10 Minutės
Nauja analizė, apimanti daugiau nei 130 000 suaugusiųjų, sergančių lėtiniu nemiga, rodo, kad melatonino papildų vartojimas vienerius metus ar ilgiau gali būti susijęs su žymiai didesne širdies nepakankamumo, hospitalizacijų ir mirčių rizika. Šie preliminarūs rezultatai — pristatyti 2025 m. Amerikos širdies asociacijos (American Heart Association) mokslo sesijose — kelia naujų klausimų apie šio, dažnai laikomo nepavojingu, miego papildo poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai.
Kodėl tyrėjai nagrinėjo melatoniną ir širdį
Melatoninas yra epifizės (pinealinės liaukos) gaminama hormono forma, kuri signalizuoja organizmui nakties pradžią ir padeda reguliuoti miegą bei cirkadinį ritmą. Sintetinis melatoninas, cheminiu požiūriu identiškas natūraliam hormono – plačiai parduodamas be recepto daugelyje šalių ir dažnai rekomenduojamas arba vartojamas savarankiškai nemigai ir laiko juostos keitimo (jet lag) gydyti. Jo lengvas prieinamumas ir „natūralaus“ produkto įvaizdis prisidėjo prie to, kad melatoninas tapo vienu iš dažniausiai naudojamų miego papildų pasaulyje.
Nors vartojimas plačiai paplitęs, stebėtinai trūksta ilgalaikių saugumo duomenų apie melatonino poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. Ši spraga paskatino tyrėjų komandą ieškoti didelėse klinikinių įrašų duomenų bazėse galimų ryšių tarp ilgalaikio melatonino vartojimo ir širdies rezultatų žmonėms, kuriems jau diagnozuota nemiga. Tokia analizė siekė užpildyti žinių spragą apie melatonino saugumą ilgalaikio naudojimo kontekste ir identifikuoti potencialias rizikas, susijusias su širdies nepakankamumu, hospitalizacijomis bei bendru mirtingumu.
Tyrimo dizainas: penkerių metų „realios pasaulio“ duomenų apžvalga
Tyrėjų komanda panaudojo TriNetX Global Research Network — tarptautinę, anonimizuotų elektroninių sveikatos įrašų duomenų saugyklą — ir stebėjo suaugusiuosius, kuriems buvo diagnozuota nemiga, per penkerių metų laikotarpį. Iš analizės buvo pašalinti asmenys, kuriems anksčiau buvo diagnozuotas širdies nepakankamumas, arba tie, kuriems jau buvo paskirti kiti miegui skirti vaistai (pvz., benzodiazepinai), kad būtų sumažintas kitų medikamentų įtakos poveikis. Toliau pacientai buvo suskirstyti pagal medicininiuose įrašuose fiksuotą melatonino ekspoziciją.
Pacientai, kurių vaistų įrašuose buvo nurodytas melatoninų vartojimas 12 mėnesių ar ilgiau, sudarė „melatonino grupę“. Tie, kurių įrašuose melatonino paskyrimų arba dokumentacijos nebuvo, buvo priskirti atitinkančiai „nemelatonino grupei“. Jautrumo patikrinimui tyrėjai taip pat reikalavo, kad būtų bent du melatonino receptų užpildymai, atlikti mažiausiai 90 dienų intervalu, siekiant sustiprinti ilgalaikio vartojimo signalą ir sumažinti klaidinančių trumpalaikių vartojimo epizodų įtaką rezultatams.
Kohortą sudarė 130 828 suaugusieji, sergantys nemiga (vidutinis amžius 55,7 metų; 61,4 % moterų). Apie pusė — 65 414 žmonių — turėjo bent vieną užfiksuotą melatonino receptą ir pranešė, kad vartojimas tęsėsi metus ar ilgiau. Kiti dalyviai tarnavo kaip atrinktos kontrolės: tyrėjai subalansavo grupes pagal 40 veiksnių, įskaitant amžių, lytį, rasę/etninę priklausomybę, esamas širdies ir nervų sistemos ligas, dažniausiai vartojamus vaistus, kraujospūdį ir kūno masės indeksą (KMI). Tokia plačiau pritaikyta atitikčių strategija leido sumažinti aiškių žinomų rizikos veiksnių įtaką ir geriau išryškinti galimus ryšius tarp ilgalaikio melatonino vartojimo ir širdies rezultatų.
