą ir įsipina į žmogaus audinius. Jūsų imuninė sistema ją pastebi ir traktuoja kaip invazorių. Tas lėtas, žemo laipsnio konfliktas, tęstinis ir nepastebimas, gali būti viena iš trūkstamų grandžių, siejančių raudonos mėsos vartojimą su 2 tipo cukriniu diabetu.
Molekulė, kurią žmonės nebegamina natūraliai, gali būti viena iš dalių, siejančių raudonos mėsos vartojimą ir diabeto riziką.
Cukrus, kurio žmonės nustojo gaminti
Dauguma žinduolių gamina cukrų, vadinamą N-glikolilneuraminine rūgštimi arba Neu5Gc. Žmonės to nedaro. Seniai įvykusios mutacijos CMAH geno veikla mūsų linijoje buvo prarasta, ir nuo tada Neu5Gc organizmui yra svetimas. Vis dėlto ši molekulė patenka į žmogaus sistemą su maistu – daugiausia su raudona mėsa, tokią kaip jautiena ir aviena, o mažesniais kiekiais per pieno produktus.
Kai maistinis Neu5Gc įsiterpia į žmogaus ląsteles ir audinius, imuninė sistema gali jį laikyti svetimu žymeniu. Antikūnai, nukreipti prieš Neu5Gc, gali sukelti nuolatinę imuninę reakciją, lėtinę uždegiminę būklę, kurią tyrėjai kartais vadina ksenozialitu. Toks uždegimas buvo tiriamas vėžio ir širdies ligų kontekste; dabar mokslininkai aiškinasi, ar jis taip pat gali nulemti metabolizmo poslinkį link insulino rezistencijos ir 2 tipo diabeto.
Ką parodė nauja analizė
Tyrėjai pasinaudojo beveik 90 000 suaugusiųjų, užregistruotų NutriNet-Santé tyrime – ilgalaikėje Prancūzijos kohorto studijoje, siejančioje mitybą, gyvenimo būdą ir sveikatos rezultatus. Dalyviai – vidutinis amžius 42 metai, daugiausia moterys – užpildė kelis 24 valandų maisto apskaitos lapus. Tyrėjai panaudojo patvirtintą duomenų bazę, kad įvertintų Neu5Gc kiekį konkrečiuose maisto produktuose, ir padalijo dalyvius į penkias grupes pagal jų suvartojamą mėsos kilmės Neu5Gc kiekį.
Per vidutinį 7,2 metų laikotarpį 966 dalyviams išsivystė 2 tipo cukrinis diabetas. Išryškėjusi samprata buvo reikšminga: palyginti su mažiausiai Neu5Gc suvartojančiais, antroje pagal dydį suvartojimo grupėje žmonių rizika susirgti 2 tipo diabetu buvo maždaug 41 procentu didesnė, o aukščiausioje grupėje – maždaug 63 procentais didesnė. Šie vertinimai buvo gauti koreguojant pagal amžių, lytį, fizinį aktyvumą, bendrą mitybos kokybę, rūkymą ir kitus pradinės sveikatos veiksnius.
Koregavimas pagal kūno masės indeksą sumažino ryšio stiprumą, bet jo visiškai neišnyko, o tai reiškia, kad su Neu5Gc susiję procesai gali prisidėti prie diabeto rizikos ne tik per kūno riebalų poveikį. Kai tyrėjai konkrečiai koregavo pagal bendrą raudonos mėsos vartojimą, statistinis signalas susilpnėjo ir nukrito žemiau įprastų reikšmingumo ribų, nurodydamas, kad Neu5Gc gali būti vienas iš kelių mėsos susijusių veiksnių, o ne vienintelis kaltininkas.
Reikšminga, kad Neu5Gc iš pieno produktų nerodė tokio paties ryšio su diabeto rizika. Tyrėjai siūlo, kad tai gali atspindėti mažesnį Neu5Gc kiekį piene ar įprastines pieno produktų porcijas, arba reikšmingus skirtumus tarp molekulių šaltinių.
Kodėl uždegimas yra tikėtina priežastis
Lėtinis uždegimas yra gerai žinomas insulino rezistencijos variklis. Neu5Gc hipotezė siūlo biologiniu požiūriu tikėtiną grandinę: maistinis Neu5Gc įsiterpia į audinius, prieš Neu5Gc nukreipti antikūnai sukelia nuolatinę imuninę reakciją, ši reakcija skatina uždegimą insulino gaminančiuose ir į insuliną reaguojančiuose audiniuose, ir ilgainiui sutrinka metabolinis valdymas.
Studijos autoriai įvertino, kad nutukimas paaiškina maždaug 13 procentų pastebėto sąryšio tarp mėsos kilmės Neu5Gc ir diabeto rizikos. Tai palieka reikšmingą dalį, kurios nepaaiškina vien kūno svoris, kas suderinama su mintimi, kad uždegiminiai procesai gali prisidėti. Vis dėlto tyrimas yra stebomas, ir jame nėra tiesioginių anti-Neu5Gc antikūnų arba audinių lygmens uždegimo matavimų dalyviams, todėl priežastinis kelias lieka hipotetinis.
