8 Minutės
2024 m. mokslininkai pranešė apie netikėtą atradimą: vietinis gelis, kuriame pagrindinė veiklioji medžiaga yra deoksiribozė — natūralus DNR cukraus komponentas — skatino ryškų plaukų atauginimą pelių modeliuose, imituojančiuose testosterono sukeltą vyriškąsias plikites. Tyrimas, publikuotas žurnale Frontiers in Pharmacology, nubrėžia prieinamą ir biologiškai skaidžią galimybę, kuri galėtų papildyti arba konkuruoti su esamais sprendimais, pavyzdžiui, minoksidilu.
Kas slypi už atradimo: mokslinis fonas
Androgenetinė alopecija (paveldėtas plaukų retėjimas) yra dažniausia plaukų praradimo forma pasaulyje. Jos patogenezė remiasi genetiniais veiksniais, hormonine įtaka — daugiausia dihidrotestosteronu (DHT) — ir amžiumi. Dabartinės patvirtintos gydymo galimybės — topinis minoksidilas ir vyresnėms vyrams skiriamas oralinis 5‑alfa reduktazės inhibitorių rinkinys (pvz., finasteridas) — veikia, bet ne visiems ir ne visada, be to, gali turėti nepageidaujamų poveikių.
Deoksiribozė yra penkių anglies atomų cukrus, sudedamoji DNR dalis. Tyrėjai iš Šefildo universiteto (University of Sheffield) ir COMSATS universiteto Pakistane tyrinėjo, kaip tam tikri cukrūs veikia žaizdų gijimą, ir pastebėjo netikėtą reiškinį: aplink deoksiriboze apdorotas žaizdas gyvūnų kailis ataugo greičiau nei kontroliuojamose vietose. Ši atsitiktinė obseracija paskatino kryptinį eksperimentą — ar topinė deoksiribozė gali aktyvinti plaukų folikulus modeliuose, imituojančiuose vyriškosios plikimo formas.
Eksperimento dizainas — paprasta, bet griežta metodika
Tyrėjai naudojo vyriškas peles, kurių plaukų slinkimas buvo išprovokuotas testosteronu (modeliuojant vyriškąją androgenetinę alopeciją). Po nugaros sričios nusiskuto, kas leido stebėti naujos plaukų augimo dinamiką. Ant atidengtos odos kasdien tepėsi biologiškai skaidus, netoksiškas gelis su deoksiriboze. Lyginamosios grupės gavo placebą (gelį be veikliosios medžiagos), topinį minoksidilą arba kombinaciją — deoksiribozės gelį su minoksidilu. Bandymas truko apie 20 dienų, o fotografijos darytos keliais laiko tarpais, kad būtų galima objektyviai palyginti efektyvumą.
Paveldimas plikimas vyrams ir moterims pasireiškia skirtingai. (Oleg Elkov/Canva)
Toks dizainas leido lyginti ne tik ar deoksiribozė išvis veikia, bet ir kaip jos poveikis atrodo palyginus su pripažintu standartu — minoksidilu — bei ar kombinuotas gydymas duoda pridėtinę naudą.
Kas buvo fiksuota: matavimai ir vizualinė dokumentacija
Per eksperimentą buvo fiksuojami keli rodikliai: naujai ataugusių plaukų kiekis, plaukų storis, folikulų skaičius bei odos histologinė analizė (morfologinės bei kraujagyslinės struktūros įvertinimas). Tyrimo autoriai pateikė nuoseklias fotografijas, kuriose aiškiai matomas skirtumas tarp gydymo grupių — nuo visiško nepakitimo vietose be gydymo iki tankaus ir storų plaukų sluoksnio deoksiriboze apdorotose zonose.
Fotografijos išbandymo metu: be jokio gydymo (NC), vyriškosios plikimo modelis (T-1), gelis be medikamento (T-2), gelis su deoksiriboze (T-3), minoksidilas (T-4), deoksiribozė + minoksidilas (T-5). (Anjum ir kt., Front. Pharmacol., 2024).
Pagrindiniai rezultatai: kiek stiprus buvo efektas?
Per kelias savaites deoksiriboze apdoroti odos plotai parodė ryškų ataugimą: ilgų, storų plaukų folikulai buvo atkurti didelėje dalyje gydytų zonų. Kiekybiškai deoksiriboze ir minoksidilu gydytos grupės parodė maždaug 80–90 % ataugimą pagal autorų naudojamus rodiklius. Įdomu, kad kombinuotas gydymas (deoksiribozė + minoksidilas) ženkliai nepadidino plaukų ataugimo palyginus su pavieniais gydymais — tai gali rodyti panašų poveikio taikinį arba lygiaverčius mechanizmus.
