Įsivaizduokite perpildytą restoraną, lėkštę stumdomą per stalą, juoką prie stalo ir tėvą, stebintį vaiką, kuris atsisako, rodos, nekalto užkandžio, nes rizika per didelė. Baimė reali. Milijonams turinčių maisto alergijų kąsnis gali sukelti tinimą, kvėpavimo takų susiaurėjimą ir, sunkiu atveju, gyvybei pavojingą reakciją.
Radikalus žarnyno pagrindu atliktas tyrimas žmonėms
Bostono vaikų ligoninės mokslininkai nusprendė išbandyti kitokį apsaugos kelią. Užuot lėtai mokę imuninę sistemą vartoti mažas alergeno dozes, jie siekė pertvarkyti pačią žarnyno ekosistemą. Idėja paprasta: žarnyno mikrobioma vaidina centrinį vaidmenį imuninio atsako formavime. Pakeitus mikroorganizmų bendruomenę, galima pakeisti ir tai, kaip imuninė sistema reaguoja į maistą.
Penkiolika suaugusiųjų, klinikiniais duomenimis patvirtinta žemės riešutų alergija, dalyvavo I fazės atvirame saugumo tyrime. Pradiniame bandyme kiekvienas dalyvis reagavo į 100 miligramų ar mažiau žemės riešutų baltymo. Praktinėje reikšmėje tai yra mažiau nei pusė žemės riešuto. Pirmoji dešimties grupė gavo vieną fekalinės mikrobiotos transplantacijos kursą kapsulių pavidalu: 36 geriamas kapsules per vieną iki dviejų dienų. Medžiaga kapsulėse buvo paimta iš sveikų donorų, neturinčių žemės riešutų alergijos. Antroji penkių žmonių grupė prieš gavimą tų pačių kapsulių pakartotinio kurso gavo trumpą antibiotikų gydymą. Antibiotikai laikui bėgant pakeičia vietinę mikrobiotą, o tyrėjai spėliojo, kad tai gali palengvinti donoro bakterijų įsitvirtinimą.
Saugumas buvo prioritetas. Kapsulės buvo gerai toleruojamos ir nebuvo rimtų nepageidaujamų įvykių, susijusių su transplantacija. Niekas nepatyrė alerginės reakcijos nuo paties gydymo. Šalutiniai poveikiai buvo reti ir daugiausia lengvi.
Rezultatai: kiek pasikeitė tolerancija ir kodėl tai svarbu
Ar transplantacija paveikė rezultatą? Kai kuriems taip. Šeši iš 15 dalyvių parodė reikšmingą žemės riešutų tolerancijos padidėjimą tyrimo pabaigoje, maždaug po keturių mėnesių nuo gydymo. Tai sudaro 40 procentų kohortos. Trys responderiai iš negaunančių antibiotikų grupės padidino toleruojamą dozę maždaug tris kartus iki 300 miligramų. Trys, kurie pirmiausia gavo antibiotikus, vidutiniškai toleravo apie 600 miligramų. Vienas asmuo pasiekė 1 043 miligramus ir toleravo kiekvieną dozės variantą, siūlytą bandymo protokole.
.avif)
Kiekvieno žmogaus žarnyno mikroorganizmai sudaro individualią mikrobiomą, tačiau ją galima pakeisti gydymo metodais, tokiais kaip FMT.
Kontekstas svarbus: oralinė imunoterapija paprastai reikalauja kasdieninio dozių vartojimo per kelis mėnesius, kad būtų pasiektas 300 miligramų slenkstis. Šiuo atveju vienas fekalinės mikrobiotos kapsulių kursas kai kuriems dalyviams per keliolika savaičių suteikė panašių ar geresnių pagerėjimų. Tolerancija nėra išgydymas. Ji negarantuoja nuolatinės remisijos. Tačiau pagerėjimai išliko bent keturių mėnesių stebėjimo laikotarpį, kas yra viltinga, atsižvelgiant į tai, kaip greitai desensibilizacija gali išblėsti nutraukus oralinę terapiją.
Ne visi pasinaudojo nauda. Devyni dalyviai neparodė klinikiniu požiūriu reikšmingų pokyčių. Šis pasiskirstymas pabrėžia žmogaus mikrobiomų kintamumą ir rodo, kad donoro parinkimas, šeimininko veiksniai ar paruošiantieji antibiotikai gali daryti įtaką rezultatams. Išankstinis antibiotikų gydymas šioje mažoje imtyje atrodė naudingas, tačiau reikalingi didesni tyrimai prieš darant klinikinius rekomendacijas.
