Įsivaizduokite, kad atidarote prisiminimų dėžę ir pastebite, jog vienas kampas tapo šiek tiek tuštesnis nei anksčiau. Tai neraminantis vaizdas, kurį mokslininkai pradeda vaizduoti apie svarbią atminties struktūrą senstančiame smegenyse ir jos ryšį su depresine liga.
Ką atskleidė tyrėjai
Analizuodami MRT ir PET skenų duomenis iš daugiau nei 2000 50–90 metų amžiaus kognityviai nepakitusių suaugusiųjų, mokslininkai nustatė specifinį hipokampo subregioną, kuris yra mažesnis žmonių, turėjusių depresijos istoriją. Šis regionas vadinamas CA23DG, tai jungtinis plotas, apjungiantis CA2 ir CA3 laukus su dentato žieve. Šios subsritys atlieka skirtingas funkcijas formuojant ir atkuriant prisiminimus, atskiriant panašius potyrius ir orientuojantis aplinkoje.
Depresiją patiriantys žmonės turi sumažėjusį tam tikros atminties centro, hipokampo, tūrį.
Kontroliuojant pagal amžių, lytį, kūno masės indeksą ir fizinio aktyvumo lygius, CA23DG tūris išliko mažesnis dalyvių, patyrusių depresiją, nei tų, kurie jos nebuvo patyrę. Šis ryšys išliko net ir atsižvelgus į klasikinius Alzheimerio ligos žymenis, tokius kaip smegenų amiloidas ir tau baltymo kiekiai, bei APOE ε4 genetinį variantą. Trumpai tariant, atradimas nurodo hipokampo pokytį, kuris gali būti nepriklausomas nuo tradicinių Alzheimerio biologinių požymių.
Ne kiekvienas hipokampo kampelis parodė susitraukimą. CA1 subsrityje ir subikuliuje bazinėje analizėje nebuvo pastebėtas toks nuoseklus tūrio sumažėjimas. Tačiau paveikslas pasikeitė, kai modelyje atsirado antidepresantų vartojimas: dalyviai, nurodę, kad vartoja antidepresantus, turėjo mažesnius tūrius ne tik CA23DG, bet ir CA1. Tai buvo netikėta. Vaistai turėtų laiku sumažinti depresijos žalingus fiziologinius padarinius, o ne prisidėti prie struktūrinio nykimo.
Palyginimo vaizdas, rodantis, kaip gali atrodyti hipokampo atrofija.
Tai kas gi lemia šiuos skirtumus? Tyrimo autoriai siūlo dvi neekskliuzyvias galimybes. Pirma, struktūrinis pokytis gali atspindėti specifinį mechanizmą, tiesiogiai susijusį su depresija, nepriklausomą nuo Alzheimerio biologijos. Antra, asociaciją gali lemti vaistų poveikis arba faktas, kad žmonės, turintys sunkesnę ir ilgiau trunkančią depresiją, dažniau gauna antidepresantus. Dabartiniai duomenys negali aiškiai atskirti šių paaiškinimų.
Reikšmė ir mokslinis kontekstas
Epidemiologiškai jau seniai žinoma, kad depresija didina vėlesnės kognityvinės funkcijos blogėjimo ir demencijos, įskaitant Alzheimerio ligą, riziką. Neaišku buvo biologinis kelias, siejantis nuotaikos sutrikimus ir atminties praradimą. Naujas atradimas susiaurina paiešką. Jis išryškina CA23DG kaip galimą pažeidžiamumo tašką vyresnių su depresijos istorija žmonių smegenyse.
Dentato žievė ir CA3 yra centrinės naujų prisiminimų kodavime ir panašių patirčių atskyrimui. Jei šie mikrocirkuitai yra pažeisti, gali pasireikšti subtilūs atminties trūkumai. Tačiau priežastingumas nėra nustatytas.
Atrodo, kad reikšmę turi ne tik sunkumas, bet ir trukmė. Dalyviai, kurie patyrė depresiją ilgiau, kartais net ir su švelnesniais paskutiniais simptomais, rodė stipresnį ryšį su sumažėjusiu CA23DG tūriu nei tie, kuriems būta ūmių ar neseniai diagnozuotų epizodų. Toks modelis leidžia manyti, kad ilgalaikė ekspozicija depresijos epizodams, streso hormonams ar su tuo susijusiems uždegiminiams signalams per metus gali būti svarbi.
Tuo pačiu tyrėjai ragina neskubėti aiškinti šių rezultatų kaip įrodymo, kad antidepresantai sukelia hipokampo susitraukimą. Gali būti, kad sunkesnė arba ilgiau trunkanti liga tiek skatina vaistų vartojimą, tiek palieka didesnį struktūrinį pėdsaką smegenyse. Ilgalaikiai tyrimai, skenuojantys žmones prieš gydymą ir po jo, bus būtini, kad būtų atskirta priežastis nuo koreliacijos.
Eksperto įžvalga
'Šis tyrimas suteikia daug detalesnį vaizdą, kur depresija ir atminties grandinės sutampa,' sako dr. Elena Marquez, kognityvinė neuromokslininkė Kembridžo universitete. 'Hipokampas nėra vienalytis darinys. Lokalizuotos asociacijos radimas CA23DG yra vertingas, nes nukreipia tolimesnius darbus į konkrečius ląstelių tipus ir kelius. Vis dėlto reikia perspektyvinių vaizdavimo tyrimų ir kruopštaus medikamentų vartojimo istorijos sekimo, kad suprastume, ar pastebėtas susitraukimas yra praeito streso žymuo, vaistų signalas, ar jų derinys.'
Žmonės, ilgiau patyrę depresiją, parodė stipresnį ryšį su sumažėjusiu CA23DG tūriu.
Ką toliau tyrimams ir priežiūrai
Ateities tyrimai turės turėti kelis elementus: pakartotinius vaizdavimo duomenis per kelerius metus, detalius antidepresantų tipo ir dozės įrašus, objektyvius depresijos simptomų istorijos matavimus ir streso biologijos žymenis, tokius kaip kortizolio ir uždegiminių citokinų lygiai. Gyvūnų modeliai, izoliuojantys konkrečias subsritis, gali atskleisti ląstelinius mechanizmus – ar tai neuronų netekimas, sinapsų tankio pokyčiai, sumažėjusi neurogenezė dentato žievėje ar kiti mikrostruktūriniai pakitimai.
Klinikinėje praktikoje akivaizdus ir nedelsiant aktualus patarimas yra atsargumas ir perspektyva. Naujas darbas nepatvirtina gydymo nutraukimo. Antidepresantai išlieka pagrindine depresijos gydymo priemone, o negydoma depresija pati savaime kelia riziką gyvenimo kokybei ir galimai kognicijai. Pacientai turėtų aptarti savo nerimą su gydytojais, o ne keisti vaistus remdamiesi vienu tyrimu.
Išvada
Atrankis, kad konkretus hipokampo subregionas CA23DG gali būti mažesnis vyresniems suaugusiesiems, turėjusiems depresijos istoriją, prideda fokusuotą detalę prie sudėtingos galvosūkio dėl nuotaikos sutrikimų ir atminties nykimo. Tai kviečia tikslinius tolesnius tyrimus, tiek siekiant patvirtinti, ar tai yra depresijos žymuo, medikamentų poveikio požymis ar faktorių sąveika, tiek ieškant intervencijų, galinčių apsaugoti pažeidžiamus hipokampo mazgus senstant.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.