Įsivaizduokite, kad Alzhaimerio ligą būtų galima sustabdyti keliomis nosies purškalų dozėmis. Trumpa ir stulbinanti mintis. Toks vaizdas piešiamas po naujo preklinikinio tyrimo, kuriame parodyta, kad nosinė priemonė gali išsaugoti smegenų jungtis ir pagerinti atmintį gyvūnų modeliuose.
Eksperimentinė terapija nėra įprastinių vaistų nešėja. Vietoj to ji tiekia ekstraląstelės vezikules, smulkius, natūraliai gaminamus paketus, kuriuos išskiria ląstelės, surinktas iš amniotinės membranos, audinio, kuris dengia vaisiaus maišelį. Kai intranazaliai šios vezikulės buvo skirtos gyvūnams, genetiškai modifikuotiems rodyti Alzhaimerio tipo pokyčius, jos nukeliavo į hipokampą, smegenų atminties centrą, pateko tiek į neuronus, tiek į mikroglijas, sumažino uždegimą ir padėjo stabilizuoti sinapses, mikroskopines jungtis, kuriomis neuronai keičiasi informacija. Rezultatas buvo ne tik atminties praradimo prevencija, bet ir matomas pagerėjimas net tada, kai kognityvinis nuosmukis jau buvo prasidėjęs.
Ekstraląstelės vezikulės yra tarsi biologinės žinutės buteliuose: maži, membranos apgaubti pakeliai, nešantys baltymus, lipidus ir genetines daleles, kurios veikia kaimynines ląsteles. Idėja naudoti vezikules iš amniotinių ląstelių išsivystė iš daugelio metų placentos sekretomo tyrimų, kuriuos vadovavo profesorė Ornella Parolini. Jos komanda kartu su tyrėjais iš Università Cattolica del Sacro Cuore, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS ir E. Menni tyrimų centro, priklausančio Fondazione Poliambulanza, turėjo patirties izoliuojant šias vezikules ir žemėlapinant molekules, kurias jos neša.
Tai, kas daro nosinį kelią patrauklų, yra tiesioginis pasiekimas. Nosies ir smegenų koridorius leido šioms mažoms pakuotėms apeiti kraujotaką ir efektyviau pasiekti hipokampą. Ten jos veikė dviem frontais: slopindamos peraktyvų imuninį atsaką smegenyse ir saugodamos sinapsinę funkciją. Efektų profilis rodo, kad šios vezikulės ne vien tik surenka toksiškus baltymus; jos pertvarko ląstelių aplinką aplink neuronus, veikdamos mikroglijas ir astrocitus bei molekulinį pokalbį, pavyzdžiui citokinus ir mikroRNR, kurie lemia, ar sinapsės klesti, ar silpnėja.
Norėdami sumažinti atotrūkį tarp graužikų modelių ir žmonių, komanda paėmė odos biopsijas iš pacientų, sergančių Alzheimerio liga, ir iš sveikų savanorių Policlinico Atminties klinikoje. Iš tų mėginių jie sukūrė pluripotentines kamienines ląsteles ir laboratorijoje jas nukreipė virsti žmogaus neuronais. Amniotinės vezikulės apsaugojo šiuos laboratorijoje užaugintus žmogaus neuronus nuo pažeidimų, išplečiant tyrimo reikšmę už gyvūninių eksperimentų ribų ir suteikiant arčiau paciento esantį įvertinimą.
Projekte bendradarbiavo profesoriai Claudio Grassi ir Salvatore Fusco, o pagrindinius indėlius atliko dr. Andrea Papait ir dr. Francesca Natale. Jų darbas paskelbtas žurnale Transliacinė neurodegeneracija. Išvados yra atsargios. Tai žadantis, bet preliminarus atradimas. Gyvūnų modelių sėkmė ir žmogaus neuronų kultūrų apsauga yra svarbūs žingsniai, ne galutiniai sprendimai. Žmogaus biologija dažnai komplikuoja aiškius rezultatus.
Vis dėlto tyrimas stumia sritį link platesnio požiūrio į tai, ką turėtų daryti Alzheimerio terapijos. Nukreipimas į amiloidą ir tau baltymus išlieka kertinis, tačiau šis darbas ragina skirti vienodą dėmesį ląstelės ekosistemai aplink neuronus: imuninėms ląstelėms, palaikančioms glioms ir mažiems molekuliniams signalams, kuriais jos keičiasi. Ar placentos natūralus priešuždegiminis įrankių rinkinys gali tapti nauja neurodegeneracijos gydymo kryptimi? Laikas ir kruopščiai suplanuoti klinikiniai tyrimai atsakys.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.