4 Minutės
Atraskos santrauka
Monrealio universiteto (Université de Montréal) priklausančio Centre de recherche du CHUM (CRCHUM) tyrėjų kolektyvas nustatė mikroRNR, kuri tiek signalizuoja, tiek saugo smulkias inkstų kraujagysles, svarbias inkstų funkcijai. Molekulė miR-423-5p pasirodė esanti potencialus kraujo biomarkeris inkstų mikro kraujagyslių būklei nustatyti ir, priešklinikinėse modelių studijose, padėjo apsaugoti peritubulinius kapiliarus po ūmios traumos. Šaltinis: Shutterstock
Šis atradimas galėtų leisti anksčiau aptikti mikro kraujagyslių pažeidimus žmonėms, rizikuojantiems susirgti lėtine inkstų liga (LIL), ir siūlo naujus terapinius kelius, kaip riboti ilgalaikį inkstų funkcijos pablogėjimą po įvykių, tokių kaip transplantacijos išemijos–reperfuzijos pažeidimas ar kitos operacijos, laikinai sutrikdančios kraujotaką.
Mokslinis pagrindas ir atradimas
MikroRNR yra trumpi nekoduojantys RNR molekulės, reguliuojančios genų raišką ir aptinkamos kraujyje. CRCHUM komanda ištyrė cirkuliuojančių mikroRNR lygius gyvūnų modeliuose ir žmogaus mėginiuose ir identifikavo miR-423-5p kaip patikimą inkstų mikro kraujagyslių būklės žymenį pažeistuose inkstuose. Darbas paskelbtas JCI Insight, jį vadovavo Monrealio universiteto medicinos profesoriai Marie-Josée Hébert ir Héloïse Cardinal, o reikšmingai prisidėjo tyrimų asistentas Francis Migneault.
Dr. Marie-Josée Hébert (kairėje) ir dr. Héloïse Cardinal (dešinėje), CRCHUM tyrėjos ir Shire nefrologijos, inkstų transplantacijos ir regeneracijos katedrų titulininkės, bendradarbiavo su Hébert tyrimų asistentu Francis Migneault (centre). Šaltinis: CHUM
Peritubuliniai kapiliarai yra mikroskopinės kraujagyslės, supančios inkstų kanalėlius, ir yra būtinos metabolinių atliekų pašalinimui bei deguonies ir maistinių medžiagų tiekimui. Šių kapiliarų praradimas arba retėjimas yra progresuojančios LIL požymis ir koreliuoja su ilgalaikiu inkstų funkcijos netekimu. Iki šiol klinikams trūko patikimo cirkuliuojančio biomarkerio, leidžiančio neinvaziškai įvertinti šį specifinį mikro kraujagyslių pažeidimą.
Įrodymai: gyvūnų modeliai ir žmonių persodinimo mėginiai
Tyrėjai pirmiausia pastebėjo, kad cirkuliuojančių miR-423-5p lygių pokyčiai pelėms kito po eksperimentinės ūmios inkstų traumos. Šios priešklinikinės išvados buvo patvirtintos naudojant 51 inkstų transplantato recipiento kraujo mėginius, prieinamus per CHUM transplantacijos biobanką. Klinikinės koreliacijos parodė, kad miR-423-5p matavimai atspindi inkstų mikro kraujagyslių būklę ir gali sekti pokyčius po intervencijų.
Svarbu, kad terapiniai eksperimentai pelėms parodė: miR-423-5p skyrimas po inkstų pažeidimo išsaugojo peritubulinius kapiliarus ir sumažino vėlesnį audinio pažeidimą. Nors tiesioginė injekcija į transplantatą operacinėje yra techniškai įmanoma, sisteminė pristatymo ir organų taikymo sritys išlieka iššūkis. Komanda dabar tiria pristatymo platformas — įskaitant nanopartikulių nešiklius, lokalizuotą perfuziją transplantacijos metu arba mikroRNR mišinius — kad veiksmingai nukreiptų miR-423-5p į pacientų inkstus.
Klinikinės pasekmės, platesnės taikymo sritys ir tolesni žingsniai
Patvirtintas kraujo testas, pagrįstas miR-423-5p, galėtų pakeisti perioperacinį stebėjimą ir ilgalaikį valdymą rizikos grupėms: transplantatų recipientams, pagyvenusiems pacientams ir žmonėms, kuriems atliekamos kardiovaskulinės ar kraujagyslių procedūros, kur dažnai sutrinka kraujotaka. Ankstyvas mikro kraujagyslių pablogėjimo nustatymas leistų klinikams laiku koreguoti imunosupresiją, perioperacinę priežiūrą arba anksčiau įvesti mikro kraujagysles saugančias terapijas.
Už nefrologijos ribų tyrėjai pastebi galimą reikšmę kitoms būklėms, kuriose mažųjų kraujagyslių praradimas prisideda prie ligos — pavyzdžiui, širdies nepakankamumui, plaučių ligoms ir tam tikriems su senėjimu susijusiems neurodegeneraciniams sutrikimams. CRCHUM vykdomi projektai, įskaitant tyrimus apie plaučių mikro kraujagysles, siekia išsiaiškinti, ar panašios mikroRNR parašai taikomi ir kitoms organų sistemoms. CHUM biobanka taip pat leidžia atlikti retrospektyvius analizės tyrimus, ar dažnai po transplantacijos skiriami vaistai veikia kapiliarų sveikatą.
Ekspertės įžvalga
Dr. Elena Park, nefrologijos tyrėja, nesusijusi su studija, komentuoja: 'Nustatyti cirkuliuojantį žymeklį, atspindintį peritubulinių kapiliarų sveikatą, yra svarbus žingsnis. Jei miR-423-5p validacija reikšmingai pasitvirtins didesnėse kohortose, jis galėtų būti integruotas į transplantacijos ir perioperacinius protokolus. Terapiniai rezultatai pelėms yra viltingi, tačiau žmonėms skirtų pristatymo metodų ir saugumo klausimai bus esminiai klinikinei taikybai.'
Išvada
CRCHUM komandos miR-423-5p identifikavimas kaip tiek biomarkerio, tiek apsauginio agento inkstų mikro kraujagyslėms žymi pasaulinį žingsnį mikro kraujagyslių nefrologijoje. Atrasta dviguba kryptis: vystyti kraujo testus ankstyvesniam mikro kraujagyslių pažeidimo nustatymui ir siekti tikslingų pristatymo metodų kapiliarams išsaugoti bei lėtinti progresavimą į lėtinę inkstų ligą. Tolimesnė validacija didesnėse pacientų kohortose ir saugių, organams skirtų pristatymo sistemų projektavimas nulems, kaip greitai ši mokslinė įžvalga taps klinikiniu įrankiu.
Šaltinis: scitechdaily
Komentarai