Įsivaizduokite gerai žinomą vaistą, naudojamą po transplantacijos, kuris tyliai nukreipia kraują į smegenų sritis, prarandančias cirkuliaciją dar prieš kelerius metus iki atsirandant atminties problemoms. Tokia provokuojanti užuomina atsirado iš trumpo klinikinio tyrimo, vadovaujamo Misūrio universiteto tyrėjų.
Rapamicinas, vaistas, ilgą laiką vartotas siekiant užkirsti kelią organų atmetimui ir dabar tiriamas dėl poveikio senėjimui, buvo duodamas mažomis kasdienėmis dozėmis keturias savaites sveikiems 45–65 metų suaugusiems. Dalyvavo tiek APOE4 geno variantą turintys žmonės, kuris yra gerai žinomas Alzheimerio ligos genetinis rizikos veiksnys, tiek neturintys šio varianto. Tik APOE4 nešiotojų grupėje užfiksuotas matomas smegenų kraujotakos padidėjimas regionuose, kurių kraujotaka paprastai mažėja dešimtmečiais prieš pasireiškiant simptomams.
Tyrimo dizainas, rezultatai ir ankstyvas kontekstas
Tyrimas buvo tyčia trumpas ir tikslinis: vidutinio amžiaus savanoriai be kognityvinių simptomų mėnesį vartojo rapamiciną, tuo metu mokslininkai atliko vaizdinimą, stebėdami kraujotakos pokyčius. Pagrindinis rezultatas buvo fiziologinis, o ne elgsenos pokyčiai. Pagerėjusi perfuzija APOE4 nešiotojams rodo, kad vaistas gali daryti įtaką ankstyviems kraujagyslių pokyčiams, susijusiems su Alzheimerio rizika, ypač moterims. „Moterims, turinčioms APOE4, kraujotakos padidėjimas buvo didžiausias, tai reikšmingas pastebėjimas, nes beveik du trečdaliai sergančių Alzheimerio liga yra moterys“, teigė Ai-Ling Lin, Misūrio universiteto Medicinos mokyklos profesorė ir tyrimo vadovė.
Lino susidomėjimas rapamicinu kilo iš gyvūnų tyrimų. Pelėms, genetiškai modifikuotoms nešti APOE4, vaistas sumažino smegenų senėjimo žymenis ir atkūrė smegenų kraujotaką. Pereiti nuo graužikų prie žmonių yra didelis žingsnis, tačiau šis trumpas žmogaus tyrimas pateikia pirmą signalą, kad gyvūnų stebėta biologija gali būti svarbi žmonėms, turintiems genetinę riziką.
Kaip galėtų veikti rapamicinas? Vaistas slopina mTOR signalizacijos kelią, pagrindinį ląstelių augimą ir metabolizmą reguliuojantį mechanizmą, kuris taip pat veikia uždegimą, kraujagyslių funkciją ir ląstelių atliekų šalinimo bei remonto procesus, tokius kaip autofagija. Todėl mTOR moduliavimas gali paveikti smegenų kraujagyslių veiklą ir, per tai, audinį, kuriam ta kraujotaka reikalinga.
Svarbios pastabos lieka. Keturių savaičių fiziologinis signalas nėra įrodymas, kad ligų prevencija įvyko. Tyrimas nerodė pagerėjusios atminties ar ilgalaikės apsaugos nuo Alzheimerio ligos. Rapamicinas gali slopinti imuninę funkciją ir turi galimų šalutinių poveikių, todėl platesnis jo naudojimas prevencijai reikalautų atsargaus dozių nustatymo ir saugumo vertinimo didesniuose, ilgesniuose tyrimuose.
Vis dėlto tyrimas dera prie vis labiau populiarėjančio tiksliosios medicinos požiūrio: nustatyti, kam labiausiai gali būti naudinga intervencija, ir įsikišti anksti, dar prieš pasirodant simptomams. Ar vidutinio amžiaus kraujagyslių pokyčių taikymas galėtų sumažinti vėlesnį demencijos išsivystymą? Atsakymui prireiks metų ir daug daugiau dalyvių, tačiau šis tyrimas nubrėžia aiškią kryptį tolimesniems tyrimams.
Klinikams ir tyrėjams dabar kyla klausimų dėl optimalios dozės, trukmės ir to, ar pagerėjusi kraujotaka iš tiesų reiškia išsaugotą kognityvinę funkciją. APOE4 nešiotojams ši išvada suteikia atsargų vilties prieskonį: biologinę kaskadą link Alzheimerio gali būti įmanoma modifikuoti, o esami vaistai suteikia pradinį tašką tokiems tyrimams.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.