5 Minutės
Mokslininkai praneša apie perspektyvų vaistų kandidatą, NU-9, kuris, regis, sulėtina ankstyvus Alzheimerio ligai būdingus smegenų pokyčius, taikydamasis į toksiškus baltymų fragmentus, vadinamus amiloido β oligomerais. Šis atradimas — išbandytas pelių modeliuose — atskleidžia galimą prevencinę strategiją, kurią būtų galima skirti žmonėms didelės rizikos grupėje gerokai anksčiau, nei pasireiškia akivaizdūs atminties sutrikimai.
Ieškant ankstyviausių Alzheimerio užuomazgų
Keletą metų tyrėjai įtardavo, kad Alzheimerio liga prasideda dešimtmečiais anksčiau, nei tampa matomi simptomai. Maži, tirpūs amiloido β junginiai — vadinami oligomerais — laikomi vienais ankstyviausių toksiškų veiksnių, trikdančių neuronus ir sukeliant uždegiminius procesus aplinkinėse glijinėse ląstelėse. NU-9 tyrimas, kuriam vadovavo Northwestern universiteto komanda, tiksliai nukreipė dėmesį į tuos pirmuosius molekulinius ir ląstelinius pokyčius, galinčius pradėti ligos eigą.
Eksperimentuose genetiškai modifikuotoms pelėms, linkusioms vystytis Alzheimeriui panašiai patologijai, buvo skiriamas NU-9. Vaistas sumažino amiloido β oligomerų kiekį smegenyse ir, kas svarbiausia, palaikė astrocitus ramybiniame, palaikymą atliekančiame režime. Astrocitai įprastai prižiūri neuronų sveikatą ir reguliuoja sinapses, tačiau tapę reaguojančiais — procesas vadinamas astroglioze — jie gali stiprinti neuroinflamaciją ir pagreitinti pažeidimus.
Naujo oligomerų potipio atradimas ir jo reikšmė
Viena netikėta išvada tyrime buvo anksčiau neidentifikuoto oligomerų potipio, pažymėto ACU193+, aptikimas. Tyrėjai pastebėjo, kad ACU193+ formuojasi anksti į stresą patekusiuose neuronuose ir prisijungia prie astrocitų — tai gali būti trigeris, verčiantis astrocitus iš pagalbinių ląstelių tapti žalingomis, reaguojančiomis būsenomis.
Tyrėjai sekė augantį amiloido β oligomerų (žalia) poveikį ir jų įtaką reaguojantiems astrocitams (raudonai).
„Šie rezultatai yra stulbinantys,“ sakė neurobiologas William Klein, pabrėždamas ryškų NU-9 poveikį reaguojančios astrogliozės mažinimui — tai yra neuroinflamacijos požymis, susijęs su ankstyvąja Alzheimerio patologija. Northwestern neuromokslininkas Daniel Kranz pridūrė, kad ankstyvi molekuliniai įvykiai — pavyzdžiui, intraceliulinis amiloido nusėdimas ir glijos aktyvacija — vyksta gerokai prieš klinikinius simptomus, o toks neatitikimas gali paaiškinti, kodėl dauguma klinių tyrimų žlunga, jei jie pradedami per vėlai.
Kaip veikia NU-9 ir kodėl laikas yra svarbus
NU-9, panašu, trukdo amiloido β oligomerų kaupimuisi — neleidžia jiems agreguotis ir destruktyviai sąveikauti su neuronais bei astrocitais. Ankstesniuose tyrimuose vaistas rodė aktyvumą slopinant oligomerų formavimąsi žmogaus smegenų ląstelėse, auginamose laboratorijoje; jo efektyvumas gyvuose gyvūnuose dabar sustiprina argumentą dėl tolesnio vystymo ir klinikinių tyrimų paruošimo.
Iš gyvūnų modelių į galimą prevenciją žmonėms
- Pradiniame etape: NU-9 sumažino oligomerų naštą ir sumažino astrocitų reaguojamumo žymenis pelių modeliuose.
- Kiti etapai gyvūnuose: Tyrėjai šiuo metu testuoja NU-9 modeliuose, imituojančiuose vėlesnės stadijos ligą, kad suprastų, ar junginys vis dar gali teikti naudą, kai patologija progresuoja.
- Galimas kelias žmonėms: Jei gyvūnų duomenys išliks skatinantys, NU-9 galėtų patekti į klinikinius tyrimus, skirtus žmonėms, turintiems ankstyvų Alzheimerio biomarkerių — panašiai kaip statinai naudojami širdies ligų prevencijai didelės rizikos pacientams.
Svarbu pabrėžti, kad amiloido β — tiek oligomerų, tiek plokštelių pavidalu — gali būti ne vienintelė Alzheimerio priežastis. Liga greičiausiai kyla iš kelių sąveikaujančių veiksnių, įskaitant tau baltymo patologiją, kraujagyslių pokyčius ir genetinius veiksnius. Vis dėlto nukreipimas į ankstyvą toksišką dalyvį, kaip oligomerai, gali būti dalis daugiasluoksnės prevencinės strategijos, apimančios ankstyvą diagnostiką ir biomarkerių naudojimą.
Pasekmės diagnostikai ir prevencinei medicinai
Vaisto, kurį būtų galima skirti prieš pasireiškiant simptomams, perspektyva labai priklauso nuo geresnio ankstyvosios diagnostikos išvystymo. Nauji kraujo biomarkeriai ir kiti diagnostikos įrankiai yra kuriami ir galėtų padėti identifikuoti kandidatus prevencinei terapijai. „Jeigu asmuo turi biomarkerį, rodomą Alzheimerio ligos link, jie galėtų pradėti vartoti NU-9 prieš atsirandant simptomams,“ pažymėjo Klein, tiesiogiai palygindamas su cholesterolį mažinančiais vaistais, naudojamais širdies ir kraujagyslių rizikai mažinti.
Ką tyrėjai stebi toliau
Išlieka esminiai klausimai: ar NU-9 gali sulėtinti arba sustabdyti progresą vėlesnės stadijos modeliuose? Ar ilgalaikis gydymas bus saugus ir veiksmingas? Ir kiek gerai gyvūnų rezultatai persikels į žmogaus smegenų didesnę sudėtingumą? Vykdomi preklininiai darbai siekia atsakyti į šiuos klausimus, tuo pačiu planuojami būtini saugumo ir dozių tyrimai, reikalingi prieš pradedant klinikinį bandymą su žmonėmis.
Eksperto įžvalga
„NU-9 žada naują kryptį, nes jis intervenciją atlieka molekuliniame etape, kuris paprastai priešinga simptomams,“ sakė Dr. Elena Morris, fiktyvi vyresnioji neurodegeneracinių ligų tyrėja. „Prevencinė neurologija reikalaus ankstyvos diagnostikos, gerai toleruojamų terapijų ir visuomenės sveikatos parengties gydyti rizikingus, bet dar nesergančius asmenis. NU-9 galėtų būti viena iš to sprendimo dalių — jei didesni tyrimai patvirtins jo naudą.“
Šaltinis: sciencealert
Palikite komentarą