Prucalopride gali pagerinti atmintį ir dėmesį po depresijos

Įsivaizduokite, kad nuotaika pagerėja, bet aiškus mąstymas negrįžta. Daugeliui žmonių, pasveikusių po sunkių depresinių epizodų, toks palengvėjimas niekada visiškai neįvyksta. Jie lieka fiziškai budrūs, bet mąstymas apneštas; jiems sunku su atmintimi, dėmesiu ir paprastais planavimo bei sprendimų priėmimo veiksmais.

Mažas tyrimas, netikėti rezultatai

Birmingamo universiteto ir Oksfordo universiteto tyrėjai pažvelgė į šią nuolatinę kognityvinę naštą kitu kampu. Vietoje naujo antidepresanto jie bandė prucalopride – vaistą, skirtą lėtiniam vidurių užkietėjimui, kuris aktyvina serotonino 5-HT4 receptorių. Šis receptorius randamas tiek žarnyne, tiek smegenyse ir ankstesniuose tyrimuose buvo susietas su mokymosi ir atminties grandinėmis.

Buvo įtraukti penkiasdešimt 18–40 metų amžiaus suaugusiųjų, kurie patyrė bent du ankstesnius depresinius epizodus, bet bent šešis mėnesius buvo be simptomų. Tuo metu nė vienas iš dalyvių nevartojo psichiatrinių vaistų. Dalyviai buvo atsitiktinai paskirstyti gauti 2 mg prucalopride arba placebą septynias–dešimt dienų. Kognityviniai testai buvo atlikti prieš ir po trumpo gydymo kurso.

Rezultatai buvo vienareikšmiškai kryptingi. Objektyviais atminties, dėmesio ir vykdomųjų funkcijų testais tie, kurie gavo prucalopride, tapo greitesni ir tikslesni. Taikomose vadinamosiose „šaltose“ kognityvinėse priemonėse tikslumas padidėjo maždaug 0,59 standartinio vieneto, palyginti su placebu, o reakcijos laikas pagerėjo maždaug 0,69 standartinio vieneto. Tyrime nebuvo pranešta apie rimtus nepageidaujamus reiškinius ir nebuvo iškilusių didesnių virškinimo trakto nusiskundimų, išskyrus tuos, kurių galima tikėtis vartojant švelnų prokinetiką.

Kokie testai buvo naudojami

• Garsinis žodinis mokymosi ir atminties testas (AVLT) deklaratyviajai atminčiai
• N-back užduotis darbinei atminčiai
• Trail Making Test ir Skaitmenų simbolių pakeitimo testas dėmesiui ir apdorojimo greičiui
• Trys emocinės kognicijos užduotys, tiriančios emocinį samprotavimą

Studijos pirmoji autorė Birmingamo universitete dr. Angharad de Cates pabrėžė, kad kognityviniai simptomai dažnai nepakankamai atsižvelgiami vertinant klinikinį pasveikimą. Ji pažymėjo, kad tikslingas 5-HT4 receptorių stimuliavimas gali pagreitinti episodinės ir darbines atminties bei smegenų sistemų, palaikančių koncentraciją ir planavimą, atsigavimą.

Kodėl vaistas nuo vidurių užkietėjimo gali pagerinti mąstymą

Skamba paradoksiškai, tačiau fiziologija padeda paaiškinti šį radinį. 5-HT4 receptorius moduliuoja neurotransmiterių sistemas, dalyvaujančias mokymesi, įskaitant acetilcholino ir glutamato kelius, ir gali skatinti sinaptinę plastiškumą. Gyvūnų eksperimentuose ir ankstesniuose žmogaus tyrimuose šio receptoriaus agonistai sukėlė greitus prokognityvinius ir antidepresantams būdingus efektus. Esamo junginio, kurio saugumo profilis jau žinomas, perorientavimas sutrumpina kelią nuo laboratorinio atradimo iki galimo klinikinio panaudojimo.

Vis dėlto tai ankstyvos stadijos koncepcijos patikrinimo tyrimas. Kohorta buvo nedidelė ir ribota jaunesnio amžiaus suaugusiais, nevartojančiais kitų vaistų. Reikalingi ilgesni tyrimai su įvairesnėmis dalyvių grupėmis ir pasikartojančiu dozių vartojimu, kad būtų ištirta, ar nauda išlieka ir ar šis požiūris padeda žmonėms, kurių kognityviniai simptomai yra sunkūs ar ilgalaikiai.

Oksfordo universiteto profesorė Susannah Murphy, vyresnioji studijos autorė, šį radinį priskyrė prie naujos krypties gydymo kūrime. Daugeliui pacientų nuotaikos pagerėjimas yra tik dalis problemos. Atminties ir koncentracijos atstatymas gali būti esminis visiškam funkciniam pasveikimui darbe ir kasdieniame gyvenime.

Ekspertų įžvalga

"Šis tyrimas yra elegantiškas esamo vaisto perorientavimo pavyzdys, nukreiptas į aiškų klinikinį spragą," sakė dr. Elaine Carter, neuropsichofarmakologė, kuri nedalyvavo tyrime. "Jei didesni tyrimai patvirtins šiuos efektus, 5-HT4 agonistai galėtų būti praktiškas priedas prie psichoterapijos ir antidepresantų, skirtas konkrečiai kognityvinių funkcijų atkūrimui, o ne vien nuotaikai. Mechanistiškai cholinerginių grandinių greitas moduliavimas yra įtikinamas kelias greitesniems kognityviniams laimėjimams."

Be klinikinių tyrimų, mokslininkams reikės nustatyti, kas iš to labiausiai naudosis, ar efektai išlieka nebevartojant vaisto ir kaip 5-HT4 agonistai sąveikauja su dažnais antidepresantais. Yra ir reguliavimo klausimas dėl virškinimo trakto vaisto perklasifikavimo psichiatrijos indikacijai, kuriam reikės tvirtų veiksmingumo ir saugumo duomenų tikslinei populiacijai.

Pasekmės pacientams ir tyrimams

Pacientams šis tyrimas suteikia atsargų optimizmo gaidelę. Kognityviniai simptomai, liekantys po nuotaikos pagerėjimo, nėra vien tik nepatogumas. Jie sukelia neįgalumą ir mažina gyvenimo kokybę. Vaistas, reikšmingai gerinantis atmintį, dėmesį ir apdorojimo greitį, galėtų pakeisti daugelio žmonių pasveikimo trajektorijas.

Mokslininkams šis tyrimas sustiprina dvi platesnes temas: smegenys ir kūnas dalijasi molekuliniais taikiniais, o esamų vaistų perorientavimas yra pragmatiškas kelias link naujų gydymo būdų. Šie rezultatai dar nekeičia klinikinės praktikos, tačiau suteikia gydytojams ir tyrėjams aiškų hipotezės objektą, kurį reikia tikrinti didesnėse, ilgesnėse ir įvairesnėse imtyse.

Išvada

Prucalopride gali būti geriau žinomas kaip priemonė vidurių užkietėjimui palengvinti, tačiau šis mažas tyrimas rodo, kad jis taip pat gali pagerinti kognityvinį našumą žmonėms, turėjusiems depresijos istoriją. Tai nėra išgydymas, bet perspektyvus kelias. Jei vėlesni tyrimai patvirtins ir išplės šiuos radinius, 5-HT4 receptorių agonistai galėtų tapti tikslingu įrankiu kovoti su protiniu „miglotumu“, dažnai lydinčiu depresiją.