Įsivaizduokite įprastą kraujospūdžio tabletę, atliekanti dvigubą funkciją: vienu metu nuraminančią arterijas, o kitą akimirką užkuriantį organizmo vidinį katilą. Toks netikėtas užuomina kyla iš dešimtų tūkstančių medicininių skenų analizės ir vėliau atliktų laboratorinių eksperimentų.
Losartanas jau gerai žinomas klinikams. Jis priklauso vaistų grupei, vadinamai angiotenzino II receptorių blokatoriais, dažnai sutrumpinama ARB. Gydytojai skiria jį kraujospūdžiui mažinti ir apsaugoti širdies bei inkstų funkciją. Rockefellerio universiteto ir Memorial Sloan Kettering vėžio centro mokslininkų atrasta galimi antrasis šio vaisto vaidmuo: aktyvuoti rudąjį riebalinį audinį, šilumą generuojantį riebalą, žinomą dėl kalorijų deginimo ir metabolinės sveikatos gerinimo.
Losartanas yra plačiai skiriamas vaistas, vartojamas gydyti padidėjusiam kraujospūdžiui ir padėti apsaugoti širdį bei inkstus. Jis priklauso angiotenzino II receptorių blokatorių klasei (ARB), kurie atpalaiduoja kraujagysles ir pagerina kraujotaką.
Nuo klinikinių skenų prie molekulinių užuominų
Pirminė pastaba kilo iš netikėto šaltinio: PET/KT skenų, atliktų dėl vėžio stebėjimo. Memorial Sloan Kettering mokslininkai išnagrinėjo daugiau nei 100 000 pacientų įrašus ir pastebėjo tendenciją. Žmonės, vartojantys ARB, įskaitant losartaną, savo skenuose rodė didesnį aptinkamo rudojo riebalinio audinio, vadinamo BAT, dažnį nei pacientai, nevartojantys šių vaistų.
Užuot apsiriboję koreliacija, tyrėjai taikė atvirkštinį vertimą į laboratoriją. Jie klinikinį modelį perkėlė į ląstelių tyrimus, klausdami, ar pats vaistas gali pakeisti rudojo riebalų elgseną. Ląstelių kultūrose losartanas padidino rudųjų riebalų ląstelių medžiagų apykaitos aktyvumą. Pelėms vartojant vaistą padidėjo viso kūno deguonies suvartojimas ir anglies dioksido gamyba be svorio sumažėjimo, o tai rodo energijos sąnaudų padidėjimą, kurį skatina BAT aktyvacija.
Svarbu, kad mechanizmas, kuriuo losartanas veikia rudąjį riebalinį audinį, atrodo skiriasi nuo kelio, mažinančio kraujospūdį. Šis atskyrimas yra svarbus. Jei metaboliniai ir širdies bei kraujagyslių poveikiai vyksta skirtingais molekuliniais keliais, gali būti įmanoma sukurti terapijas, kurios stimuliuoja rudąjį riebalą nekeisdamos kraujospūdžio žmonėms su normaliomis reikšmėmis.
Ką rudasis riebalinis audinys pasako apie sveikatą
Rudasis riebalinis audinys nėra vien smulkmena. Suaugusiųjų organizme jis išlieka susitelkęs srityse, tokiose kaip kaklas, pažastys ir aplink gyvybiškai svarbius organus. Skirtingai nei baltieji riebalai, kurie kaupia energiją, rudas riebalinis audinys degina kurą, kad gamintų šilumą, procesas vadinamas termogeneze. Ankstesni tyrimai siejo didesnį BAT aktyvumą su mažesne kardiometabolinių ligų rizika, įskaitant vainikinių arterijų ligą ir 2 tipo cukrinį diabetą.
Naujame, didesniame kohorte tyrėjai praplėtė savo požiūrį. Jie panaudojo mašininio mokymosi įrankį BAT aktyvumui pagal anatomines sritis kiekybiškai įvertinti, o vėliau palygino šiuos regioninius rodiklius su daugiau nei 500 diagnostinių kodų, kraujo žymenų ir širdies funkcijos tyrimų. Rezultatai buvo nevienareikšmiai. Pavyzdžiui, pažastų srityje aptiktas rudasis riebalinis audinys koreliavo stipriau su žemesniu kraujospūdžiu nei BAT kituose taškuose. Vis dėlto pacientai su matomu BAT linkę turėti geresnę gliukozės kontrolę, sveikesnius lipidų profilius, pagerintus echokardiografinius rodiklius ir mažesnius uždegimo žymenis.
