3 Minutės
Parkinsono liga ir globalūs iššūkiai
Parkinsono liga yra viena iš labiausiai paplitusių neurodegeneracinių ligų pasaulyje, paveikianti daugiau nei 8,5 milijono žmonių. Šiai ligai būdingi progresuojantys simptomai: drebulys, raumenų rigidiškumas, pusiausvyros sutrikimai, kalbos sunkumai, miego problemos ir psichikos sveikatos iššūkiai. Su gyventojų senėjimu Parkinsono ligos našta didės. Ši liga užima antrą vietą tarp neurodegeneracinių sutrikimų, nusileisdama tik Alzheimerio ligai. Ligos progresuoti gali priversti pacientus prarasti gebėjimą vaikščioti ar kalbėti – daugiausia dėl dopaminą gaminančių neuronų žūties arba disfunkcijos smegenų srityje, vadinamoje juodąja substancija (substantia nigra). Svarbus Parkinsono patologijos bruožas – Luiso kūnelių kaupimasis: tai iš netinkamai susilankstančių alfa-sinukleino baltymų susidarantys gumulai, trikdantys neuronų veiklą judėdami iš ląstelės į ląstelę.
Alfa-sinukleino, Aplp1 ir Lag3 vaidmuo Parkinsono ligos progresavime
Alfa-sinukleinas įprastai padeda neuronams tarpusavyje perduoti signalus. Tačiau kai šis baltymas susilanksto neteisingai, jis sudaro netirpius darinius, kurie, kaip manoma, ir skatina Parkinsono ligos neurodegeneraciją. Nauji tarptautinių mokslininkų atlikti tyrimai reikšmingai atskleidė Aplp1 ir Lag3 baltymų svarbą – šie baltymai prisideda prie toksiškų alfa-sinukleino gumulų plitimo smegenyse.
Ankstesniuose gyvūnų tyrimuose nustatyta, kad Lag3 baltymas prisijungia prie alfa-sinukleino ir palengvina jo patologinį plitimą smegenų audinyje. Tačiau pašalinus tik Lag3, procesas nevisiškai sustabdytas, tad buvo ieškoma ir kitų įsitraukusių baltymų. Neuromokslininkai Valina Dawson ir Xiaobo Mao iš Johnso Hopkinso universiteto dėmesį nukreipė į Aplp1 – paviršinį baltymą, esantį nervų ląstelėse. Naudodami genetiškai modifikuotus pelių modelius, kuriems trūko Aplp1 arba Lag3 (arba abiejų), tyrėjai parodė, kad kiekvienas baltymas atskirai gali tarpininkauti neteisingai susilanksčiusio alfa-sinukleino įsisavinimui neuronuose. Dar įspūdingiau, kai abu baltymai buvo pašalinti, toksiško alfa-sinukleino patekimą į ląsteles pavyko sumažinti net 90 %, kas pabrėžia šių baltymų jungtinę svarbą Parkinsono ligos progresijoje.
Patvirtintas FDA vaistas gali blokoti Parkinsono ligos mechanizmus
Vienas iš reikšmingiausių šio tyrimo rezultatų – pastebėta, kad priešvėžinis vaistas nivolumabas/relatlimabas, jau patvirtintas JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) melanomos gydymui, turi antikūną, kuris specifiškai taikosi į Lag3 baltymą. Kai pelėms buvo skirta Lag3 antikūno terapija, ji nutraukė Lag3 ir Aplp1 sąveiką, efektyviai užkirsdama kelią daugumai alfa-sinukleino patekimų į neuronus ir stipriai sumažindama ligą sukeliančių baltymų sankaupų susidarymą.
„Dabar, žinodami kaip Aplp1 ir Lag3 bendradarbiauja, turime naują supratimą apie alfa-sinukleino vaidmenį Parkinsono ligos progresavime“, – teigė dr. Xiaobo Mao. Tyrimas atskleidė, kad šios sąveikos blokavimas suteikia stipresnį apsauginį efektą nei vien tik Lag3 slopinimas, nes Aplp1 labai glaudžiai susijęs su Lag3.
„Anti-Lag3 antikūnas veiksmingai sustabdė tolesnį alfa-sinukleino plitimą pelių modeliuose ir pasirodė efektyvesnis nei vien Lag3 pašalinimas dėl artimos Aplp1 ir Lag3 sąveikos“, – pridūrė dr. Ted Dawson, pabrėždamas šios strategijos klinikinį potencialą.
Ateities terapijos ir tolesni žingsniai
Šis atradimas ne tik padeda atskleisti esminius Parkinsono ligą skatinančius mechanizmus, bet ir leidžia manyti, kad jau klinikoje naudojami vaistai nuo kitų ligų, tokių kaip melanoma, galėtų būti greitai pritaikyti neurodegeneraciniams sutrikimams gydyti. Kitas šio tyrimo etapas – Lag3 antikūno terapijos išbandymas gyvūnų modeliuose, sergančiuose Parkinsono ir Alzheimerio ligomis, nes pradinis rezultatas rodo Lag3 reikšmę abiejų ligų atžvilgiu. Jei šie bandymai pasiteisins, bus sudarytos sąlygos naujiems klinikiniams tyrimams ir suteikiama viltis pristabdyti ar net sustabdyti Parkinsono ir panašių neurodegeneracinių ligų progresavimą.
Išvados
Šie atradimai – reikšmingas žingsnis Parkinsono ligos tyrimų srityje. Jie išryškina, kaip Aplp1 ir Lag3 sąveikos supratimas atveria naujus gydymo kelius. Galimybė greitai pritaikyti jau patvirtintus vaistus gali pagreitinti pirmųjų veiksmingų Parkinsono ligos gydymo metodų kūrimą, kas iš esmės pagerintų milijonų žmonių gyvenimą bei padėtų atskleisti ligos pagrindą ir kitų neurodegeneracinių ligų mechanizmus.
Komentarai