Svarbiausi rezultatai: didesnė nei tikėtasi rizika
Per penkerių metų stebėjimo laikotarpį analizė atskleidė ryškius skirtumus tarp grupių. Asmenys, kurių medicininiuose įrašuose buvo dokumentuotas ilgalaikis melatonino vartojimas, turėjo maždaug 90 % didesnę tikimybę gauti naują širdies nepakankamumo diagnozę, palyginti su atitinkamai parinktais nemelatonino vartotojais. Absoliučiais skaičiais, per penkerius metus 4,6 % melatonino grupės išsivystė širdies nepakankamumas, o nemelatonino grupėje — 2,7 %.
Jautrumo analizė, reikalavusi dviejų receptų užpildymo, parodė panašius rezultatus — apie 82 % didesnę naujo širdies nepakankamumo riziką tarp nuolatinių melatonino vartotojų, kurių preparatai buvo patvirtinti receptais. Antriniai rodikliai taip pat buvo reikšmingi: melatonino grupės dalyviai beveik 3,5 karto dažniau buvo hospitalizuojami dėl su širdies nepakankamumu susijusių priežasčių (19,0 % vs. 6,6 %) ir per penkerius metus patyrė beveik dvigubą bendrą mirtingumą (7,8 % vs. 4,3 %). Šie duomenys rodo ne tik padidėjusią diagnozuoto širdies nepakankamumo dažnį, bet ir didesnę pacientų našta sveikatos priežiūros sistemoms — dažnesnes hospitalizacijas ir aukštesnį mirtingumą.
„Melatonino papildai gali būti ne tokie nekenksmingi, kaip dažnai manoma,“ sakė vyriausiasis autorius Ekenedilichukwu Nnadi, M.D., vidaus medicinos vyresnysis rezidentas SUNY Downstate/Kings County Primary Care. „Jei mūsų išvados bus patvirtintos tolesniais tyrimais, jos gali pakeisti klinikinius patarimus pacientams dėl ilgalaikio miego papildų vartojimo.“ Tyrimo pranešimas buvo suplanuotas pristatymui 2025 m. lapkričio 10 d. Amerikos širdies asociacijos mokslo sesijose Naujojo Orleano mieste.
Apribojimai: ką duomenys gali ir ko negali parodyti
Nors rezultatai kelia susirūpinimą, svarbu pabrėžti, kad tyrimas yra observacinis ir negali įrodyti priežastinio ryšio. Interpretacijos metu reikia atsižvelgti į keletą reikšmingų apribojimų ir galimų įtampų, kurios gali turėti įtakos rezultatams.
Be recepto įsigijimas ir klaidinimas dėl priskyrimo
TriNetX saugo įrašus iš šalių, kur melatoninas yra tik su receptu (pavyzdžiui, Jungtinė Karalystė), ir iš šalių, kur jis yra prieinamas be recepto (pavyzdžiui, Jungtinės Valstijos). Analizuoti anonimizuoti duomenys neįtraukė tikslaus paciento buvimo vietos, o melatonino vartojimas buvo nustatomas remiantis vaistų įrašais medicininiuose failuose. Todėl žmonės, kurie įsigijo melatoniną be recepto — kas JAV yra įprasta praktika — dažnai galėjo būti priskirti nemelatonino grupei, kas galėjo nutrypti skirtumus tarp vartotojų ir nevartotojų. Tokia misclassification (netikslaus priskyrimo) rizika gali mažinti stebimą skirtumą arba iškreipti asociacijas, todėl rezultatai turi būti vertinami atsargiai, ypač tarp jurisdikcijų, kur paplitęs savarankiškas papildų vartojimas.
