4 Minutės
Tyrėjai sukūrė naujovišką genetinį testą – poligeninį balą (PGS), kuris žymiai pagerina ankstyvą vaikų, kuriems ateityje gresia didesnis kūno masės indeksas (KMI), rizikos nustatymą. Poligeniniai balai apjungia daugybės genetinių variantų poveikį genome, padėdami įvertinti polinkį į sudėtingus bruožus, tokius kaip KMI. Ši genetinės rizikos vertinimo priemonė vis plačiau taikoma genetinėje epidemiologijoje ir precizinėje medicinoje, siekiant nustatyti, kuriems asmenims reikia ankstyvesnių arba individualizuotų intervencijų.
Naujasis PGS balas buvo sukurtas tarptautinio konsorciumo, naudojant daugiau nei 5,1 mln. žmonių genomo duomenis – tai vienas didžiausių iki šiol poligeniniam prognozavimui naudojamų mokomųjų rinkinių. Komanda testavo šio balo tikslumą nepriklausomuose sveikatos duomenų rinkiniuose, kuriuose buvo ir nuoseklūs KMI matavimai, ir genomikos informacija iš šimtų tūkstančių žmonių. Sujungę poligeninį balą su tradiciniais rizikos veiksniais, tyrėjai nustatė, kiek KMI skirtumų skirtingo amžiaus grupėse ir kilmėse galima paaiškinti paveldėtais genetiniais veiksniais.
Rezultatai parodė, kad šis genetinis testas leidžia prognozuoti didelę dalį būsimo KMI pokyčių jau ankstyvame amžiuje. Pavyzdžiui, penkerių metų amžiaus vaikų poligeninis balas paaiškino apie 35 % KMI variacijos būdami 18-os europiečių kohortose ir apie 17,6 % variacijos vidutinio amžiaus europiečiams. Tačiau prognozavimo tikslumas ženkliai skyrėsi tarp įvairiausių kilmės grupių: periferinėse Ugandos populiacijose balas paaiškino vos 2,2 % KMI skirtumo. Šis neatitikimas, pasak tyrėjų, kyla dėl afrikiečių genomų trūkumo mokymo duomenyse ir didesnės genetinės įvairovės Afrikos populiacijose.
Pastebėta ir tai, kad vaikai su didesniu genetiniu polinkiu į aukštesnį KMI dažnai daugiau svorio numeta pirmųjų metų struktūrizuotose svorio mažinimo programose, bet yra labiau linkę vėliau vėl priaugti svorio. Tai rodo, kad genetinė rizika nėra visiškai lemiama – aukštesnę poligeninę riziką turintys asmenys gali sėkmingai reaguoti į sveikos gyvensenos pokyčius, tačiau ilgalaikis rezultatų išlaikymas gali būti sudėtingesnis.
Nors šis PGS yra reikšmingai tikslesnis už ankstesnius balus ir kai kuriais atvejais jų tikslumas padvigubėja, svarbu pabrėžti, kad genetika sudaro tik dalį rizikos. Įtakos turi ir aplinkos, elgsenos, socialiniai bei vystymosi veiksniai. Be to, pats KMI yra netobulas kūno sudėties ir sveikatos rodiklis; vis daugiau tyrimų rekomenduoja papildomas priemones klinikiniam vertinimui, pavyzdžiui, liemens ir ūgio santykį ar DXA metodu matuotą riebalų masę.
Prognozavimo tikslumo sumažėjimas tarp nepakankamai atstovaujamų genetinių kilmių rodo, kad būtina plėsti genominių duomenų įvairovę, jei siekiama užtikrinti lygias diagnostikos galimybes. Kitu atveju, poligeninių testų taikymas gali glaudžiai susijęs su sveikatos netolygumo didėjimu.
Artimiausioje ateityje svarbi PGS balo taikymo nauda – ankstyvos, orientuotos prevencijos galimybė. Jei padidintos rizikos vaikai identifikuojami iki penkerių metų, tėvai ir sveikatos specialistai gali ilgiau taikyti sveiką mitybą, fizinio aktyvumo skatinimą ir kitas priemones. Skaitmeniniai sveikatos įrankiai, elektroninės paciento kortelės bei elgesio programos galėtų padėti sukurti personalizuotas prevencines trajektorijas. Kokybiški tolesni rezultatai priklausys nuo dar įvairesnių genominių duomenų integracijos, modelių tobulinimo, kad būtų prognozuojami kliniškai svarbūs sveikatos rezultatai, bei optimalaus genetinių ir aplinkos veiksnių derinimo.
Tyrėjai pabrėžia, kad naujasis poligeninis balas yra didelis žingsnis link praktiškai naudingo nutukimo rizikos prognozavimo. Vis dėlto jie įspėja, kad prognozavimo tikslumas priklauso nuo amžiaus ir kilmės, o etiškas šios technologijos taikymas reikalauja dėmesio sąžiningumui, informuotam sutikimui ir galimam psichosocialiniam poveikiui šeimoms.
Apibendrinant, naujas PGS balas suteikia efektyvesnę ankstyvą vaikų su genetine polinkio į didesnį KMI rizika identifikavimo priemonę – taip išplečiamas prevencinių veiksmų langas. Vis tik dėl sumažėjusio tikslumo tarp mažai atstovaujamų populiacijų ir dėl KMI ribotumo kaip sveikatos rodiklio, šį balą būtina vertinti atsargiai ir naudoti kaip daugelio veiksnių dalį, integruojant genetiką, aplinką ir elgseną. Nuosekli genominių duomenų įvairovės plėtra ir realios klinikinės praktikos bandymai parodys, kiek šios genetinės prognozės taps atsakingai taikomomis visuomenės sveikatos srityje.
Šaltinis: nature
Komentarai