Įsivaizduokite slaptą pagalbininką naviko viduje, pakankamai mažą, kad praslystų pro įprastinį aptikimą, tačiau pakankamai galingą, kad susilpnintų chemoterapijos poveikį. Tokią neraminančią idėją iškelia neseniai žurnale „Vėžio biologija ir medicina“ publikuota apžvalga: bakterijos, gyvenančios kai kuriuose navikuose, gali padėti vėžiui išvengti gydymo.
Nankajo universiteto, Jutos universiteto ir Tianjino medicinos universiteto Vėžio instituto ir ligoninės tyrėjai peržiūrėjo kylančius įrodymus ir pateikė provokuojančią hipotezę: tam tikri blogos prognozės navikai (BP-navikai) turėtų būti vertinami kaip potencialiai bakterijomis užkrėsti. Tai drąsus teiginys, ir autoriai nuolat perspėja, kad jis žmonėms dar neįrodytas.
Kodėl tai svarbu? Nes gydymui atsparių vėžių sąrašas, apimantis kasos, storosios žarnos ir kai kurių tulžies takų navikus, sutampa su tipais, kuriuose tyrėjai aptiko intratumorines mikrobus, pavyzdžiui, Fusobacterium nucleatum, Escherichia coli, Enterococcus faecalis ir Pseudomonas genties bakterijas. Šie mikroorganizmai nėra nekalti stebėtojai: laboratoriniai tyrimai rodo, kad jie gali skatinti uždegimą, slopinti vietinę imuninę reakciją ir net cheminiais būdais modifikuoti chemoterapijos vaistus, dėl ko šie netenka veiksmingumo.
Trumpas sakinys. Didelė problema.
Paimkime gemcitabiną, pagrindinį vaistą gydant kasos vėžį. Gyvūnų modeliuose bakterijos, kurios išreiškia fermentą citozino deaminazę, gali inaktyvuoti gemcitabiną dar prieš jam pasiekiant vėžio ląsteles. Sudėkite tai su daugelio žmogaus navikų tankia, skaiduline architektūra, kuri trukdo vaistų patekimui, ir tampa aišku, kodėl įprastinė chemoterapijos schema gali nepakakti.
Apžvalga taip pat nagrinėja kitą painų siūlą: nanomediciną. Daugelį metų mažyčiai vaistus nešantys nešėjai žadėjo pralįsti pro biologines gynybas ir tiksliai pristatyti chemoterapiją į navikus. Tai buvo perspektyvu graužikų modeliuose, tačiau žmonėms rezultatai pasirodė mažiau įspūdingi. Problemos dalis yra vadinamasis EPR efektas (padidėjusio pralaidumo ir susilaikymo efektas). Pelės navikai dažnai yra pralaidesni ir mažiau skaiduliniai, todėl nanodalelės juose kaupiasi lengviau. Žmogaus navikai yra sudėtingesni ir šios strategijos atžvilgiu mažiau palankūs. Autoriai pažymi, kad gyvūnų modelių sėkmės perkėlimas į žmogaus naudą buvo per optimistiškas.
O štai posūkis: kai kurios infekcijos padidina kraujagyslių pralaidumą. Ar intratumorinės bakterijos galėtų paradoksaliai pagerinti nanodalelių ar laisvų vaistų prasiskverbimą į navikus? Galbūt, bet ši hipotezė yra spekuliatyvi ir iki šiol klinikinėse sąlygose nėra patikimai įrodyta.
Labiausiai apčiuopiama trumpalaikė apžvalgos idėja yra paprasta: ištirti, ar derinant tradicinius antibiotikus su chemoterapija, be sudėtingų nešėjų, įmanoma atkurti vaistų jautrumą tam tikruose infekcijomis susijusiuose vėžiuose.
Gyvūnų eksperimentai suteikia vilties ženklą. Modeliuose, kur bakterijomis užkrėsti navikai gydyti ciprofloksacinu kartu su gemcitabinu, reakcija buvo geresnė nei gydant vien chemoterapija. Tačiau tokių signalų perkėlimas pacientams sudėtingas. Pirma, neturime patikimų rutininio pobūdžio tyrimų, kurie aptiktų bakterijas gyvuose žmogaus navikuose. Biopsijos gali praleisti nelygią kolonizaciją. Be to, „aklas“ gydymas antibiotikais kelia riziką pakenkti naudingoms mikrobioto bendrijoms ir gali pagreitinti atsparumo antibiotikams plitimą.
Atsižvelgdami į šiuos iššūkius, apžvalgos autoriai siūlo pragmatišką taktiką: išanalizuoti esamus klinikinius įrašus, ar pacientai, gavę antibiotikus kartu su chemoterapija, gyveno geriau. Retrospektyvinės analizės gali atskleisti dėsningumus, kuriuos verta patikrinti prospektyviniuose tyrimuose. Toks požiūris nepakeis kontroliuojamų klinikinių tyrimų, tačiau gali padėti prioritetizuoti, kuriems navikų tipams ir pacientų pogrupiams reikalingi neatidėliotini tyrimai.
Yra ir kitų įspėjimų. Vien tik mikroorganizmų buvimas navike neįrodo, kad jie sukelia gydymo atsparumą. Vėžio genetika, imuninio išvengimo mechanizmai ir stromos mikroaplinka visi nepriklausomai įtakoja rezultate. Be to, ne kiekvienas intratumorinis mikrobas elgsis vienodai; kai kurie gali būti neutralūs ar net apsauginiai.
Tai ką tai reiškia gydytojams ir pacientams? Kol kas tai reiškia atsargų susidomėjimą. Tumorų mikrobioma yra įtikinama dėlionės dalis, bet ne visa paveikslo dalis. Apžvalga verčia peržiūrėti požiūrį: terapijos, ignoruojančios mikrobinį aspektą, gali praleisti galimybes tobulėti. Ar antibiotikai taps įprastinių gydymo schemų dalimi, dar reikia įrodyti, tačiau ši idėja nebėra marginalinė ir yra testuojama hipotezė, galinti pakeisti požiūrį į kai kuriuos mirtiniausius vėžius.
Jei būsimi tyrimai galės nustatyti, kurios infekcijos yra reikšmingos, kas priklauso rizikos grupei ir kaip jas gydyti nekurstant naujų problemų, sena vaistų klasė, antibiotikai, gali atrasti netikėtą naują vaidmenį onkologijos priešakyje.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.