Be plaukų tankio pokyčių, histologinės analizės atskleidė padidėjusį kraujagyslių tankį apatinėse odos sluoksniuose bei padidėjusį odos ląstelių aktyvumą aplink plaukų folikulus. Mokslininkai siūlo hipotezę: pagerintas mikrojisminis kraujotaka prie plaukų svogūnėlio didina folikulo skersmenį ir palaiko galingesnę plauko ašies formavimąsi.
Plaukų velenų nuotraukos iš skirtingų gydymo grupių. (Anjum ir kt., Front. Pharmacol., 2024).
Kaip deoksiribozė susilygino su minoksidilu?
Preklininiame lyginime deoksiribozės gelis buvo panašus į minoksidilą pagal efektyvumą — tai svarbus pastebėjimas, nes deoksiribozė yra natūralus cukrus, o formulė aprašyta kaip biologiškai skaidoma ir netoksiška gyvūnų modelyje. Tokia lygiavertiškumo žinia atveria kelią alternatyvioms ar papildomoms terapijoms, ypač tiems pacientams, kurie ieško natūralesnių ar mažiau sisteminių poveikių turinčių sprendimų.
Reikšmė, ribotumai ir kas toliau — klausimai, kuriuos reikia išspręsti
Nors rezultatai atrodo viltingi, svarbu juos vertinti atsargiai. Pirmiausia, tyrimas atliktas tik su vyriškais, testosteronui jautriais pelių modeliais. Moterų modeliui, moterų ornamentuojamai androgenetinei alopecijai ar kitoms plaukų praradimo priežastims (pvz., autoimuniniam alopecijos areata, telogeniniam slinkimui po chemo ar metabolinėms priežastims) poveikis gali būti kitoks. Taip pat nežinoma, ar poveikis išlieka po gydymo nutraukimo — daugelis plaukų slinkimo terapijų reikalauja ilgalaikio naudojimo.
Saugumas žmonėms, optimalus dozavimas, ilgalaikis veiksmingumas ir tikrieji molekuliniai mechanizmai reikalauja papildomų tyrimų. Autoriai pastebi, kad molekulė veikia bent iš dalies per mikroangiogenezę ir odos ląstelių atsaką, tačiau tikslios signalinės grandys — ar tai būtų VEGF (vaskulinis endotelio augimo faktorius), NO (azoto oksidas), arba kiti citokinai ir metabolitai — dar neapibrėžtos ir reikalingos specifinės analizės.
Be to, klinikinės priežiūros ir reguliavimo klausimai yra svarbūs: ar tokia priemonė laikytina kosmetiniu produktu ar vaistu? Jei tai pripažįstama kaip vaistas, reikės įrodyti saugumą ir veiksmingumą klinikiniuose tyrimuose (pvz., fazės 1–3), o tai užtrunka ir pareikalauja investicijų. FDA ar atitinkamos Europos institucijos peržiūros procesas gali užtrukti. Taip pat reikšminga reguliavimo ir rinkodaros perspektyva — ar produktas bus skirtas vaistiniam gydymui, ar kaip kosmetinė priemonė, skirta plaukų stiprinimui?
Praktiniai aspektai pacientams ir gydytojams
- Galimos taikymo sritys: androgenetinė alopecija (vyrams ir galbūt moterims), plaukų ar blakstienų/antakių atstatymas po chemoterapijos, vietinis plaukų stiprinimas po traumų.
- Saugumo poreikiai: alerginės reakcijos, vietiniai uždegimai ar ilgalaikis poveikis odos barjerui turi būti ištirti.
- Sąveikos su esamais medikamentais: būtina įvertinti galimus sąveikos mechanizmus su topiniais ir sisteminiais preparatais (pvz., finasteridu, minoksidilu ar kitais dermatologiniais preparatais).
- Naudojimo trukmė: ar reikės nuolatinio tepimo, ar poveikis išlieka po vartojimo nutraukimo — tai klausimai, kuriems reikalingi ilgalaikiai stebėjimai.
Ekspertų įžvalgos — kaip vertina dermatologai?