Tyrėjai taip pat pastebėjo staigų rizikos padidėjimą esant didesniam Neu5Gc poveikiui, kas leidžia manyti apie galimą slenksčio efektą: žemiau tam tikro lygio imuninė sistema gali toleruoti Neu5Gc įsiterpimą, bet kai poveikis viršija tą ribą, imuninė aktyvacija sustiprėja. Ši idėja išlieka spekuliatyvi ir reikalauja specialių laboratorinių ir kohortinių tyrimų patvirtinti.
Metodologinės stiprybės ir ribotumai
Analizė turi privalumų: didelę imtį, kelis pakartotinius mitybos įrašus ir maisto sudėties duomenų bazę, kuri konkrečiai matuoja Neu5Gc koncentracijas. Šie elementai gerina poveikio įvertinimą, palyginti su grubesniais metodais. Tačiau svarbu pripažinti ir apribojimus. Pagal mitybą grindžiami įvertinimai gali klaidingai klasifikuoti individualų poveikį. Lieka nepanaikintos konfounderių įtakos – skirtumai neregistruotame elgesyje, gaminimo būduose ar socioekonominiuose veiksniuose gali paveikti rezultatus. Be to, ryšio susilpnėjimas po korekcijos pagal bendrą raudonos mėsos vartojimą reiškia, kad Neu5Gc greičiausiai nėra vienintelė priežastis mėsos ir diabeto ryšiui paaiškinti.
Perdirbta mėsa analizėje buvo traktuota atskirai, o tyrėjai apsvarstė Neu5Gc iš visų šaltinių kartu; kai buvo vertinamas bendras maistinis Neu5Gc, ryšys su diabetu išliko, bet buvo silpnesnis nei žiūrint tik į mėsos kilmės Neu5Gc. Toks modelis rodo, kad šaltinis yra svarbus: ne visi Neu5Gc poveikiai yra vienodi, arba kiti mėsos komponentai – pavyzdžiui, heminis geležis ar tam tikros riebalų rūšys – gali sąveikauti su Neu5Gc ir keisti riziką.
Ekspertų įžvalgos
"Šis tyrimas prideda įtikinamą fragmentą prie užduoties, siejančios raudoną mėsą ir metabolines ligas, bet jis neuždaro klausimo," sako dr. Maria Lopez, imunometabolizmo tyrėja universiteto medicinos centre. "Mintis, kad dietinė molekulė, kurią organizmas atpažįsta kaip svetimą, galėtų sukelti lėtinę, žemo lygio imuninę reakciją, kuri ilgainiui pakenktų gliukozės reguliavimui, yra biologiniu požiūriu tikėtina. Vis dėlto mums reikia tiesioginių anti-Neu5Gc antikūnų, audinių uždegimo žymenų matavimų ir eksperimentinių duomenų, kad pereitume nuo asociacijos prie mechanizmo."
Dr. Leopold Fezeu, tyrimo vyriausiasis autorius iš Université Sorbonne Paris Nord, glaustai apibendrino pasekmes: "Mūsų rezultatai palaiko lėtinį uždegimą kaip konkretų mechanizmą, siejantį raudonos mėsos vartojimą su 2 tipo diabetu, iš dalies nepriklausomai nuo suvartojamo mėsos kiekio ir iš dalies nepriklausomai nuo kūno riebalų."
Ateityje tyrimų komanda planuoja tirti Neu5Gc kartu su kitais raudonos mėsos komponentais, įskaitant hemą geležį, ir tiesiogiai matuoti anti-Neu5Gc antikūnus didelėse kohortose. Šie žingsniai suteiktų tiesesnį xenosialito hipotezės patikrinimą ir padėtų nustatyti, ar Neu5Gc veikia savarankiškai, ar kartu su kitomis dietinėmis medžiagomis.
Išvados
Nauja analizė neįrodo, kad Neu5Gc sukelia 2 tipo cukrinį diabetą, bet atkreipia dėmesį į tikėtiną uždegiminį mechanizmą, kuris vertas tolesnio tyrinėjimo. Individualiems žmonėms ir visuomenės sveikatos sprendimų priėmėjams rezultatai suteikia daugiau niuansų mitybos rekomendacijoms: kai kuriuos raudonos mėsos kiekus – ypač jautieną ir avieną, kuriose Neu5Gc yra daugiau – pakeitus vištiena, žuvimi, ankštinėmis kultūromis ir kitais augaliniais baltymais, galima sumažinti potencialių prouždegiminių junginių poveikį ir gauti gerai žinomą kardiometabolinę naudą.
Iš tyrimų perspektyvos kiti žingsniai yra aiškūs. Reikalingi dideli tyrimai, kurie suderintų išsamius mitybos duomenis su kraujo matavimais anti-Neu5Gc antikūnų ir uždegimo žymenų, kartu su mechanistiniais eksperimentais, kad būtų nustatyta, ar Neu5Gc poveikio sumažinimas gali sumažinti diabeto riziką. Kol to nebus, saikingumas ir įvairovė baltymų pasirinkimuose lieka pagrįstas patarimas dėl metabolinės sveikatos.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.