Liekančios kliūtys (residual confounding) ir ligos sunkumas
Tyrimas atliko atitikimą pagal daug žinomų rizikos veiksnių, tačiau galimi likę konfounderiai galėjo paveikti rezultatus. Stiprėjanti nemiga, bendrosios psichikos sveikatos būklės, tokios kaip nerimas ar depresija, arba kitų miegui skirtų priemonių (pvz., kitų vaistų, vaistažolių ar papildų) vartojimas gali būti susiję tiek su didesniu ilgalaikio melatonino vartojimo tikimybe, tiek savarankiškai kelti širdies ir kraujagyslių riziką. Be to, sunkesnė nemiga gali būti tiek priežastis, dėl kurios pacientai ieško ilgalaikio medikamentinio sprendimo, tiek indikatorius blogesnės bendros sveikatos, o tai gali prisidėti prie stebimų nepalankių širdies rezultatų.
Diagnostikos kodavimas ir hospitalizacijų matavimas
Hospitalizacijų rodikliai, pažymėti kaip „su širdies nepakankamumu susijusios“, gali apimti platų diagnostinių kodų spektrą. Kai kurios ligoninės įrašytos priežastys gali apimti ūmias būkles ar su širdies nepakankamumu susijusias komplikacijas, bet ne visada naują širdies nepakankamumo diagnozę. Tai gali paaiškinti, kodėl hospitalizacijų skaičius buvo proporcingai didesnis nei dokumentuotų naujų širdies nepakankamumo diagnozių skaičius. Tyrėjai pripažįsta šiuos apribojimus ir pabrėžia, kad jų analizė kelia saugumo klausimų, kuriuos reikia patvirtinti kituose duomenų rinkiniuose ir perspektyviniuose tyrimuose.
Ką tai reiškia pacientams ir gydytojams
Pacientams, kurie reguliariai vartoja melatoniną, šis tyrimas nereiškia, kad reikia iš karto panikuoti ar laukti, jog melatoninas būtinai sukels širdies nepakankamumą. Vis dėlto rezultatai ragina atsargumą ir atnaujintą dialogą tarp pacientų ir sveikatos priežiūros specialistų dėl ilgalaikių miego strategijų. Tai ypač svarbu tiems, kurie turi širdies ligų rizikos veiksnius — aukštą kraujospūdį, cukrinį diabetą, nutukimą arba ankstesnę vainikinių arterijų ligą.
Ekspertai, nedalyvavę tyrime, pažymėjo, kad chroniškas melatonino paskyrimas — ypač ilgiau nei vienerius metus — nėra dažna rekomendacija daugelyje klinikinių gairių. Marie-Pierre St-Onge, daktarė, 2025 m. Amerikos širdies asociacijos miego ir kardiometabolinės sveikatos rašymo grupės pirmininkė, atkreipė dėmesį, kad JAV melatoninas dažnai registruojamas kaip maisto papildas, o ne kontroliuojamas vaistas, todėl jo saugumo profilis ilgalaikio, nekontroliuojamo vartojimo atveju neturėtų būti laikomas savaime saugiu.
Praktiniai žingsniai, kurių pacientai gali imtis, apima:
- Aptarkite nuolatines miego problemas su gydytoju ar miego specialistu, o ne ilgai savarankiškai gydykitės papildais.
- Pirmiausia apsvarstykite nefarmakologinius metodus, tokius kaip kognityvinė elgesio terapija insomnijai (CBT-I), miego higienos taisyklių optimizavimas ir cirkadinio ritmo derinimo strategijos.
- Jeigu vartojate melatoniną, periodiškai peržiūrėkite būtinybę ir venkite neriboto, nekontroliuojamo vartojimo — ypač jei turite širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių.
