7 Minutės
Keletas stipraus alkoholio epizodų per vos kelias dienas gali sukelti netikėtai greitus ir išreikštus žarnyno pažeidimus, rodo nauji pelėms atlikti tyrimai. Trumpalaikis intensyvus alkoholio vartojimas sukėlė virškinimo trakto audinių pažeidimą, imuninės reakcijos aktyvavimą ir požymius, sutampančius su „pralaidžiu žarnynu“ (angl. leaky gut), kuris gali atverti kelią kepenų sąlyčiui su bakteriniais produktais, žalingais kepenų sveikatai. Tyrimo duomenys pabrėžia, kad ne tik ilgalaikis alkoholio vartojimas, bet ir keli intensyvūs gėrimo epizodai gali paveikti žarnyno barjerą, sukeldami uždegimines reakcijas ir keisdami imuninės sistemos sąveiką su mikrobioma bei mikrobiologiniais produktais.
Žarnyno pokyčiai, susiję su alkoholio epizodais pelėms: enteropatija — žarnyno audinių pažeidimas — pritraukė imuninės sistemos ląsteles, vadinamas neutrofilais, kurios išskiria lipnius tinklus, žinomus kaip NET.
Trumpi intensyvūs epizodai, dideli padariniai: kaip vyko tyrimas
Tyrėjai Beth Israel Deaconess Medical Center aplinkoje modeliavosi žmonių epizodinio stipraus gėrimo elgseną, pelėms per tris iš eilės einančias dienas skirdami dideles etanolio dozes — ekspozicija, maždaug atitinkanti žmogaus suvartojimą, prilygstantį buteliui degtinės paskirstytam per kelias naktis. Ši trumpalaikė, intensyvi protokolo schema skyrėsi nuo tradicinių chroniškų alkoholio modelių: ji neprovokavo plačiai paplitusio viso žarnyno uždegimo, tačiau sukėlė aiškų ir reikšmingą poveikį pirminei (proksimalinei) plonosios žarnos daliai. Tyrimo dizainas apėmė histologinius vertinimus, imuninės infiltracijos žymenis, žarnyno barjero funkcinės pralaidumo apibrėžimo tyrimus ir kepenų pažeidimo rodiklių analizę, todėl buvo įmanoma nustatyti ankstyvus ir lokalizuotus pokyčius po intensyvaus vartojimo.
Per kelias valandas po vieno epizodo tyrėjai nustatė audinių pažeidimų požymius viršutinėje plonosios žarnos dalyje (enteropatija) ir aktyvų neutrofilų — greitos reakcijos baltųjų kraujo kūnelių — pritraukimą į pažeidimo vietas. Šie neutrofilai išskyrė neutrofilų ekstraląstelinius tinklus (NET) — lipnius DNR ir baltymų darinukus, skirtus sučiupinėti mikrobus, tačiau kartu galinčius sustiprinti vietinį audinių pažeidimą per histonų, proteazių ir reaktiviųjų deguonies rūšių poveikį. Be to, tyrėjai užfiksavo padidėjusį žarnyno pralaidumą: medžiagos, paprastai lokalizuotos žarnyne, įskaitant bakterinius produktus (pvz., lipopolisacharidus, LPS), rado kelią į kraujotaką. Tai buvo dokumentuota tiek funkciniais pralaidumo tyrimais, tiek sisteminiais uždegiminių žymenų padidėjimu ir bakterinių produktų kiekio kraujyje pokyčiais, kas rodo, jog kelios akutės alkoholio dozės gali numušti žarnyno barjerines funkcijas greičiau nei anksčiau manyta.
Mechanizmai imunologijoje ir žarnyno barjero funkcijos sutrikimai
Imuniniai mechanizmai, aptikti tyrime, parodo sudėtingą dialogą tarp žarnyno audinių ląstelių, neutrofilų ir mikrobiotos komponentų. Neutrofilai greitai reaguodami į audinių pažeidimą chemotaksinų ir citokinų banga, infiltruojasi į pažeistą zoną ir išskiria NET, kurie, nors ir efektyvūs fiksuojant invazinius mikroorganizmus, gali tiesiogiai pažeisti epitelį ir sunaikinti tarpląstelinius jungtis (pvz., sumažinti tokių baltymų kaip occludin, claudin ir zonula occludens ekspresiją). Šis baltymų praradimas susilpnina sandarumą tarp epitelio ląstelių, didina transeliminimą ir sudaro sąlygas bakteriniams komponentams kaip LPS patekti į portalinę kraujotaką.
Tyrime taip pat paminėta, kad oksidacinis stresas bei fermentų aktyvumas ir uždegiminės citokininės grandinės (pvz., TNF-α, IL-6) gali dar labiau destabilizuoti žarnyno sienelę. Be to, trumpalaikiai intensyvūs alkoholio epizodai gali modifikuoti vietinę mikrobiotos sudėtį arba jos metabolitų profilius — sumažinti naudingų rūšių kiekį arba paskatinti bakterijų, produktyvių endotoksinams, augimą. Toks disbalansas, derinamas su aktyvuotais NET ir sumažėjusiu epitelio atsistatymu, prisideda prie greito žarnyno barjero disfunkcijos atsiradimo po epizodinio stipraus alkoholio vartojimo.
