Jos nemiršta. Jos išlieka. Po chemoterapijos kai kurios vėžio ląstelės nustoja dalintis, tačiau išlieka metabolitiškai aktyvios, virsta stambiomis, žaizdas primenančiomis ląstelėmis, kurios gali paskatinti organizmą atkurti patį naviką, kurį gydymas bandė sunaikinti.
Tačiau tai, kas atrodo kaip pralaimėjimas, turi silpną vietą. Dubline, Trinity College tyrėjai nustatė, kaip sužeistos vėžio ląstelės įjungia molekulinį jungiklį, kuris jas saugo ir, paradoksalu, pririša prie vienos išlikimo strategijos. Vaidmenis atlieka baltymai, vadinami apoptozės inhibitorių baltymais (IAP). Neutralizavus IAP, mokslininkai gali vėl perjungti tą jungiklį ir priversti pažeistas ląsteles tikrai žūti, o ne likti zombių panašioje statiškumo būsenoje.
Kai chemoterapija pažeidžia DNR, kai kurios naviko ląstelės aktyvuoja mirties receptorius, įmontuotus apoptozės (ląstelės savidestrukcijos programos) paleidiklius. Tačiau daugelis ląstelių, vietoje to, apsiginkluoja IAP. Rezultatas yra priešlaikinė senescencija: ląstelės išsipučia daug kartų virš įprasto dydžio, padidina genų, paprastai dalyvaujančių žaizdų gijime, aktyvumą ir išskiria uždegiminius signalus, kurie pritraukia imuninės sistemos ląsteles. Tarsi navikas imituotų sužalojimą ir pasinaudotų imuninės sistemos taisymo brigada, kad atsigautų.
Senescencinės vėžio ląstelės nudažytos pagal „mirties receptoriaus“ baltymą, kuris yra stipriai padidėjęs reaguojant į chemoterapinį gydymą.
Ši žaizdos imitacija paaiškina žiaurų paradoksą. Imuninė sistema gali ir kovoti su navikais, ir netyčia padėti jiems atsigauti, skatindama ląstelių dalijimąsi ir naujų kraujagyslių augimą netinkamoje vietoje. Vėžiai ilgai lyginti su neužgyjančiomis žaizdomis, tačiau iki šiol molekulinis perdavimo mechanizmas, kuris paverčia imuninę sistemą iš priešininko į pagalbininką, buvo miglotas.
Trinity komanda, vadovaujama profesoriaus Seamus Martin ir dr. Gokhan Gunay, nubraižė aiškų kelią: chemoterapijos sukeltas DNR pažeidimas įjungia mirties receptorius, IAP blokuoja šių receptorių mirties signalą, ir ląstelės pereina į senescentinę, remontui palankią būseną. Svarbiausia, senescentinės išgyvenusios ląstelės vis tiek priklauso nuo IAP. Nuimkite skydą, ir ląstelės vėl tampa pažeidžiamos.
Ateina IAP antagonistai. Šios junginės suardo apsauginį IAP sluoksnį ir vėl pažadina mirties receptorių kelią, selektyviai naikinančiąs senescencines vėžio ląsteles, kurios išgyveno pradinį chemoterapijos smūgį. Tos pačios molekulės, kurios išgelbėjo ląsteles, tuo pačiu jas ir pririšo prie išlikimo; tai jų Achilo kulnas, kurį tyrėjai sugebėjo išnaudoti.
Šis atradimas turi dvigubą perspektyvą. Trumpuoju laikotarpiu derinant standartines chemoterapijas su IAP antagonistais galima sumažinti užsilikusių, remontui palankių vėžio ląstelių atsargą, sudarančią pagrindą atkryčiui. Ilguoju laikotarpiu tai paaiškina, kodėl navikai atsigauna po gydymo, ir nurodo tikslingą būdą sustabdyti tą atsigavimą.
Dr. Gokhan Gunay ir profesorius Seamus Martin Trinity College Dubline laboratorijoje.
Šioje istorijoje yra dar viena dimensija už onkologijos ribų. Senescentinės ląstelės kaupiasi su amžiumi, skatindamos lėtinį uždegimą ir palaipsniui blogėjantį audinių funkcionavimą. Sužinojus, kaip pašalinti terapijos sukeltas senescencines ląsteles, galima pritaikyti platesnes strategijas kenksmingoms senescentinėms ląstelėms pašalinti ir senstančiuose audiniuose.
Profesorius Martin sako paprastai: šie atradimai parodo, kaip navikai išsisuka nuo chemoterapijos pasinaudodami žaizdų gijimo signalais, ir kaip IAP gynybos sumažinimas po vaistų gydymo gali užkirsti kelią naviko ląstelėms pereiti į senescenciją ir išlikti. Idėja paprasta. Įgyvendinimas svarbus.
Mokslininkams vis dar reikia patikrinti saugumą, dozes ir gydymo laiką klinikiniuose tyrimuose, tačiau ši koncepcija pakeičia įprastą požiūrį į problemą: atsparumas nėra vien tik dėl mutacijų ir pabėgimo, kartais tai reiškia laikiną paliaubų su gyvybe būseną. Nutraukite paliaubas, ir pranašumas vėl pereina pacientui.
.webp "Nauja strategija užkertant kelią krūties vėžio atkryčiui")
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.