Įsivaizduokite molekulę, tyliai patruliuojančią krūties riebalinėje aplinkoje, pasiruošusią išversti trapų pusiausvyrą ir nusiųsti pažeistą ląstelę į mirtį. Maža, tačiau mirtina labai specifiniu būdu. Atrodo, kad tas sargas yra 9S-HODE, kurį gamina liesi adipocitai, ir kai jo daug, ankstyvos vėžinės ląstelės dažniau pašalinamos. Kai jo trūksta, audinio natūralus valymo mechanizmas silpsta.
Jutos universiteto Huntsmano vėžio institute (Huntsman Cancer Institute at the University of Utah) dirbantys mokslininkai atskleidė šį netikėtą mechanizmą tyrinėdami, kaip adipocitai, riebalinės ląstelės, sudarančios didžiąją dalį krūties audinio, sąveikauja su formuojamais navikais. Tyrimų komandai vadovavo dr. Keren Hilgendorf, o pirmuoju autoriumi nurodyta doktorantė Meghan Curtin. Jie nustatė ryškų skirtumą tarp liesų ir nutukusių riebalinių ląstelių. Liesi adipocitai buvo tikros 9S-HODE gamyklos. Nutukę adipocitai tokių savybių neturėjo.
Kodėl tai svarbu? Nes 9S-HODE skatina ferroptozę, specifinę ląstelių mirties formą, sukeltą geležies priklausomų pažeidimų riebalams ląstelių membranose. Ferroptozė nėra necrozės grubus smūgis ar apoptozės tvarkingas choreografinis procesas; tai cheminis sugriuvimas, galintis selektyviai taikytis į metabolinį stresą patiriančias ląsteles, įskaitant tas, kurios pradeda nukrypti vėžio link.
„Liesi adipocitai gamina daug daugiau 9S-HODE nei nutukę,“ sako Curtin. „Tai reiškia, kad vėžinės ląstelės labiau linkusios žūti liesame audinyje.“ Trumpa frazė. Didelė pasekmė.
Kad patikrintų, ar šios molekulės praradimas iš tiesų svarbus, komanda grįžo prie pelių tyrimų. Jie padidino 9S-HODE kiekį nutukusių gyvūnų riebaliniame audinyje ir stebėjo, kas nutiks implantuotiems krūties navikams. Navikų augimas sulėtėjo. Naviko mikroaplinka pasikeitė. Tas eksperimentinis postūmis rodo, kad 9S-HODE sumažėjimas dėl nutukimo nėra tik šalutinis papildomo svorio efektas, jis gali pašalinti funkcinį stabdį pradedančiam vėžiui.
Pagalvokite taip: nutukimas ne tik sukuria palankesnę dirvą piktžolėms, jis taip pat gali pašalinti sodininko darbą. Apsauginės molekulės nebuvimas yra toks pat reikšmingas kaip kenksmingos molekulės buvimas.
Hilgendorf tai laiko posūkiu mąstyme apie nutukimo vaidmenį vėžyje. Mokslininkai jau seniai fiksuoja, kaip perteklinis riebalinis audinys sukelia uždegimą, hormoninius pokyčius ir metabolinį stresą, galinčius skatinti navikų augimą. Nauji darbai taip pat atkreipia dėmesį į priešingą perspektyvą: nutukimas gali atimti iš audinio tyliai veikiančią apsaugos sistemą, kuri liesomis sąlygomis padeda pašalinti netinkamas ląsteles.
Terapinės pasekmės vilioja. Kadangi 9S-HODE yra endogeninė molekulė, junginys, kurį organizmas natūraliai gamina, idėja ją atkurti atrodo biologiniu požiūriu labiau įmanoma nei sukurti visiškai svetimą medžiagą. Pelės duomenys pateikia koncepcijos įrodymą: atstatyk molekulę ir kai kurie nutukimo skatinami navikų poveikiai gali silpnėti. Ar tai reiškia, kad rytoj turėsime 9S-HODE vaistą? Anaiptol. Tai reiškia perspektyvų kelią, vertą griežto tęstinumo.
Išlieka keli įspėjimai. Žmogaus biologija retai tiksliai atspindi pelių modelius. Tyrėjai rado 9S-HODE daugiausia krūties riebaluose, tačiau riebalai kituose audiniuose gali elgtis kitaip. Be to, krūties vėžys yra ligų šeima su įvairiais skatinančiais veiksniais, tokiais kaip genetika, amžius ar ankstesnis poveikis, todėl šis kelias vargu ar paaiškins kiekvieną atvejį. Visgi apčiuopiamos, testuojamos molekulės identifikavimas pakeičia pokalbį nuo abstraktaus rizikos vertinimo prie galimo molekulinio sprendimo.
Yra ir gilesnė pamoka apie eksperimentų dizainą. Vienas klausimas yra, ar nutukimas aktyviai skatina ligą. Kitas klausimas: ar nutukimas pašalina fiziologinę apsaugą, ir būtent antrasis klausimas gali atskleisti taikinius, kurių kitu atveju nepastebėtume.
9S-HODE lygių atstatymas teoriškai galėtų atgaivinti natūralią priešnavikinę apsaugą, susilpnintą nutukimo. Ši frazė neturėtų užverti durų. Ji turėtų jas atverti.
Pacientams ir gydytojams tiesioginė žinia yra atsargi: išlaikyti sveiką kūno svorį išlieka prasminga dėl daugelio priežasčių, o šis darbas prideda mechanistinį paaiškinimą prie nutukimo ir krūties vėžio rizikos ryšio. Mokslininkams tyrimas kviečia naujas užklausas: ar 9S-HODE galima saugiai tiekti arba skatinti žmonėse, ar jis saugo kitus audinius ir kaip jis sąveikauja su esamomis terapijomis? Huntsman eksperimentai yra pradžia, o ne pabaiga.
Mokslas dažnai žengia pirmyn tiek pastebėjęs, ko trūksta, tiek susistemavęs, kas yra. Šiuo atveju mažos, iš riebalų kilusios molekulės nebuvimas atkreipia dėmesį į anksčiau paslėptą apsaugą, kuri, jei bus puoselėjama, gali pakreipti tikimybę vėl organizmo naudai.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.