Kaulų čiulpai ir SIRT3: imuninės kilmės uždegimo vaidmuo

Tyrimai rodo, kad SIRT3 sumažėjimas kaulų čiulpuose verčia kraujodaros kamienines ląsteles gaminti uždegimines imuninės linijos ląsteles, kurios gali pažeisti raumenis, plaučius ir metabolizmą. Galimos naujos terapinės kryptys.

.
Kaulų čiulpai ir SIRT3: imuninės kilmės uždegimo vaidmuo

3 Minutės

Sekti „Google“

Giliai jūsų kauluose tyliai veikia fabrikas. Jis gamina raudonąsias kraujo ląsteles, kurios perneša deguonį, ir imunines ląsteles, patruliuojančias kiekvieną organą. Dauguma iš mūsų kaulų čiulpus įsivaizduoja kaip pasyvų cechą. Nauji tyrimai rodo, kad jie kartais gali būti problemų šaltinis.

Mokslininkai, tyrę kraujodaros kamienines ląsteles (kaulų čiulpų pagrindines ląsteles, gaminančias kraują ir imuninį repertuarą), aptiko netikėtą ryšį tarp šių ląstelių vidinės būklės ir atokiuose audiniuose vykstančio pablogėjimo. Kaltininkas? Mitochondrinio baltymo SIRT3 sumažėjimas, padedantis ląstelėms tvarkyti energiją ir stresą. SIRT3 kiekiai mažėja su amžiumi tiek pelių, tiek žmonių, ir šis nuosmukis, atrodo, stumia kraujo kamienines ląsteles gaminti pernelyg daug uždegimą skatinančių imuninės linijos ląstelių.

Norėdami patikrinti, ar senstančios kamieninės ląstelės tiesiog atspindi organizmo nuosmukį ar aktyviai jį sukelia, tyrėjai genetiškai padidino SIRT3 kiekį pelių kraujo kamieninėse ląstelėse ir persodino šias ląsteles į jaunus peles, kurių imuninė sistema buvo išvalyta. Kita grupė gavo nepakeistas kamienines ląsteles. Gyvūnai buvo stebimi iki pažengusio amžiaus, maždaug dvejų metų pelėms.

Pelos, turinčios SIRT3 sustiprintas kamienines ląsteles, turėjo mažiau cirkuliuojančių uždegiminių imuninės linijos ląstelių. Pokyčiai neapsiribojo kraujo rodmenimis. Šie gyvūnai nubėgdavo toliau, ilgiau laikydavosi ant apversto tinklo, geriau sekėsi atminties testuose, efektyviau kontroliavo gliukozės lygį kraujyje ir rodė sveikesnę plaučių struktūrą. Trumpas sakinys. Didelis skirtumas.

Tai įrodymas, kad senstančios kraujo kamieninės ląstelės gali aktyviai skleisti uždegimą po visą organizmą, o ne tik jį atspindėti.

Tačiau komanda tuo neapsiribojo. Jie paėmė imuninės linijos ląsteles, pagamintas SIRT3 sustiprintų kamieninių ląstelių, ir pernešė tik tas ląsteles į kitas jaunas peles. Stebėtinai, tų ląstelių gavėjai parodė pagerėjusią raumenų funkciją, geresnį gliukozės reguliavimą ir taip pat plaučių pagerėjimą. Kitaip tariant, imuninės ląstelės tapo transportu, perduodančiu signalus iš čiulpų į tolimus organus.

Mechanistiškai SIRT3, matyt, apsaugo nuo tam tikros ląstelinės įsisenėjimo būsenos. Neturint pakankamai šio baltymo, kamieninės ląstelės įstringa šablone, kuris palankesnis mioidinių, uždegimui linkusių ląstelių gamybai. SIRT3 atstatymas silpnina šį polinkį ir nukreipia gamybą link mažiau uždegiminio balanso.

Šie eksperimentai papildė augančius įrodymus, kad hematopoetinis sistema vaidina didesnį vaidmenį senėjime nei manyta anksčiau. Anksčiau laboratorijos pelių senas kraujo kamienines ląsteles atjaunino kitomis priemonėmis, o žmogaus populiacijos tyrimai rodo, kad lėtinis žemo laipsnio uždegimas nėra neišvengiamas likimas.

Vis dėlto lieka svarbių pastabų. Tyrime naudotos genetiškai modifikuotos kamieninės ląstelės ir pelių modeliai; sąlygos prieš čiulpų transplantaciją pačios gali pakeisti fiziologiją. Darbe matuoti konkretūs sveikatos rodikliai, tai nėra įrodymas, kad SIRT3 didinimas sulėtins senėjimą, pratęs gyvavimo trukmę ar saugiai pritaikomas žmonėms. Kaip pažymėjo vyresnysis autorius, kitas kritinis žingsnis yra patikrinti, ar pelėse pastebimas mechanizmas išlieka ir žmonėms.

Jei taip yra, pasekmės būtų reikšmingos: kaulų čiulpai galėtų tapti taikiniu intervencijoms, skirtoms sistemingai sumažinti su amžiumi susijusį uždegimą. Šiuo metu šis radinys peržiūri mūsų požiūrį į senėjimo kilmę, tai mažiau vienodas, vienu metu vykstantis nykimas ir labiau atskirų, tolimesnių žaidėjų choras, kurių kai kurie savo melodiją perduoda per imuninę sistemą.

Tyrėjams reikės ištirti, ar mažėjanti SIRT3 aktyvumas iš tiesų skatina uždegiminį išėjimą žmogaus kraujo kamieninėse ląstelėse ir ar ta grandinė gali būti saugiai modifikuojama. Iki tol čiulpų šnabždesys lieka provokuojančia užuomina, o ne receptu, tačiau jis suteikia naują kryptį tirti organizmo lėtą išsiskaidymą ir galbūt rasti būdą pakeisti ritmą.

Rūta Norkaitė
„Esu Rūta – kiekvieną dieną seku naujienas iš mokslo ir technologijų pasaulio. Mano straipsniai – tai langas į rytojų.“

Palikti komentarą

Komentarai

Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.