4 Minutės
Tyrėjai nagrinėja naują terapinį kelią, skirtą atstatyti smegenų energijos balansą ir tuo pačiu išvengti rizikų, susijusių su nereceptiniais NAD+ pirmtakų papildais. Vietoje to, kad dirbtinai kelti NAD+ koncentraciją iki aukštų lygių, mokslininkai tiria junginį P7C3-A20, kuris padeda ląstelėms išlaikyti sveiką NAD+ homeostazę sunkių streso sąlygų metu. Tokia strategija palaiko atkūrimo procesus neleidžiant NAD+ lygiui peržengti fiziologinių ribų.
Kodėl ši strategija nėra tik dar vienas papildas
Daugelis populiarių NAD+ stiprinančių papildų sukelia plačiai išplitusį ląstelių NAD+ pakilimą. Kaip rodo gyvūnų modelių tyrimai bei biocheminiai duomenys, per didelis NAD+ lygis tam tikrose aplinkose gali palankiai veikti piktybinių procesų vystymąsi arba keisti ląstelių metabolinį mikroaplinką taip, kad tai sudarytų prielaidas vėžio augimui. P7C3-A20 prieiga yra kitiška: ji orientuota į NAD+ stabilizavimą stresinėse situacijose — t. y. palaikant energijos tiekimą neuronuose, svarbiame atstatymo etape, tačiau neleidžiant kylančiam NAD+ lygiui pasiekti arba išlaikyti patologinių pikų. Tokia dinaminė reguliacija yra svarbi, nes NAD+ yra ne tik energetinio metabolizmo kofermentas, bet ir signalinė molekulė, dalyvaujanti sirtuinų, PARP ir kitų NAD+ priklausomų kelių veikloje.
Kliniškos perspektyvos ir pacientų priežiūros aspektai
„Šis skirtumas yra esminis pacientų saugumui,“ teigia Dr. Pieper, vienas iš šio projekto tyrėjų. Atstatant smegenų energijos pusiausvyrą, klinikams atsiranda aiškus veiklos taikinys – ne tik simptomų valdymas, bet ir potencialiai atvirkštinis neurodegeneracinio proceso pinga. Klinikinio taikymo perspektyvoje tai reiškia, kad tyrimų dizainas turėtų apimti ne tik kognityvinius ir funkcinės būklės rodiklius, bet ir molekulinius bei vaizdinius biomarker'ius: NAD+ metabolizmo rodiklius, mitochondrijų funkcijos parametrus, uždegimo žymes ir struktūrinės/neurocheminės MRT arba PET indikacijas, kurios leistų objektyviai įvertinti atkūrimą.
What the research team will test next
- Perkelti terapiją į gerai suplanuotus žmonių klinikinius tyrimus, siekiant nustatyti, ar teigiami gyvūnų modelių rezultatai pasikartos žmonėms. Tai leistų tiksliau įvertinti dozavimo regimens, veikimo laikotarpius ir galimas sąveikas su kitomis vaistų grupėmis bei papildais.
- Nustatyti, kurie smegenų energijos balansui priklausantys elementai — mitochondrijų funkcija, NAD+ apykaita arba metabolinis signalizavimas — yra lemiamiausi atkūrimui. Tokia dekonstruota analizė padėtų optimizuoti tikslą ir pritaikyti gydymą individualiems pacientams arba specifinėms patologijoms.
- Ištirti papildomas strategijas, galinčias sustiprinti Alzheimerio ligos patologijos atstatymą, pavyzdžiui, derinius su mitochondrijų moduliais, antiuždegiminiais metodais arba imunomoduliacija. Kombinacijos terapijos gali suteikti sinergijos, ypač sudėtinguose neurodegeneraciniuose procesuose.
- Įvertinti, ar ši atkūrimo orientuota prieiga galėtų būti veiksminga kitoms lėtinėms, su amžiumi susijusioms neurodegeneracinėms ligoms. Parkinsono ligos, frontotemporalinės demencijos ar amiloido/tautinės patologijos atvejais skirtingi energetiniai defektai gali reikalauti adaptuotų sprendimų, o P7C3-A20 pagrįsta korekcija gali tapti bendru pagrindu plačiau taikomoms intervencijoms.
From lab bench to commercial development
Glengary Brain Health, Klivlende įsikūrusi bendrovė, kurią kartu įkūrė Dr. Pieper, siekia komercializuoti šią technologiją. Perėjimas prie pramonės partnerystės atspindi didėjantį susidomėjimą translaciniais keliais, kurie sujungtų ikiklinikinius rezultatus su žmogaus tyrimais ir vėlesne registracija. Tokie procesai apima sudėtingus etapus: optimizavimą farmaciniu požiūriu, informacinių tyrimų ir saugumo bandymus, GMP gamybos linijų kūrimą, klinikinių tyrimų protokolų vystymą ir reguliacinių institucijų reikalavimų atitikimą. Be to, komercinė plėtra leidžia apmąstyti intelektinės nuosavybės strategijas, licencijavimą bei partnerystes su didesnėmis farmacijos įmonėmis arba biotechnologijų investuotojais.
Galutinis tikslas yra pasiūlyti terapinį sprendimą, kuris pataisytų energijos deficitą pažeidžiamose smegenų ląstelėse, nepadidindamas kancerogenezės rizikos, kuri gali būti susijusi su nekontroliuojamu NAD+ pakilimu. Tiek klinikams, tiek pacientams svarbu rasti pusiausvyrą tarp veiksmingumo ir saugumo: nauja strategija turi būti įrodyta ne tik kaip efektyvi nuožmiai kovoje su Alzheimerio liga ir panašiomis sutrikimų formomis, bet ir kaip saugesnė alternatyva plačiai pasiekiamiems NAD+ papildams. Be to, reikia atkreipti dėmesį į pacientų atranką, ilgalaikį stebėjimą ir galimų šalutinių efektų profilį, kad gydymo nauda aiškiai nusvertų rizikas.
Šaltinis: scitechdaily
Palikite komentarą