Įsivaizduokite, kad jūsų imuninė sistema kelia aliarmą dėl jūsų pačių ląstelių. Keista, tiesa? Įspūdingo atradimo autorių teigimu, 33 iš 34 sistemine raudonąja vilklige sergančių žmonių neutrofiluose buvo gausu neteisingai apdorotos RNR, molekulinių klaidų, galinčių paversti savą į svetimą.
Vilkligė, lėtinė autoimuninė liga, gali suniokoti odą, sąnarius, inkstus, širdį ir smegenis. La Jolla imunologijos instituto ir Vašingtono universiteto mokslininkai uždavė konkretų klausimą: ar biocheminės klaidos pačiose imuninėse ląstelėse gali sukurti tikslus, kurie sukelia jų ataką?
RNR iškirpimas (splicingas) yra ląstelės redaktorius. Jis iškerpa nereikalingas sekcijas iš geno transkripto, kad švari instrukcija pasiektų baltymų gamyklą. Bet kas, jeigu redaktorius suklysta? Kai šie pataisymai paklysta, ląstelė gali susiūti naujas sekas, kurios išverstos į neįprastus peptidus, trumpas amino rūgščių grandines, kurių imuninė sistema anksčiau nėra matė. Tai yra neoantigenai. Paprasta: vidinė klaida, išorinis signalas.
Naujame tyrime beveik visų tirtų vilkligės pacientų neutrofilai rodė šias RNR iškirpimo klaidas, gamindami peptidus, kuriuos T ląstelės ir antikūnus gaminančios B ląstelės atpažįsta kaip svetimus.
Toks atpažinimas yra svarbus. T ląstelės nuolat skenuoja peptidus, pateiktus ant ląstelių paviršių. Susidūrus su svetimiau atrodžiančiu fragmentu uždegimo kontekste, kyla imuninė reakcija, agresyvi ir tikslinga. Komanda, kurioje dalyvavo imunologas Stephen Schoenberger ir Tomas Mustelin, rado molekulinių įrodymų, kad tiek T, tiek B ląstelės buvo pasirengusios reaguoti į nukryptusius peptidus. Tai koncepcija, kurią imunologai matė vėžyje, kai mutacijomis atsirandantys neoantigenai pažymi navikus imuninės atakos taikiniu. Čia ta pati logika gali veikti paciento pačių kraujo ląstelėse.
Tai keičia pokalbį apie vilkligę. Dešimtmečius paaiškinimai buvo grindžiami imuninės tolerancijos sutrikimu, mechanizmais, kurie paprastai moko imuninę sistemą ignoruoti sveiką audinį. Nauji duomenys atgaivina neoantigenų hipotezę: autoimunitetas gali būti kartais imuninės sistemos tinkamai atliekama funkcija, nukreipiant medžiagą, kuri iš tiesų yra nauja, nors atsiranda iš vidaus.
Žinoma, lieka klausimas, kas buvo pirmiau. Ar šios RNR iškirpimo klaidos yra pradinė kibirkštis, ar uždegiminio židinio, būdingo vilkligei, šalutinis produktas? Neutrofilai jau yra susiję su savęs stiprinančiais ciklais, kuriuose dalyvauja autoantikūnai, imuniniai kompleksai, nukleino rūgštys, I tipo interferonai ir neutrofilų ekstraląstelinės spąstai. Bus esminis uždavinys tiksliai nustatyti, kada atsiranda neteisingas RNR iškirpimas: prieš simptomus, paūmėjimo pradžioje ar tik po chroninio uždegimo, kad būtų galima priskirti priežastį.
Praktinė reikšmė yra didelė. Jeigu neoantigenų gamyba paaiškės kaip ligos vairuotojas kai kuriems pacientams, atsiveria naujos diagnostikos galimybės aptikti tuos klaidinančius peptidus ir terapijos, kurios nutrauktų nenormalų redagavimo procesą arba imuninę reakciją, kurią jis sukelia. Mokslininkams reikės ilgalaikių tyrimų ir kruopštaus neoantigenų repertuaro žemėlapio vilkligės pacientų imtyse, kad būtų pereita nuo hipotezės prie gydymo.
Smalsumas paskatino tyrėjus pažvelgti į konkrečią ląstelių rūšį ir jie rado molekulinį pėdsaką, galintį perrašyti vilkligės pasakojimo dalis, jei ateities darbai sugebės atsekti, ar tas pėdsakas veda prie priežasties, ar tik seka liepsną, kurią jis padėjo išpūsti.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.