Ekspertų įžvalgos
„Šis tyrimas primena, kad ‚natūralu‘ nebūtinai reiškia ‚be rizikos‘,“ sakė dr. Laura Chen, kardiologė ir miego tyrėja Center for Sleep Science and Cardiology (fiktyvi institucija komentarui). „Melatoninas dalyvauja cirkadinių signalų perdavime ir gali veikti kraujagyslių tonusą bei metabolinius kelių. Kol neturėsime atsitiktinių imčių tyrimų arba perspektyviai renkamų saugumo duomenų, klinikai turėtų vertinti galimą naudą prieš neaiškias ilgalaikes rizikas, ypač pacientams, kuriems jau yra širdies liga arba keli kardiovaskuliniai rizikos veiksniai.“
Dr. Chen papildė: „Daugelį lėtine nemiga sergančių pacientų veiksmingi elgesio gydymo metodai, tokie kaip CBT-I, suteikia ilgalaikę naudą be papildomos širdies rizikos, kuri gali būti susijusi su vaistiniais preparatais. Kai medikamentinis gydymas būtinas, skiriantieji turi dokumentuoti aiškias indikacijas, stebėti rezultatus ir siekti trumpiausio veiksmingo vartojimo laikotarpio.“
Ką tyrėjai planuoja toliau
Tyrėjai rekomenduoja šių išvadų kartotinį patikrinimą kituose dideliuose duomenų rinkiniuose ir, kai tai įmanoma, perspektyvius tyrimus, kurie geriau kontroliuotų be recepto įsigijimą ir pradinį nemigos sunkumą. Būsimi darbai taip pat galėtų nagrinėti biologinius mechanizmus — pavyzdžiui, ar ilgalaikis melatonino papildymas keičia autonominės nervų sistemos pusiausvyrą, naktinius kraujospūdžio modelius, uždegimo žymenis ar metabolinį kontrolės mechanizmą taip, kad potencialiai padidintų širdies nepakankamumo riziką.
Jei tokie mechanistiniai ryšiai bus patvirtinti, jie galėtų padėti identifikuoti labiausiai pažeidžiamas grupes (vyresnius suaugusiuosius, žmones su išemine širdies liga ar tuos, kurių cirkadiniai ritmai smarkiai sutrikę) ir informuoti saugesnės dozės strategijas ar alternatyvias terapijas. Tokie atradimai taip pat galėtų nurodyti, ar tam tikri biomarkerai (pvz., širdies pažeidimo žymenys ar uždegimo rodikliai) galėtų būti naudingi pacientų, vartojančių melatoniną ilgą laiką, stebėsenai.
Pasekmės visuomenės sveikatai ir reglamentavimui
Tai, kad melatoninas kai kuriose šalyse priskiriamas maisto papildams, o kitose — vaistams, lemia skirtumus produkto stiprumo, grynumo ir etiketavimo atžvilgiu, o tai gali padidinti saugumo neapibrėžtumą. Tyrimas akcentuoja būtinybę stiprinti rinkos priežiūrą populiariems papildams bei raginimą sveikatos priežiūros specialistams visada klausti apie visus be recepto vartojamus produktus vertinant paciento vaistų istoriją.
Reguliavimo institucijos ir profesinės organizacijos gali apsvarstyti gairių atnaujinimą dėl melatonino vartojimo lėtinei nemigai, jei papildomi duomenys patvirtins šias asociacijas. Tuo tarpu gydytojai ir pacientai turėtų traktuoti ilgalaikį melatonino vartojimą kaip intervenciją, kurią verta periodiškai peržiūrėti, o ne kaip nekaltą, neribotą priemonę.
Susitikimo duomenys: „Effect of Long-term Melatonin Supplementation on Incidence of Heart Failure in Patients with Insomnia“, pristatymas suplanuotas 2025 m. lapkričio 10 d., Amerikos širdies asociacijos (American Heart Association) mokslo sesijos 2025, Naujas Orleanas.
Šaltinis: scitechdaily
Palikite komentarą