Sheila MacNeil, audinių inžinerijos specialistė iš Šefildo universiteto ir vienas iš straipsnio bendraautorių, sakė, kad rezultatai žada ir „verta tolesnio tyrimo“. Panašiai Dr. Laura Benson, klinikinė dermatologė ir plaukų tyrimų konsultantė, komentavo: "Šie preklinikiniai rezultatai skatina, nes identifikuoja paprastą, biologiniu požiūriu tikėtiną mechanizmą — pagerintą mikro kraujotaką — kurį galima taikyti lokaliai. Tačiau gyvūnų modelio sėkmė negarantuoja sėkmės žmonėms. Gerai suplanuotos fazės 1–2 studijos bus būtinos saugai, dozei ir rezultatų ilgaamžiškumui įvertinti."
Tokios ekspertų pastabos pabrėžia, jog atradimas yra pradinis taškas: jis atveria kelią platesnei diskusijai tarp biomedicinos tyrėjų, dermatologų ir farmacijos pramonės apie tai, kaip toliau plėtoti ir komercializuoti galimą produktą.
Techniniai ir moksliniai atspirties taškai — ko ieškos tolesni tyrimai?
Tolesni darbai turėtų apimti kelias sritis:
- Molekuliniai tyrimai: išaiškinti signalines transdukcijas, kurios sukelia mikroangiogenezę ir folikulo aktyvaciją; ar deoksiribozė veikia per tiesioginį metabolinį poveikį, ar per tarpininkus, pavyzdžiui, augimo faktorius?
- Farmakokinetika ir farmakodinamikos studijos: kiek deoksiribozės prasiskverbia į odos sluoksnius, kaip greitai metabolizuojama ir ar susidaro kokie nors kiekiai, kurie galėtų patekti į sisteminę apykaitą?
- Išplėstiniai gyvūnų modeliai: moterų modeliai, autoimuniniai modeliai, ilgesnio laikotarpio stebėjimai, kad būtų įvertinta poveikio trukmė ir saugumas.
- Fazės 1–2 klinikiniai tyrimai: pradėti nuo mažų grupių vertinant saugumą, toleravimą ir pradines veiksmingumo matricas (plaukų tankis, storis, pacientų subjektyvus pasitenkinimas).
Kas dar išskiria šį tyrimą rinkoje?
Keletas aspektų daro šį atradimą įdomų konkurencinėje perspektyvoje: deoksiribozė — palyginti pigus ir plačiai prieinamas ingredientas; naudojama formulė buvo biologiškai skaidoma ir netoksiška gyvūnų modelyje; poveikis pasiektas per trumpą laiką (kelioms savaitėms), o efektyvumas prilygo minoksidilui. Tokie argumentai yra reikšmingi farmacijos pramonėje ir gali paskatinti startuolius bei investuotojus finansuoti klinikinius tyrimus arba produkto kūrimą.
Vis dėlto svarbu pabrėžti, kad šis tyrimas yra pirmas žingsnis. Platus poreikis, sudėtingas reguliacinis kelias ir būtinybė išsamiai išsiaiškinti saugumą bei mechanizmus reiškia, kad komercinė prieinamumas vartotojams gali užtrukti kelerius metus, jei klinikiniai tyrimai bus sėkmingi.
Šis atradimas taip pat primena platesnę žinutę: netgi paprasti biologiniai junginiai, kaip cukrūs, gali turėti netikėtą terapinį potencialą, kai juos ištiriama sistemingai. Plaukų slinkimo gydymas yra sritis, kurioje naujos idėjos ir alternatyvios terapijos gali turėti didelę pacientų pridėtinę vertę, ypač todėl, kad ne visi reaguoja į esamus sprendimus.
Tyrimas publikuotas Frontiers in Pharmacology 2024 m. birželį, jį rengė Šefildo universiteto ir COMSATS universiteto (Pakistanas) tyrėjų komanda. Autoriai pažymi, kad sritis yra „prastai ištirta“ ir ragina stiprinti tyrimus bei kurti naujas gydymo strategijas, kurios būtų veiksmingos, saugios ir prieinamos plačiajai visuomenei.
Ar deoksiribozės gelis taps naujuoju plaukų slinkimo gydymu? Tai priklausys nuo tolesnių tyrimų rezultatų, klinikinių bandymų ir reguliacinių sprendimų. Tačiau dabar turiime intriguojantį, mokslu paremta pagrindą tolesnei plėtrai — ir tai jau yra geras pradžios taškas.
Šaltinis: sciencealert
Palikite komentarą