Ką atskleidžia išvados — ir kodėl tai svarbu kepenims
Virškinimo trakte ir kepenyse vyksta nuolatinis tarpusavio ryšys per tulžies rūgštis, imuno signalus ir mikrobiotų metabolitus — vadinamoji žarnyno-kepenų ašis. Kai žarnyno barjeras tampa „pralaidus“, bakterinės kilmės molekulės, ypač lipopolisacharidai (LPS), gali translocuoti per epitelį į kraują ir per portalinę veną patekti į kepenis. Ten LPS ir kiti bakteriniai produktai aktyvuoja kupferio ląsteles (kepenų makrofagus), skatina uždegiminių citokinų sekreciją ir gali sukelti hepatocitų streso bei pažeidimą. Ilgainiui tokios pasikartojančios arba intensyvios epizodinės insulto reakcijos gali prisidėti prie alkoholinės kepenų ligos, įskaitant hepatitą, riebalinę kepenų degeneraciją ir net fibrozę.
Tyrime kepenų pažeidimas buvo aptinkamas jau po trijų valandų nuo alkoholio ekspozicijos ir išliko matomas 24 valandas po paskutinio epizodo. Tokie ankstyvi kepenų zmianai rodo, jog žarnyno pralaidumo sukeliami signalai gali labai greitai paveikti kepenų homeostazę. Gastroenterologė Gyongyi Szabo, dalyvavusi tyrime, pabrėžia laiko svarbą: net trumpalaikiai stiprūs gėrimo epizodai gali inicijuoti kaskadą, kuri, priklausomai nuo dažnumo ir individualių rizikos veiksnių, vėliau gali išaugti į lėtines kepenų patologijas. Reikia pripažinti, kad pelėms ir žmonėms fiziologiniai skirtumai egzistuoja — metabolizmas, mikrobiomos tipai ir imuninės sistemos ryšiai skiriasi — tačiau šie gyvūnų modeliais gauti rezultatai dera su klinikiniais duomenimis, susiejančiais nuolatinį alkoholio vartojimą su žarnyno barjero sutrikimais ir kepenų ligomis.
Platesnis kontekstas, pasekmės ir tolimesni žingsniai
Ankstesni tyrimai dažniau buvo sutelkti į ilgalaikio alkoholio vartojimo poveikį žarnyno mikrobiomai ir lėtiniam uždegimui, tačiau šis tyrimas užpildo spragą, parodydamas, jog intensyvi, trumpalaikė ekspozicija taip pat sutrikdo žarnyno integritetą ir imuninį balansą. Clinikinė reikšmė čia yra aiški: epizodiniai stiprūs gėrimai — kuriuos visuomenėje dažnai nurašome kaip dinamišką, socialinį arba retą elgesį — gali inicijuoti procesus, didinančius jautrumą kepenų pažeidimui bei sisteminiam uždegimui. Tai svarbu visuomenės sveikatos požiūriu, nes epizodinio intensyvaus gėrimo paplitimas yra gana didelis tam tikrose amžiaus ir socialinėse grupėse, o tokie elgesio modeliai gali turėti reikšmingą ilgalaikį poveikį.
Ateities tyrimai turės patvirtinti, ar panašūs greiti žarnyno ir kepenų pokyčiai vyksta žmonėms po persigėrimo epizodų, ir ar intervencijos — dietinės, probiotinės, prebiotinės ar farmakologinės — gali apsaugoti žarnyno barjerą bei sumažinti tolesnį kepenų pažeidimo riziką. Galimi diagnostikos žymenys, kuriuos verta tirti klinikinėse studijose, apima serumo LPS ir LBP koncentraciją, zonulino lygį, I-FABP (enterocitų pažeidimo žymenį), uždegiminių citokinų profilį ir kepenų fermentų (ALT, AST) aktyvumo dinamika. Prevencinės strategijos gali būti orientuotos į žarnyno barjero stiprinimą per mitybą (skaidulos, polifenoliai), gerųjų bakterijų praturtinimą (probiotikai, fermentuoti maisto produktai) arba tiesiog vykdomą socialinę intervenciją, skatinančią mažinti epizodinius stipraus alkoholio vartojimo atvejus.
Techninės pastabos dėl tyrimo taikymo praktikoje: nors gyvūnų modeliai suteikia vertingų mechanistinių įžvalgų, žmogaus organizme poveikių amplitudė ir trukmė gali skirtis dėl metabolizmo skirtumų, lyties, genetinio polimorfizmo fermentuose, ankstesnės alkoholio patirties bei esamos mikrobiotos struktūros. Todėl būtini atsargūs perkėlimai į kliniką ir gerai suprojektuotos prospektyvios studijos su žmogaus dalyviais, kurios leistų nustatyti trigerinius žymenis bei efektyvias apsaugines priemones.
Šio tyrimo rezultatai taip pat stiprina rekomendacijas visuomenės sveikatos srityje vengti sunkaus epizodinio alkoholio vartojimo. Informavimas apie rizikas, galimų pasekmių paaiškinimas ir strategijų sklaida — nuo asmeninių pasirinkimų iki visuomeninių priemonių — gali padėti sumažinti tiek trumpalaikes, tiek ilgalaikes alkoholio sukeltas sveikatos problemas. Žarnynas veikia kaip pirmoji gynybos linija prieš egzogeninius ir endogeninius pavojus; jo pažeidimas gali turėti grandininį efektą, kurio rezultatas — ne tik vietinis uždegimas, bet ir sisteminės bei kepenų problemos.
Apibendrinant, keli intensyvūs alkoholio vartojimo epizodai gali per labai trumpą laiką sukelti žarnyno audinių pažeidimą, imuninę aktyvaciją ir žarnyno barjero pralaidumo požymius, kurie savo ruožtu gali skatinti ankstyvą kepenų pažeidimą. Nors tolesni tyrimai, ypač klinikiniai tyrimai su žmonėmis, yra būtini, ši išvada prisideda prie augančio įrodymų kūno, skatinančio atsargumą ir prevenciją kalbant apie epizodinį stiprų alkoholio vartojimą bei žarnyno ir kepenų sveikatos apsaugą.
Šaltinis: sciencealert
Palikite komentarą