Nuo žmogaus mėginių iki sterilios pelės: mechanizmų tyrimas
Norėdami pereiti nuo koreliacijos prie mechanikos, komanda atliko mechanistinius tyrimus su steriliosiomis pelėmis. Jie persodino dalyvių žarnyno išmatas, surinktas keturis mėnesius po FMT, į šias be mikroorganizmų peles. Pelės, gavusios bakterijas iš žmonių, kurie reagavo į gydymą, mažiau linko susirgti eksperimentine maisto alergija. Net jei alergija buvo sukeltа, tos pelės rodė geresnę apsaugą nuo anafilaksijos, palyginti su pelėmis, gavusiomis išmatas iš nereagavusių donorų.
Mikrobų tyrinėtojai išskyrė dvi Bacteroides genties bakterijų rūšis kaip tikėtinas dalyves. Šios bakterijos, atrodo, skatina imuninės sistemos reguliuojamąją sritį, didindamos ląsteles ir signalus, kurie slopina per dideles reakcijas į maisto antigenus. Šis kelias biologiniu požiūriu suprantamas: reguliuojančios imuninės ląstelės padeda organizmui išmokti toleruoti nekaltus baltymus vietoje agresyvaus atsako.
Apsaugančių štamų izoliavimas yra svarbus. Visos išmatų transplantacijos nešioja nenuspėjamų elementų. Ateities terapija, paremta apibrėžtais bakterijų štamais, galėtų leisti tikslesnę mikrobiomos inžineriją su mažiau nežinomųjų ir geresniu rizikos profiliu. Visgi dabartinis tyrimas yra ankstyvas koncepcijos įrodymas, o ne paruošta terapija. Jame trūko placebų grupės ir užmigimo, taip pat dalyvavo tik 15 suaugusiųjų. Tačiau rezultatai suteikia pagrindą atsitiktinių, kontroliuojamų tyrimų rengimui ir darbui, siekiančiam paversti taksonominius atradimus į standartizuotus gydymo metodus.
Eksperto įžvalga
Imunologė, tirianti šeimininko ir mikroorganizmų sąveikas, dr. Laura Nguyen komentavo: "Šie rezultatai yra signalas, kurio reikia didesniems tyrimams pateisinti. Faktas, kad dalis žmonių gavo ilgalaikį pagerėjimą po vieno gydymo kurso, rodo, jog mikrobioma gali būti svirtis imuniteto persitreniravimui. Dabar tikslas yra sužinoti, kurios mikrobulės atlieka didžiąją dalį darbo ir kodėl kai kurie šeimininkai jas priima, o kiti ne."
Ji pridūrė, kad izoliavus bakterijas, skatinančias reguliuojamą imuninį atsaką, galėtų atsirasti piliulės formos terapijos, kurios būtų mažiau invazinės nei kartotinė alergeno ekspozicija ir išvengtų kai kurių plataus spektro išmatų perdavimo rizikų.
Išvados
Šis mažas tyrimas peržiūri mokslininkų požiūrį į maisto alergijų gydymą. Užuot vien tik bandę išmokyti imuninę sistemą ignoruoti provokatorių per pakartotinę ekspoziciją, tyrėjai tiria būdus, kaip iš naujo užprogramuoti imuninę sistemą pakeičiant mikrobinį kontekstą, kuriame ji vystosi. Rezultatas yra galimas perėjimas nuo alergenui orientuotų terapijų prie mikrobiomos nukreiptų strategijų, kurios galėtų suteikti ilgesnį tolerancijos laikotarpį ir mažiau kasdienių pareigų pacientams.
Vis dėlto lieka atsargumo pastabų. Reikia didesnių, placebu kontroliuojamų tyrimų, kad būtų patvirtintas saugumas ir veiksmingumas. Donorų parinkimas, paruošiantieji antibiotikai ir šeimininko genetika yra kintamieji, kurie formuos ateities protokolus. Visgi tyrimas atveria įtikinamą kelią: žarnyno bakterijos, ilgą laiką laikytos tik virškinimo partnerėmis, gali tapti aktyviais agentais užkertant kelią sunkioms alerginėms reakcijoms.
Pacientams ir klinikams svarbiausia išvada yra atsargi optimistinė nuotaika. Iš pradžių atrodžiusi kaip atlieka, ši medžiaga dabar rodo kelią į iš esmės kitokį požiūrį į alergijų priežiūrą. Mokslas dažnai pažengia sekdamas netikėtomis užuominomis. Tai gali būti vienas iš tokių atvejų.
Palikti komentarą
Komentarai
Komentarų dar nėra. Būkite pirmas.