Buvo netikėtumų. Analizė atskleidė ryšius tarp BAT ir psichikos sveikatos rezultatų: pacientai, kuriuose buvo aptiktas rudasis riebalinis audinys, sirgo rečiau dėl nerimo ir depresijos. Tyrimas taip pat nustatė ryšius tarp BAT ir dažniau pranešamų osteoporozės bei kai kurių odos sutrikimų atvejų. Šie signalai yra provokuojantys, bet ne galutiniai. Jie rodo sudėtingą biologiją ir poreikį atlikti tikslingesnius tyrimus, kad būtų nustatytas priežasties ir pasekmės ryšys.
Rudųjų riebalų ląstelės su mitochondrijomis pažymėtomis magenta. (Vaizdas užfiksuotas CSR Biotech Cell Xtreme mikroskopu demonstracijoje Rockefellerio Bio-vaizdavimo išteklių centre.)
Stebėjimo pavertimas terapija
Pervartojimas plačiai naudojamų vaistų yra patrauklus. Losartanas turi gerai aprašytą saugumo profilį, kauptą dešimtmečius. Tai daro jį pragmatišku kandidatu klinikiniams tyrimams, siekiant patikrinti, ar tikslingas rudojo riebalinio audinio stimuliavimas pagerina metabolinius ar kardiovaskulinius rezultatus žmonėms, kuriems nereikia kraujospūdžio mažinimo.
Tačiau reikia atsargumo. Ląstelių ir pelių eksperimentai neįrodo naudos žmonėms. Observacinis ryšys gali atspindėti konfunduojančius veiksnius. Pavyzdžiui, žmonės su aptinkamu BAT gali turėti gyvenimo būdo ar genetines savybes, saugančias nuo tiek metabolinių, tiek psichikos sutrikimų. Analizė taip pat identifikavo kitus vaistus, susijusius su BAT aktyvumu, įskaitant selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI), kurie buvo siejami su sumažintu rudojo riebalo aptikimu. Kaip vaistai, genetika ir aplinka sąveikauja su rudojo riebalinio audinio funkcija, lieka atvira problema.
Žmogiškų tyrimų projektavimas reikalaus atsargiai parinktų galutinių taškų. Ar siekiame pagerinto insulino jautrumo? Mažesnio širdies ligų dažnio? Geresnės nuotaikos? Kiekvienas tikslas reikalauja skirtingo tyrimo dizaino, dalyvių atrankos ir biomarkerių. Losartano kraujospūdį mažinančio ir BAT aktyvuojančio kelių atskyrimas suteikia lankstumo, tačiau taip pat kelia reguliavimo ir saugumo klausimų: kaip stimuliuoti termogenezę be nepageidaujamų kardiovaskulinių poveikių?
Ekspertės įžvalga
Dr. Elena Marquez, metabolinė fiziologė universiteto centre, nedalyvavusi tyrime, sako: "Šis darbas yra elegantiškas pavyzdys, kai klinikinės įžvalgos nukreipiamos į laboratoriją. Observaciniai duomenys iš įprastinio vaizdavimo pateikė užuominą, o komandos ją patvirtino tikslingais eksperimentais. Jeigu losartanas ar panašūs ARB gali būti pritaikyti saugiai aktyvuoti rudąjį riebalinį audinį, galėtume atverti naują kelią gydant metabolinius sutrikimus. Tačiau žmogiškieji tyrimai turi apibrėžti, kas gauna naudą ir kiek."
Tolimesnis darbas sujungs epidemiologiją, molekulinę biologiją ir klinikinius tyrimus. Tyrėjams reikės išanalizuoti regioninius BAT efektus, pacientų genetiką, vaistų sąveikas ir ilgalaikius rezultatus. Nauda gali būti reikšminga: gerai toleruojamas vaistas su nauja indikacija arba bent nauji tikslai naujiems preparatams, kurie išnaudoja organizmo šilumos gamybos mechanizmą.
Išvados
Tai, kas prasidėjo kaip modelis, pastebėtas vėžio stebėjimo vaizdų analizėje, dabar rodo ambicingesnę galimybę: nukreipti pažįstamą kardiovaskulinį vaistą metabolinei sveikatai. Iki šiol surinkti įrodymai yra intriguojantys, bet preliminarūs. Losartano geba aktyvuoti rudąjį riebalinį audinį atveria testuojamas hipotezes. Tolimesni žingsniai yra griežti klinikiniai tyrimai, gilesni mechanistiniai darbai ir atidus nepageidaujamų poveikių vertinimas. Jei šios pastangos pasiteisins, maža tabletė galėtų padėti ne tik kraujospūdžiui, bet ir vėl pažadinti organizmo vidinį katilą.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.