Įsivaizduokite mikroskopinį kurjerį, kuris įstumia nurodymus į imuninės sistemos ląsteles, mokydamas jas medžioti vėžį iš vidaus. Toks vaizdas pateikiamas MIT tyrėjų, ir pelių bandymuose jis pasiteisino.
Dabartinės CAR terapijos reikalauja kelionės į gamyklą: gydytojai paima kraują, inžinieriai išskiria T arba NK ląsteles, prideda sintetinius receptorius, auginą ląsteles ir vėl jas suleidžia. Tai veiksminga kai kuriems kraujo vėžiams, bet lėta, brangu ir sudėtinga. MIT komanda apvertė šią schemą. Vietoj ląstelių siuntimo į išorę jie įpakavo informacinę RNR į lipidines nanodaleles ir tiesiogiai perdavė nurodymus natūralioms žudiko (NK) ląstelėms organizme.
Šios nanodalelės yra smulkūs riebaliniai apvalkalai, nešiojantys mRNR planus himeriniams antigenų receptoriams, tokiems pat tikslinei paieškai skirtoms priemonėms kaip CAR-T terapijose. Antikorpių fragmentai ant dalelės paviršiaus veikia kaip adresų etiketės, surišdami receptorius NK ląstelėse, kad krovinys patektų ten, kur svarbu. Patekus į vidų, ląstelės išverčia mRNR ir demonstruoja naują receptorių savo paviršiuje. Paprasta idėja. Galingas veikimas.
Tyrėjai praneša, kad toks in vivo perprogramavimas pasiekė maždaug 80 procentų tikslingų NK ląstelių pelėse. Tai nėra menkas efektas. Tai visapusiškas imuninės populiacijos perdarymas be vieno kraujo mėginio ėmimo iš gyvūno. Kai šios naujai apginkluotos NK ląstelės susidūrė su navikais, jos elgėsi ryžtingai.
Tikslingos lipidinės nanodalelės (melsvai žalsvos) perduoda mRNR (koralinė) NK ląstelėms (oranžinė), kad būtų galima nukreipti navikus; mėlyni elementai vaizduoja paviršiaus baltymus, rožinė ląstelė reiškia naviko ląstelę, o raudoni diskai – raudonuosius kraujo kūnelius.
Humanizuotose pelėse, sergančiose T ląstelių limfoma, penkios nanodalelių injekcijos visiškai pašalino navikus, rezultatas, prilygstantis įprastoms CAR-NK ląstelėms, inžineruotoms už organizmo ir vėl suleistoms. Atskire eksperimentėje viena dozė sunaikino autoaktyvias T ląsteles, kurios atakavo hepatocitus autoimuninio hepatito modelyje, leidžiant kepenims atsigauti. Net agresyviame melanomos modelyje trys iš penkių pelių pateko į visišką remisiją po to, kai NK ląstelės buvo nukreiptos į vėžį.
Kodėl dėmesys skiriamas NK ląstelėms, o ne T ląstelėms? Todėl, kad inžineruotos T ląstelės, suprogramuotos atpažinti T ląstelių žymenis, gali pradėti viena kitą naikinti, tai vadinama savinaikinimu. NK ląstelės išvengia tokios problemos. Joms galima nurodyti naikinti piktybines ar autoaktyvias T ląsteles vengiant tarpusavio destrukcijos, o tai atveria galimybes gydyti tiek T ląstelių vėžius, tiek autoimunines ligas.
Yra ir kitų praktinių privalumų. Jei pacientas galėtų gauti tikslingų nanodalelių infuziją vietoje gamybos už organizmo ribų, procesas būtų greitesnis ir pigesnis. Tai galėtų išplėsti prieinamumą. Taip pat būtų galima spartinti personalizaciją: pakeitus mRNR seką, tas pats pristatymo mechanizmas galėtų nukreipti CD19 ant B ląstelių, CD3 ant T ląstelių ar kitus ligai būdingus žymenis.
Publikuotas žurnale Nature Biotechnology, tyrimas sujungia nanotechnologijas, mRNR pristatymą ir imunoterapiją į vieną elegantišką strategiją. Darbą vadovauja Danielis Andersonas MIT Chemijos inžinerijos departamente, su indėliu iš kolegų Koch institute ir kitose laboratorijose. Robertas Langeris, ilgametis vaistų pristatymo srityje, vadina šį požiūrį įspūdingu pavyzdžiu, ką nanoskalės sistemos gali nuveikti kovoje su vėžiu ir imuninėmis ligomis.
Išlieka atsargumo reikalavimai. Šie eksperimentai buvo atlikti pelėse, įskaitant humanizuotus modelius, kurie apytiksliai atspindi, bet nepilnai atkartoja žmogaus imunitetą. Kol kas nėra JAV Maisto ir vaistų administracijos patvirtintų CAR-NK terapijų, nors kelios CAR-T gydymo formos jau gavo leidimus. Sauga, suprogramuoto atsako ilgaamžiškumas, nepageidaujami poveikiai ir mastelio didinimo galimybės reikalauja kruopščių bandymų žmonėms.
Vis dėlto darbas rodo ateitį, kurioje imuninė sistema gali būti perprogramuota organizme taip paprastai, kaip įkelti programinę įrangą į įrenginį, ir kur viena infuzija gali būti pakankama nukreipti mūsų natūralias gynybas prieš vėžį ar destruktyvią autoimuninę reakciją.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.