5 Minutės
Nauja imuninė ląstelė siejama su amžiaus susijusiu uždegimu
Neseniai identifikuotas imuninės ląstelės potipis visceraliniame (giluminiame pilvo) riebaliniame audinyje, regis, prisideda prie žemo laipsnio, lėtinio uždegimo, kuris didėja su amžiumi, rodo pirminiai tyrimai su pelėmis, paskelbti žurnale Nature Aging rugsėjo 2 d. Tyrėjai naudojo vaizdavimo metodus ir vienaląstelinę RNR analizę, kad suskartografuotų makrofagus — patogenus ėdančias baltąsias kraujo ląsteles — riebaliniame audinyje ir aptiko anksčiau neįvertintą populiaciją, kuri atsiranda tik vyresniuose gyvūnuose.
Tyrimo bendraautorius Vishwa Deep Dixit, imunobiologas iš Jeilio universiteto, sakė: "Mes nesitikėjome, kad būtų visiškai naujas ląstelių tipas." Bendraautorė Elsie Gonzalez-Hurtado, taip pat iš Jeilio, pažymėjo, kad ankstesni tyrimai neturėjo aiškaus įvairių riebalų makrofagų populiacijų aprašymo.
Scientific background: inflammaging and fat-resident macrophages
Kas yra uždegiminis senėjimas (inflammaging)?
Uždegiminis senėjimas (inflammaging) reiškia palaipsninį, žemo lygio uždegiminį būklę, kuri vystosi su amžiumi daugelyje organizmų. Paprastai uždegimas yra ūmus, apsauginis atsakas į infekciją ar sužalojimą. Tačiau senstant uždegiminiai signalai gali tapti nuolatiniai, prisidėdami prie audinių disfunkcijos ir didesnės lėtinėmis ligomis, tokiomis kaip metabolinės ligos, širdies ir kraujagyslių ligos bei neurodegeneracija, rizikos.
Kodėl tirti visceralinį riebalinį audinį?
Visceraliniai riebalai apsupa vidaus organus ir sudaro sudėtingą imuninę mikroaplinką. Makrofagai riebaliniame audinyje pašalina ląstelių liekanas ir patogenus, taip pat padeda reguliuoti lipidų metabolizmą ir vietinę audinių homeostazę. Pokyčiai makrofagų kiekyje, lokalizacijoje ir genų aktyvume gali nukreipti audinio funkciją link atstatymo arba lėtinio uždegimo.
Tyrimo metodai ir pagrindinės išvados
Kai profiliavo makrofagų įvairovę, tyrėjai tyrė visceralinį riebalinį audinį iš jaunų ir senų pelių. Jie derino aukštos raiškos vaizdavimą su vienaląsteline RNR sekoskaita, kuri klasifikuoja ląsteles pagal išreikštą RNR — tai parodo, kurie genai aktyvūs ir kokias funkcines programas ląstelė gali vykdyti.
Analizė atskleidė 13 skirtingų visceralinio riebalinio audinio makrofagų potipių. Kai kurios iš šių populiacijų keitėsi pagal amžių. Svarbiausia, naujas makrofagų potipis, kuriame buvo transkripcinės žymės, susijusios su uždegiminiais keliais, pasirodė tik senesnėse pelių grupėse. Ši su amžiumi susijusi populiacija išreiškė genus, susijusius su uždegiminiais signalais ir lipidų apdorojimu, kas rodo, kad ji gali skatinti uždegimą ir daryti įtaką vietinei lipidų pusiausvyrai.
Atsirado ir lyties skirtumai: nervais susijęs makrofagų potipis sumažėjo vyresnėse patelėse, bet išliko stabilus patinuose, tuo tarpu su kraujagyslėmis susijusi makrofagų populiacija sumažėjo vyresniems patinams, bet ne patelėms. Šios lyties specifinės trajektorijos rodo, kad vyrų ir moterų riebalinės imuninės terpės gali bręsti skirtingai, turėdamos potencialių pasekmių metabolinei sveikatai ir uždegiminių ligų rizikai.
Reikšmė, pastabos ir tolimesnės kryptys
Amžiaus specifinio makrofagų potipio identifikavimas siūlo įmanomą ląstelinį mechanizmą daliai uždegiminio senėjimo (inflammaging) reiškinių ir nurodo ryšius tarp imuninės ląstelių pokyčių ir pakitusio lipidų metabolizmo senstančiuose audiniuose. Tačiau šie rezultatai yra preliminarūs ir apriboti pelės modeliu. Klausimas, ar toks pats ląstelių tipas egzistuoja žmonių visceraliniame riebaliniame audinyje ir ar jis priežastiniu būdu lemia su amžiumi susijusį uždegimą, išlieka atviras.
Jei patvirtinta žmonėms, ši ląstelių populiacija galėtų tapti taikiniu intervencijoms, skirtoms sumažinti lėtinį uždegimą ir metabolinę disfunkciją vyresniems suaugusiesiems. Galimos strategijos apima vaistus, kurie moduliuoja makrofagų poliarizaciją, imuninį signalizavimą ar vietinį lipidų apdorojimą.
Ekspertės įžvalga
Dr. Aisha Rahman, vyresnioji imunologė ir mokslo komunikatorė, Kembridžo universitetas, komentuoja: "Šis tyrimas yra elegantiškas pavyzdys, kaip vienaląstelinė analizė gali atskleisti anksčiau nematytas ląstelių rūšis, kurios pasirodo tik specifinėmis fiziologinėmis sąlygomis — šiuo atveju, senėjimo metu. Kiti svarbūs žingsniai yra parodyti, ar šie su amžiumi susiję makrofagai yra uždegiminio senėjimo varikliai ar tiesiog audinių pokyčių žymenys, ir patvirtinti palyginamas populiacijas žmogaus audiniuose. Šis skirtumas yra svarbus kuriant terapijas."
Išvada
Naujo makrofagų potipio atradimas visceraliniame vyresnų pelių riebaliniame audinyje pagerina mūsų supratimą apie imuninės sistemos ir riebalinio audinio pokyčius su amžiumi. Šios ląstelės rodo genų žymes, atitinkančias uždegiminį senėjimą ir lipidų reguliavimą, o jų atsiradimas tik vyresniuose gyvūnuose leidžia manyti, kad jos gali prisidėti prie chroniško, su amžiumi susijusio uždegimo. Reikalingi tolesni tyrimai, kad būtų nustatytas jų aktualumas žmonėms ir galimybė taikyti tikslines terapijas, mažinančias amžiaus sukeltas uždegimines ligas.
Šaltinis: nature
Komentarai