O jeigu baltymas, garsėjantis tuo, kad nurodo imuninėms ląstelėms nusiraminti, tyliai padeda vėžiui kolonizuoti smegenis? Tokią provokuojančią idėją pateikė Wake Foresto universiteto Medicinos mokykla, kurios mokslininkai aptiko neraminantį modelį trigubai neigiamame krūties vėžyje.
Trigubai neigiamas krūties vėžys, forma, kuri atsisako įprastinių molekulinių žymių, jau turi didesnę riziką plisti į smegenis, kur gydytojai turi mažai patikimų priemonių. Wake Foresto komanda nustatė, kad baltymas SIRPalpha, ilgai tirtas dėl vaidmens imuniniuose ląstelėse, taip pat atsiranda naviko ląstelėse ir pertvarko jų elgesį bei tai, kaip smegenys į jas reaguoja.
Tyrinėdami pacientų navikus ir didelius vėžio duomenų rinkinius, tyrėjai pastebėjo daugiau SIRPalpha trigubai neigiamuose navikuose, ypač tuose, kurie metastazavo į smegenis. Aukštesnis kiekis siejosi su prastesnėmis prognozėmis. Koreliacija nereiškia priežastingumo, žinoma, tačiau tai buvo įspėjamasis signalas, reikalaujantis tolesnių laboratorinių tyrimų.
Todėl jie perejo prie preklinikinių modelių, atkartojančių krūties vėžio kelią į smegenis. Kai SIRPalpha buvo sumažintas arba blokuotas, navikai augo lėčiau, smegenų vėžio kiekis sumažėjo, o metastazinių židinių atsiradimas vėlavo. Blokada taip pat neutralizavo kai kuriuos naviko ląstelių triukus, leidžiančius joms praslysti pro imuninę kontrolę.
SIRPalpha blokada sulėtino navikų augimą ir sumažino smegenų metastazių skaičių preklinikiniuose modeliuose.
Komanda gilinosi toliau. Naviko ląstelės su dideliu SIRPalpha kiekiu padidino fibronektino, tarpląstelinio atraminio baltymo, gamybą. Laikui bėgant pakartotinis sąlytis su fibronektinu, panašu, slopina mikroglijas, smegenų vietines imuninės sistemos sargas, todėl jos mažiau linkusios vykdyti uždegiminį atsaką. Supaprastintai tariant, navikas pertvarko savo aplinką, kad ji taptų palankesnė, tarsi specialiai sukurta saugi slėptuvė.
Viduje vėžio ląstelės buvo dar vienas posūkis. Aukšti SIRPalpha kiekiai koreliavo su fragmentuotomis mitochondrijomis, būsena, kurią sukelia mitochondrijų skilimas. Fragmentuotos mitochondrijos nėra tik biocheminė smulkmena; jos, regis, padeda vėžio ląstelėms judėti ir invazuoti. Galite tai palyginti su sunkaus žieminio paltos pakeitimu į lengvesnę sportinę aprangą.
Dauguma eksperimentinių terapijų, nukreiptų į CD47-SIRPalpha ašį, sutelkė dėmesį į imuninės sistemos ląsteles, bandydamos nuimti stabdžius, kurie trukdo makrofagams „suvalgyti" naviko ląsteles. Šie nauji rezultatai siūlo papildomą požiūrį: taikyti SIRPalpha pačioje naviko ląstelėje, kad būtų sutrikdyta jos medžiagų apykaitos schema ir gebėjimas perprogramuoti smegenų mikroaplinką. Tai galėtų sustiprinti esamų imunoterapijų naudą, jei toks požiūris pasirodys saugus ir veiksmingas.
Darbas lieka preklinikiniu. Autoriai planuoja tiksliai išaiškinti, kaip SIRPalpha perduoda signalus vėžio ląstelėse, išbandyti, ar ją galima taikyti nekenkiant normaliems audiniams, ir ištirti kombinacines strategijas, galinčias užkirsti kelią arba gydyti smegenų metastazes, kilusias iš trigubai neigiamo krūties vėžio.
Tai priminimas, kad vėžys nėra vien tik atsitiktinių ląstelių rinkinys, bet aktyvus savo aplinkos architektas. Jei išmoksime, kaip sugriauti šias struktūras, galime sumažinti vieną iš labiausiai baugintų naviko kelionių.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.