Kaip Candida auris slepiasi plaukų folikuluose ir išlieka

Užimtose ligoninių palatose paslaptingas organizmas gali dingti iš akių, pasislėpdamas netikėtoje užuovėjoje: plaukų folikule. Maža, apsaugota ir netikėtinai veiksminga niša suteikia Candida auris atramą ant odos tiek ilgai, kad įprasta kolonizacija gali virsti pavojumi silpniems pacientams.

Kaip nepavojingas keleivis tampa ilgalaikiu gyventoju

Kalifornijos universiteto San Francisko mokslininkai bandė suprasti, kas leidžia C. auris išlikti ten, kur įprasti odos grybeliai neišsilaiko. Jie lygino ją su Candida albicans, kurią imuninė sistema paprastai greitai pašalina. Pelės eksperimentuose C. albicans išnyko per kelias dienas. C. auris neišnyko. Vietoje to ji įsitaisė plaukų folikuluose ir ilgai išliko aptinkama.

Toks išlikimas nėra vien mokslinis smalsumas. Kai C. auris patenka į kraują, ji gali sukelti sunkias infekcijas ir Jungtinėse Valstijose kasmet ligoninėse bei ilgalaikės priežiūros įstaigose yra susijusi su tūkstančiais mirčių. Todėl odos kolonizacijos prevencija yra esminis frontas kovojant su šiuo patogenu.

Candida auris (raudona) sugeba pasislėpti plaukų folikuluose sukeldama netinkamą imuninio atsako reakciją (šviesiai mėlyna) odoje, kuri sustabdo įprastinį odos antifungalinį valymą. 

Imuninio jungiklio pakeitimas ir pertvarkyta ląstelės siena

Pagrindinis atradimas yra posūkis imuniniame signalizavime. Candida albicans sukelia IL-17 varomą atsaką, kuris pagreitina odos atsinaujinimą ir šalina grybus. Candida auris, priešingai, suveikia interferoną gamą, signalą dažniau siejamą su antivirusine gynyba. Rezultatas yra neatitikimas: odos įprasta antifungalinė „technika“ susilpnėja ir grybas įgyja saugią prieglobstį.

Ko siekia šie signalai

• IL-17 skatina paviršinių odos ląstelių šalinimą ir pakeitimą bei aktyvina antifungalinę apsaugą.
• Interferonas gama gali slopinti tas antifungalines grandis ir sulėtinti ląstelių atsinaujinimą plaukų folikule.

Molekuliniame lygmenyje grybas pakeičia savo išorinį paviršių, atverdami daugiau chitino, struktūrinės molekulės, randamos daugelyje organizmų. Imuninės ląstelės aplink folikulą aptinka tą chitiną ir reaguoja gamindamos interferoną gamą. Šis citokinas tada nuslopina IL-17 atsaką ir sumažina folikulo įprastą atsinaujinimą, leidžiant kauptis senesnėms, pažeistoms ląstelėms ir sukuriant nišą, kurioje C. auris gali išlikti.

Candida auris sporos (maži rutuliukai) ant užkrėsto plaukų folikulo. 

Galimos strategijos sutrikdyti kolonizaciją

Mekanizmo supratimas nukreipia į praktines intervencijas. Vienas būdas būtų nukreipti imuninius atsakus nuo interferono gamą prie IL-17, atkuriant odos antifungalinį valymą. Kitas būtų blokuoti grybo gebėjimą atverti chitino sluoksnį arba neutralizuoti tą chitino signalą, kol jis nepakreipia imuniteto.

Šios grandys dar nėra terapijos. Atrastos mechanizmas praktiškai pritaikant gydymui reikės kruopštaus darbo, kad nebūtų nepageidaujamų imuninių pasekmių. Visgi idėja užkirsti kelią kolonizacijai odos lygiu yra patraukli, nes sumažintų tikimybę, kad organizmas kada nors pasieks gilesnius audinius.

Klinikinės ir visuomenės sveikatos pasekmės

Daugumai sveikų žmonių C. auris gali gyventi ant odos nesukeldama simptomų. Rizika didėja, kai pacientai yra mediciniškai trapūs, turi invazinių įrenginių arba nusilpusią imuninę sistemą. Tokiuose kontekstuose grybas gali pereiti nuo odos į kraujotaką, kur infekcijos yra daug sunkiau gydomos.

Todėl sustabdyti odos kolonizaciją yra tiek infekcijų kontrolės priemonė, tiek pacientų apsaugos strategija. Jei intervencijos sugebės išvalyti C. auris nuo odos arba užkirsti kelią jai rasti folikulo prieglobstį, ligoninės ir ilgalaikės priežiūros įstaigos turėtų dar vieną įrankį prieš patogeną, žinomą dėl išlikimo ir atsparumo gydymui.

Eksperto įžvalga

"Šis darbas atskleidžia, kaip subtilūs pokyčiai mikrobo paviršiuje gali pakreipti imuninį atsaką netikėtais būdais," sako dr. Elena Park, infekcinių ligų tyrėja, nagrinėjanti šeimininko ir patogeno sąveikas. "Taikant tikslus signalus, leidžiančius C. auris slėptis, gali būti toks pat svarbu kaip naujų antifungalinių vaistų kūrimas. Tai priminimas, kad tai, kur patogenas gyvena ant kūno, yra toks pat svarbus kaip ir kokius vaistus prieš jį naudojame."

Išvada

Candida auris parodo, kad išlikimas ant odos gali būti aktyvi strategija, o ne tik pasyvus buvimas. Atverdama chitino sluoksnį ir provokuodama interferono gamą, grybas paverčia plaukų folikulus prieglobsčiu, kuris jį apsaugo nuo antifungalinės gynybos. Šių atradimų vertimas į terapijas ar prevencines priemones užtruks, tačiau tyrimas atveria naują ir perspektyvią kryptį mažinant šio organizmo keliamą riziką ligoninėse ir ilgalaikės priežiūros įstaigose.